宮曉靜，萬玲琴，王義善

黑蒜的生物學功能及其聯(lián)合射頻消融技術(shù)治療胰腺癌的效果＊

宮曉靜，萬玲琴，王義善＊

近年來研究表明黑蒜（black garlic，又稱黑大蒜，發(fā)酵黑蒜）具有諸多的生物學功能，含有大蒜辣素、超氧化物歧化酶等多種生物活性物質(zhì)，因此具有殺菌消炎、增強免疫、延緩衰老、抑制腫瘤等多種作用。而射頻消融技術(shù)（RFA）已受到廣泛的關(guān)注，尤其是在腫瘤的臨床治療中受到好評。胰腺癌是腫瘤中惡化程度最高的一種，而且發(fā)現(xiàn)時大都是晚期。因此黑蒜聯(lián)合射頻消融技術(shù)對治療腫瘤尤其是胰腺癌具有關(guān)鍵的作用。本文就黑蒜的主要成分及作用與射頻消融技術(shù)聯(lián)合治療胰腺癌等方面做一綜述。

黑蒜；射頻消融技術(shù)；胰腺癌

黑蒜（black garlic）又稱為黑大蒜，發(fā)酵黑蒜，是將大蒜帶皮在一定溫度下，經(jīng)過2～3個月的發(fā)酵時間，大蒜蒜瓣呈現(xiàn)出一種黑色的狀態(tài)，所以稱之為黑蒜。大蒜（Allium sativum L.）本身為多年生草本百合科植物的地下鱗莖，性味辛，溫通達，主要歸肺、脾、心經(jīng)，有古書記載：“搗汁引治吐血心痛”，能“散癰腫，除風邪，殺毒氣”。使得大蒜具有行滯氣、暖脾胃、消淤積的作用。而經(jīng)過發(fā)酵的黑蒜，去除了生蒜的異味，反而帶有甜味、口感易接受，可以直接食用，并且黑蒜已將原來生大蒜自身含有的蛋白質(zhì)再次轉(zhuǎn)化成18種可以被人體直接迅速吸收的每日必需氨基酸，并且具有更高的抗氧化能力［1］。同時黑蒜的有效成分有很好的抗癌作用，含有多種硫化物和稀有元素。采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療腫瘤已成為新的熱點，而射頻消融技術(shù)（radiofrequency ablation，RFA）在之前的醫(yī)學領(lǐng)域中已經(jīng)得到了廣泛的認可，并且在多領(lǐng)域中取得了較好的成效，在

國內(nèi)外有較高的影響力。近年來隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，射頻消融技術(shù)在治療各種實體腫瘤方面有了新的進展，得到了國際社會的關(guān)注，尤其是在治療肝癌、肺癌、胰腺癌以及乳癌、腎上腺癌、腎以及腹膜后腫瘤、骨腫瘤等方面都有顯著的療效［2］。尤其是在胰腺癌晚期中RFA是目前一種新的治療方法，明顯提高了患者的生活質(zhì)量，延長了其生存期?，F(xiàn)就黑蒜的概況以及其聯(lián)合運用射頻消融技術(shù)治療胰腺癌的效果做一闡述。

1　黑蒜概況

1.1化學成分經(jīng)實驗研究證明，大蒜中擁有多種有效成分，包括氨基酸、肽類、蛋白質(zhì)、糖類、酶類、維生素，脂肪、無機鹽、微量元素以及含硫化合物等。大蒜素（Allicin）是大蒜中主要的含硫化合物，化學性質(zhì)較穩(wěn)定，是一種廣譜的天然抗生素，又稱為二烯丙基二硫化物，是大蒜中主要的生物活性成分［3］。而這種含硫化合物目前在我國已經(jīng)充分的利用并且得到很好的療效，大都為人工合成［4］。黑蒜中含有多種化合物，張中義等［5］研究證明在黑蒜和新鮮的普通大蒜中化合物的含量，黑蒜中的化合物明顯多于大蒜，有50種化合物。而且大蒜素具有特殊

