霍波，白雪

北京理工大學(xué)宇航學(xué)院，北京 100081

骨結(jié)構(gòu)重建的細(xì)胞力學(xué)研究進(jìn)展

霍波，白雪

北京理工大學(xué)宇航學(xué)院，北京 100081

在19世紀(jì)末人們就已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，骨骼所處的力學(xué)狀態(tài)改變時(shí)，骨內(nèi)結(jié)構(gòu)就會(huì)發(fā)生相應(yīng)的變化和調(diào)整，并形成優(yōu)化的承力結(jié)構(gòu)。如何解釋這種力致骨重建現(xiàn)象的細(xì)胞-分子機(jī)制是目前骨細(xì)胞力學(xué)方向的主要研究任務(wù)。本文綜述了力學(xué)刺激作用下骨組織細(xì)胞的生物學(xué)響應(yīng)，并分析了其所處的不同力學(xué)微環(huán)境，即基質(zhì)變形、振動(dòng)、流體剪切力、壓力和微損傷等，對(duì)骨組織結(jié)構(gòu)重建的影響。

骨組織；骨質(zhì)疏松；力學(xué)微環(huán)境；力學(xué)刺激；骨重建

人們?cè)谌粘Ｉ钪幸呀?jīng)注意到很多“廢用導(dǎo)致骨吸收”的現(xiàn)象，例如長(zhǎng)期臥床的患者會(huì)發(fā)生骨質(zhì)流失，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松疾病；又如航天員因?yàn)殚L(zhǎng)期處于微重力環(huán)境其體內(nèi)某些部位的骨質(zhì)會(huì)以每月2%的速度流失［1］。反之，體育鍛煉或適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)則會(huì)增加骨質(zhì)，例如網(wǎng)球運(yùn)動(dòng)員用于擊球的手臂的骨質(zhì)密度顯著高于另一側(cè)手臂。那么，運(yùn)動(dòng)和廢用與骨結(jié)構(gòu)的關(guān)系是什么呢？實(shí)際上，早在19世紀(jì)末，德國(guó)骨科醫(yī)生Julius Wolff（1836-1902）就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)骨的結(jié)構(gòu)可以順應(yīng)于力的傳遞方向而發(fā)生優(yōu)化［2］，他的這一發(fā)現(xiàn)也被稱為“Wolff定律”，至今仍是骨力學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域的主要研究課題。

Wolff定律的重要性在于揭示了骨結(jié)構(gòu)隨力學(xué)環(huán)境發(fā)生順應(yīng)性改變的過(guò)程并非自然選擇的后果，而是在生命體的發(fā)育和生長(zhǎng)過(guò)程中發(fā)生的。成人體內(nèi)的骨中既有骨形成也有骨吸收發(fā)生，這兩個(gè)過(guò)程的動(dòng)態(tài)平衡維持著骨骼的結(jié)構(gòu)及其功能，如果其中任一過(guò)程受到抑制或過(guò)分活躍，都會(huì)引起骨骼的疾病。因此骨組織的結(jié)構(gòu)重建最終是由其中的細(xì)胞來(lái)調(diào)控的，從而深入透徹地理解力致骨重建的細(xì)胞/分子水平的響應(yīng)機(jī)制對(duì)于真正闡明Wolff定律具有至關(guān)重要的作用。

由于骨的微觀結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，因此骨內(nèi)的細(xì)胞會(huì)受到非常復(fù)雜的力學(xué)作用。骨組織中的幾種主要細(xì)胞都是貼壁細(xì)胞，基質(zhì)的力學(xué)性質(zhì)、拓?fù)湫蚊捕紩?huì)影響細(xì)胞與基質(zhì)間的粘附性質(zhì)，進(jìn)而影響細(xì)胞的生物學(xué)行為。人體的運(yùn)動(dòng)是周期性的，從而不可避免地在細(xì)胞周圍產(chǎn)生力學(xué)刺激的動(dòng)態(tài)變化，進(jìn)而會(huì)影響細(xì)胞的生物學(xué)響應(yīng)。另外，由于骨的多孔性質(zhì)，以及孔隙內(nèi)液體的存在，在外力作用下不同位置處的液體壓強(qiáng)會(huì)出現(xiàn)差異，從而引起液體的流動(dòng)，并會(huì)在細(xì)胞表面造成流體剪切力。應(yīng)該指出的是，骨的變形和液體流動(dòng)還會(huì)對(duì)細(xì)胞施加壓力作用。隨著骨骼的生長(zhǎng)或外載荷的作用，骨內(nèi)會(huì)存在大量的微損傷，從而改變了細(xì)胞周圍的基質(zhì)結(jié)構(gòu)，造成其力學(xué)環(huán)境的變化。下面具體介紹近年來(lái)骨細(xì)胞力學(xué)方向的相關(guān)研究進(jìn)展，主要內(nèi)容為分析骨組織細(xì)胞周圍力學(xué)環(huán)境的幾個(gè)主要狀態(tài)，即基質(zhì)變形、振動(dòng)、流體剪切力、壓力和損傷等，對(duì)骨組織結(jié)構(gòu)重建的影響。

1 基質(zhì)變形

骨組織中的幾種細(xì)胞，如間充質(zhì)干細(xì)胞、成骨細(xì)胞、骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞等，都粘附于胞外基質(zhì)中。當(dāng)骨受到力學(xué)刺激時(shí)，最直接的響應(yīng)是骨內(nèi)基質(zhì)的變形。這種變形會(huì)通過(guò)胞外基質(zhì)傳遞到細(xì)胞，進(jìn)而引起細(xì)胞膜及其內(nèi)部結(jié)構(gòu)的變形并進(jìn)而引起生物學(xué)響應(yīng)。由于通常人體所受的力學(xué)載荷是周期性變化的，因而傳遞到細(xì)胞周圍的基質(zhì)變形也應(yīng)是動(dòng)態(tài)的。

多項(xiàng)研究顯示，應(yīng)變刺激的應(yīng)變峰值是影響成骨響應(yīng)的主要因素。當(dāng)改變應(yīng)變峰值而維持其它參數(shù)不變時(shí)，新骨形成的量與應(yīng)變峰值有密切相關(guān)性［3］。人體正常運(yùn)動(dòng)時(shí)骨基質(zhì)發(fā)生的平均應(yīng)變約在500 με-2500 με（1 με=10-6） 范圍內(nèi)，如果平均應(yīng)變值超過(guò)0.7%（7000 με）時(shí)骨就會(huì)發(fā)生永久性的損傷［4］。生理狀態(tài)下骨應(yīng)變一般不會(huì)超過(guò)1000 με，但研究發(fā)現(xiàn)此應(yīng)變水平并不能在骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞上引起響應(yīng)［5］，實(shí)際上并不能解釋力學(xué)刺激引起細(xì)胞響應(yīng)進(jìn)而調(diào)控骨重建的假設(shè)。

由于上述提到的只是組織內(nèi)的平均應(yīng)變，人們開(kāi)始懷疑在骨細(xì)胞周圍的局部應(yīng)變可能超過(guò)這個(gè)范圍，例如，骨細(xì)胞突周圍、骨陷窩內(nèi)、骨重建單位內(nèi)等處都會(huì)發(fā)生應(yīng)變集中。2001年You等人建立了一個(gè)較為簡(jiǎn)單的模型，他們假設(shè)肌動(dòng)蛋白纖維沿細(xì)胞突軸向排列，肌動(dòng)蛋白纖維間由絲束蛋白連接，細(xì)胞突與骨小管壁面間通過(guò)與整合素相關(guān)的橫向纖維單元連接［6］。You等人隨后確實(shí)觀察到了骨細(xì)胞突的超微結(jié)構(gòu)［7］，在此基礎(chǔ)上Han等人建立了一個(gè)更為精細(xì)的流體彈性動(dòng)力學(xué)模型，研究了骨細(xì)胞突上流體導(dǎo)致應(yīng)變放大的力學(xué)機(jī)制［8］。當(dāng)骨所受的生理載荷為20 MPa時(shí)，按行走頻率1 Hz計(jì)算，組織水平應(yīng)變約為1000 με，此種情況下按Han等人的模型，細(xì)胞水平的應(yīng)變是5000 με，從而足以引起細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)。

2 振動(dòng)

1971年，Hert等人首次發(fā)現(xiàn)，骨重建由動(dòng)態(tài)應(yīng)變調(diào)控的，而靜態(tài)應(yīng)變并不能影響骨的重建［9］。近年來(lái)更為深入的研究表明，這種調(diào)控作用依賴于振動(dòng)頻率、加載間隔時(shí)間和加載率等參數(shù)。

頻率 Turner等人的工作表明載荷頻率和應(yīng)變率是調(diào)控骨適應(yīng)性變化的重要因素［10］。施加相同大小的應(yīng)變刺激時(shí)，高應(yīng)變頻率會(huì)引起更為顯著的適應(yīng)性骨重建［11］。相似地，與1 Hz刺激相比，15 Hz至60 Hz的力學(xué)刺激可引進(jìn)更高的骨生長(zhǎng)［12］。每天施加10 min的力學(xué)刺激，當(dāng)頻率由1 Hz至60 Hz變化時(shí)，維持骨量所需的載荷大小有不同的閾值。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)1 Hz刺激要求700 με縱向應(yīng)變來(lái)維持現(xiàn)存骨量，而30 Hz則只要求400 με，60 Hz要求270 με。又如，對(duì)兔前肢施加10 Hz周期性載荷時(shí)，比1 Hz時(shí)的骨形成高10倍左右［13］。這些結(jié)果說(shuō)明高頻率振動(dòng)刺激更在利于骨形成。

加載間隔時(shí)間 Rolbing等人將每天360次循環(huán)載荷分為兩種加載組，一組中分4次，每次90次循環(huán)，另一組分6次，每次60次循環(huán)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)都促進(jìn)了骨形成效應(yīng)［14］。需要指出的是，當(dāng)增加力學(xué)加載的持續(xù)時(shí)間時(shí)，不但不會(huì)持續(xù)地增加骨量，反而骨形成響應(yīng)會(huì)逐漸減弱，這可能是緣于細(xì)胞對(duì)力學(xué)刺激不再敏感了。但如果在加載周期之間增加一定的靜止時(shí)間，則骨組織細(xì)胞又會(huì)再度響應(yīng)力學(xué)刺激。Robling等人在每次循環(huán)間增加14 s的靜止時(shí)間時(shí)，發(fā)現(xiàn)可以優(yōu)化載荷引起的骨形成［15］。當(dāng)他們?cè)诖笫髮?shí)驗(yàn)中對(duì)載荷周期間給予4小時(shí)的靜止時(shí)間后，骨形成可增加1倍以上［16］。Lamothe和Zernicke的懸臂梁模型進(jìn)一步證實(shí)這一結(jié)論，他們?cè)谑┘涌偣矔r(shí)長(zhǎng)為100 s頻率為30Hz的循環(huán)載荷時(shí)，每隔1 s加入10 s的靜止時(shí)間，這時(shí)總循環(huán)次數(shù)比不加靜止時(shí)間降低了90%，但骨形成卻增加72%［17］。以上研究結(jié)果說(shuō)明，連續(xù)長(zhǎng)時(shí)間加載并不利于骨形成，給予特定的間隔會(huì)幫助骨組織細(xì)胞再次獲得對(duì)力學(xué)刺激的敏感性。

加載率 應(yīng)變幅值的增加或減少的速率對(duì)于成骨潛能具有決定性的影響。一項(xiàng)較早的研究使用了非侵入式的加載裝置，結(jié)果發(fā)現(xiàn)新骨形成量的變化主要依賴于應(yīng)變率而非峰值應(yīng)變的幅值［18］。另一項(xiàng)研究應(yīng)用大鼠尺骨加載模型，施加了具有相同峰值應(yīng)變和周期的動(dòng)態(tài)載荷，但應(yīng)變率由-0.018增加到-0.100 s-1，結(jié)果顯示其可以促進(jìn)骨形成［19］。Turner等人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)增加載率可顯著促進(jìn)成熟大鼠脛骨的骨形成［10］，同樣新骨形成的量與應(yīng)變加載率呈正相關(guān)性。此結(jié)論與人類運(yùn)動(dòng)學(xué)的研究結(jié)果類似，例如進(jìn)行高水平?jīng)_擊載荷訓(xùn)練的運(yùn)動(dòng)（如壁球、網(wǎng)球、三級(jí)跳等）比那些較平衡的運(yùn)動(dòng)（如游泳和騎腳踏車等）更有利于新骨的形成，并增加更多的骨量［20］。目前關(guān)于加載率如何影響骨組織細(xì)胞的響應(yīng)，進(jìn)而調(diào)控骨重建的相關(guān)研究仍較少，因此加載率影響骨形成的機(jī)制仍不清楚。

3 流體剪切力

Piekarski和Munro于1977年最早提出力學(xué)載荷在骨內(nèi)引起液體流動(dòng)，但那時(shí)他們只是認(rèn)識(shí)到這種流動(dòng)對(duì)于運(yùn)送營(yíng)養(yǎng)和帶走代謝廢物是非常必要的［21］。從20世紀(jì)90年代末開(kāi)始，人們開(kāi)始關(guān)注骨內(nèi)孔隙中液體流動(dòng)對(duì)骨內(nèi)細(xì)胞的影響［22］。雖然理論模型已經(jīng)用于預(yù)測(cè)骨陷窩-骨小管中的流體剪切力，但實(shí)驗(yàn)測(cè)定此種力的生理值仍較為困難。Wang等人發(fā)展了一種基于熒光漂白恢復(fù)的技術(shù)，可以利用激光共聚焦顯微鏡直接和實(shí)時(shí)地測(cè)量完整骨內(nèi)的溶質(zhì)的運(yùn)動(dòng)情況［23］。如果沒(méi)有外載，則這種方法可以得到熒光染料的擴(kuò)散系數(shù)，并確定胞外基質(zhì)的孔隙尺度。2011年P(guān)rice等人將熒光漂白恢復(fù)方法與計(jì)算模型相結(jié)合，預(yù)測(cè)得到了周期載荷作用下的液體流速為60 με，流體剪切力峰值約為5 Pa［24］。

20世紀(jì)90年代的一批研究成果證明了骨細(xì)胞對(duì)流體刺激的敏感性。Klein-Nulend等首次證明骨細(xì)胞對(duì)流體剪切力的敏感性［25］，而流體剪切力的水平與Weinbaum的預(yù)測(cè)結(jié)果相符［26］。越來(lái)越多的證據(jù)表明細(xì)胞外間隙液體的流動(dòng)對(duì)于骨組織細(xì)胞的激活具有關(guān)鍵作用。Weinbaum等人假設(shè)作用于骨細(xì)胞突的流體剪切力是引起細(xì)胞響應(yīng)的初始信號(hào)，并發(fā)展了一個(gè)精細(xì)的多尺度模型［26］。他們假設(shè)骨細(xì)胞突周圍充滿了胞外基質(zhì)，這種基質(zhì)可以讓尺寸小于7 nm的分子通過(guò)，但會(huì)阻礙白蛋白等大分子。該理論預(yù)測(cè)，盡管骨的整體變形非常小，但由于胞外基質(zhì)中空間尺度也較?。ǖ湫统叽鐬?00 nm），從而在骨細(xì)胞突的膜上產(chǎn)生的流體剪切力可達(dá)8至30 dyne/cm2，這與血管中內(nèi)皮細(xì)胞周圍的流體剪切力水平相似。

4 壓力

骨組織細(xì)胞也會(huì)受到壓力作用，但大小在骨陷窩-骨小管系統(tǒng)、髓內(nèi)等不同位置會(huì)有差異［27］。在骨陷窩-骨小管孔隙中產(chǎn)生的靜水壓力，其大小是骨組織軸向應(yīng)力的12%，但比血管通道內(nèi)壓力高近40倍［28］。當(dāng)人們進(jìn)行正常活動(dòng)時(shí)，骨內(nèi)靜水壓也是周期性變化的，振蕩峰值從0至18 MPa，頻率為1 Hz，并在骨陷窩-骨小管孔隙中產(chǎn)生0.27 MPa的流體壓力。靜水壓通常會(huì)使細(xì)胞體產(chǎn)生比細(xì)胞突更大的變形［29］，也有人建立了多孔彈性細(xì)胞模型研究了單個(gè)細(xì)胞周圍的局部變形［30］。

正常生理狀態(tài)下的靜水壓約為138 kPa，但足以抑制破骨細(xì)胞在骨髓中的形成［31］，而303 kPa的壓力可促進(jìn)PGE2的產(chǎn)生，以及抑制成骨細(xì)胞中膠原的合成［32］。當(dāng)對(duì)成骨細(xì)胞施加周期性靜水壓（0-68 kPa，1 Hz）或流體剪切力（1.2 Pa）時(shí)，可引起相似的ATP胞外釋放和COX-2表達(dá)［33］。Klein-Nulend等對(duì)骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞施加周期性流體剪切力和靜水壓力，發(fā)現(xiàn)骨細(xì)胞對(duì)流體剪切力特別敏感［34］，但也有人質(zhì)疑此項(xiàng)研究中所用的靜水壓力13 kPa遠(yuǎn)小于在體情況下的5 MPa［35］。最近有人對(duì)MLO-Y4骨細(xì)胞施加68 kPa的周期性靜水壓力刺激，發(fā)現(xiàn)可以改變信號(hào)分子的傳導(dǎo)［36］。近些年的研究結(jié)果顯示，骨細(xì)胞更易感受骨內(nèi)間隙液體的流動(dòng)的刺激，而對(duì)流動(dòng)電勢(shì)和靜水壓則并不敏感。

5 損傷

實(shí)際上，人們的正?；顒?dòng)所引起的骨應(yīng)變是非常小的，不足以直接引起骨破壞。但如同其它材料一樣，長(zhǎng)期的、周期性的力學(xué)載荷作用下，骨也會(huì)發(fā)生疲勞損傷，從而導(dǎo)致微觀裂紋的形成。在體情況下骨內(nèi)微損傷是由Frost首次發(fā)現(xiàn)的［37］，并被許多研究所證實(shí)［38］。骨內(nèi)微損傷可刺激引起骨重建，即啟動(dòng)破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收以及成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成過(guò)程［39］。在此過(guò)程中，首先破骨細(xì)胞向微損傷部位進(jìn)行定向移動(dòng)，以除去破壞的骨組織，隨后成骨細(xì)胞會(huì)在此部位產(chǎn)生新的骨。如果損傷累積的速度高呈骨組織修復(fù)，則微損傷會(huì)發(fā)展為大的微裂紋，并擴(kuò)展形成應(yīng)力斷裂。當(dāng)骨廢用或過(guò)度使用時(shí)，骨細(xì)胞的凋亡會(huì)促進(jìn)骨重建部位數(shù)目的增加［40］，而引起骨細(xì)胞死亡的原因可能包括微裂紋對(duì)骨細(xì)胞造成的損傷或廢用時(shí)骨細(xì)胞周圍對(duì)流的缺乏。

6 總結(jié)與展望

由本文綜述的近期研究結(jié)果可以看出，人們正在試圖在動(dòng)物和細(xì)胞水平的實(shí)驗(yàn)中區(qū)分不同力學(xué)刺激種類，即基質(zhì)變形、振動(dòng)、流體剪切力、壓力和損傷等，并研究了這些因素對(duì)于骨重建的影響。目前該方向的研究進(jìn)展已經(jīng)獲得了一些對(duì)臨床防治骨骼疾病具有啟發(fā)意義的結(jié)果。首先，人們已經(jīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)和理論證明了骨細(xì)胞周圍的力學(xué)刺激水平要遠(yuǎn)高于組織水平的平均應(yīng)變，從而可以解釋骨細(xì)胞參與力致骨重建的主要機(jī)制。進(jìn)而，骨組織細(xì)胞會(huì)對(duì)振動(dòng)刺激發(fā)生響應(yīng)，并對(duì)頻率、加載間隔時(shí)間和加載率更為敏感，但細(xì)胞如何進(jìn)一步調(diào)控骨重建目前仍不清楚。流體剪切力對(duì)成骨系骨組織細(xì)胞的促進(jìn)作用已經(jīng)研究得較為徹底，但對(duì)破骨細(xì)胞的研究則較少。骨組織細(xì)胞對(duì)于壓力的直接響應(yīng)并不顯著，當(dāng)然由于相關(guān)研究更多集中于在體水平，仍需更多細(xì)胞水平的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。已經(jīng)證明骨內(nèi)的微損傷可以介導(dǎo)定位骨重建，有理由相信損傷局部的某些化學(xué)物或力學(xué)微環(huán)境的梯度會(huì)參與破骨細(xì)胞的遷移和分化。

為了進(jìn)一步明確骨組織細(xì)胞在不同力學(xué)刺激下對(duì)骨重建的貢獻(xiàn)，仍需發(fā)展更為先進(jìn)的細(xì)胞力學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)。雖然人們已經(jīng)發(fā)展了很多對(duì)細(xì)胞進(jìn)行力學(xué)刺激的實(shí)驗(yàn)裝置，如用于模擬基質(zhì)變形的基底拉伸裝置、模擬振動(dòng)刺激的細(xì)胞培養(yǎng)振動(dòng)臺(tái)、模擬流體剪切力的流動(dòng)腔技術(shù)、靜水壓力裝置等，但各個(gè)實(shí)驗(yàn)室所用的實(shí)驗(yàn)裝置通常為自制，在細(xì)胞實(shí)際所受到的力學(xué)刺激參數(shù)上難以保證統(tǒng)一和準(zhǔn)確。有些實(shí)驗(yàn)裝置實(shí)際上是多種力學(xué)刺激的耦合，例如動(dòng)態(tài)基底牽拉裝置也會(huì)產(chǎn)生液體的流動(dòng)，不同培養(yǎng)液面的高度會(huì)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生不同水平的靜水壓；又如流動(dòng)腔通常只控制壁面流體剪切力，而不會(huì)區(qū)分靜水壓。因此在實(shí)際裝置及力學(xué)刺激水平的精確控制上仍需要更為標(biāo)準(zhǔn)化和系統(tǒng)化的實(shí)驗(yàn)方法設(shè)計(jì)。

在骨重建的細(xì)胞力學(xué)領(lǐng)域，目前仍有大量未解決的問(wèn)題，例如破骨前體細(xì)胞如何遷移到骨吸收區(qū)的前端？微缺損的存在是否影響破骨單體細(xì)胞的整合？細(xì)胞水平的力致鈣響應(yīng)在力致骨重建中扮演什么角色？顯而易見(jiàn)，細(xì)胞水平的實(shí)驗(yàn)并不足以回答這些問(wèn)題，需要開(kāi)展在體研究。一個(gè)解決辦法是繼續(xù)發(fā)展在體3維熒光檢測(cè)技術(shù)，通過(guò)熒光染料來(lái)標(biāo)識(shí)骨組織細(xì)胞的位置和細(xì)胞內(nèi)部的蛋白分子和細(xì)胞周圍的溶質(zhì)分子，這樣才可在施加外載荷的同時(shí)觀察復(fù)雜骨內(nèi)結(jié)構(gòu)中細(xì)胞的動(dòng)態(tài)遷移和信號(hào)分子在骨內(nèi)不同細(xì)胞間的傳遞。進(jìn)一步結(jié)合基因轉(zhuǎn)染等分子生物學(xué)技術(shù)并開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，就可以更為清晰地解釋不同力學(xué)微環(huán)境下細(xì)胞中的分子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而闡明Wolff定律的細(xì)胞/分子機(jī)制。

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Advances in cell mechanics of bone remodeling

HUO Bo， BAI Xue
School of Aerospace Engineering， Beijing Institute of Technology， Beijing 100081

Since the late 19th century it has been recognized that bone structure can be adapted to external mechanical loading. The mechanotransduction of bone cells is aiming to clarify the cellular and molecular mechanism of mechanically stimulated bone remodeling. This review summarizes the advances on the biological response of bone cells under mechanical stimulations， especially analyses the effect of different mechanical microenvironments on bone remodeling such as matrix deformation， vibration， fluid shear stress， pressure and microdamage.

bone tissue； osteoporosis； mechanical microenvironment； mechanical stimulation； bone remodeling

R35

A

10.11966/j.issn.2095-994X.2015.01.03.15

2015-07-29；

2015-07-31

國(guó)家自然科學(xué)基金（11372043， 30970707）

霍波，教授，研究方向?yàn)楣琴|(zhì)疏松及細(xì)胞力學(xué)，電子信箱：huobo@bit.edu.cn

引用格式：霍波，白雪.骨結(jié)構(gòu)重建的細(xì)胞力學(xué)研究進(jìn)展［J］.世界復(fù)合醫(yī)學(xué)，2015，1（3）：272-276