的功能——它能夠穿透磷脂膜在細胞內(nèi)與一些殘留的化合物發(fā)生作用來實現(xiàn)它的藥理作用的［6］。而在黑蒜中含有多種氨基酸，幾乎都是人體必需氨基酸，含量最多的是：谷氨酸、精氨酸、天門冬氨酸以及纈氨酸；維生素主要包括A、B、C。黑蒜中還同時含有微量元素，其中最多的是磷和鉀，同時還有鈣、鎂、鐵、鋁等［7］。同時有研究證實黑蒜中的含硫化合物以及維生素C和硒都有一定的抗腫瘤作用。

2　黑蒜的生物學功能

2.1抗腫瘤作用研究表明，大蒜素是大蒜中的主要化學成分之一，大蒜在防癌抗癌方面引起了國內(nèi)外諸多學者的關(guān)注，也成為研究的熱點問題之一。黑蒜中有眾多的元素都是抗癌防癌的重要物質(zhì)。亞硝胺是導致腫瘤的主要物質(zhì)，而黑蒜對這種物質(zhì)能起到明顯的阻斷作用，進而抑制腫瘤細胞的生長，并且對癌細胞起到一定的殺傷作用［8］。之前的實驗已證明，在黑蒜中存在著能夠明顯的抑制腫瘤細胞的生長的物質(zhì)，并且能夠改變癌細胞的生活方式。這些物質(zhì)主要是其中含有的硫化物［9］。黑蒜中的主要成分大蒜素能夠增加腫瘤細胞的破壞，能夠直接進入細胞作用在細胞核上，破壞細胞的正常分裂增殖周期，從而導致腫瘤細胞的死亡。

2.2殺菌消炎作用有研究表明黑蒜是一種廣譜抗菌物質(zhì)，因此又被稱為“廣譜抗生素”，具有非常強的殺菌消炎作用。而大蒜素是黑蒜中的主要有效成分之一，也是黑蒜具有殺菌消炎作用的主要成分，另外還有研究表明，黑蒜中的另外一種成分即白色的油脂性液體硫化丙烯也起著關(guān)鍵性的作用［10］。近年來對黑蒜的抗菌消炎作用也有了一定的結(jié)論，將生大蒜搗碎之后和生理鹽水相配成1%的溶液，通過灌腸法在體內(nèi)保留一段時間，對于治療慢性腸炎具有一定的治療效果［11］。因此這一作用被廣泛應用到臨床中。黑蒜的抗菌機制主要是大蒜素對幽門螺旋桿菌相關(guān)的疾病具有很好的作用。可以有效治療慢性結(jié)腸炎、慢性細菌性痢疾以及其他各種慢性疾病等。有報道稱黑蒜中的含硫化合物的抗菌消炎作用是目前所知天然植物中抗菌效果最強的［1］。

2.3增強機體免疫力動物實驗研究證實，黑蒜中的主要有效成分大蒜素可以明顯地增強人體的免疫能力，能夠激活人體中巨噬細胞的吞噬功能，從而又使黑蒜成為一種人體免疫激動藥，能夠很好地增強NK細胞的活性以及IL-2的水平，從而增強T淋巴細胞的增殖能力和活性［12］。近些年研究指出黑蒜中的大蒜素對中性粒細胞的吞噬能力、細胞的趨化能力以及中性粒細胞的殺傷力都會產(chǎn)生不同的影響力。同時大蒜素還可以增強淋巴細胞的作用，并且淋巴細胞的活性水平隨著大蒜素濃度的增高而升高［13］。此外，黑蒜中又含有諸多人體必需氨基酸以及維生素等，從而又可以明顯地增強人體免疫力。

2.4抗氧化與延緩衰老人體之所以會出現(xiàn)不同程度的衰老狀態(tài)，與氧自由基的清除能力密切相關(guān)。引起細胞損傷的主要原因是氧化反應和自由基的損傷。尤其是在癌細胞的發(fā)展進展階段，更能引起細胞的各種不同程度的突變。研究表明在黑蒜中含有較多的巰基以及親電子基團。這些有明顯的清除活性氧和自由基的作用，因此能降低對細胞的毒害作用［14］。并且黑蒜的抗氧化作用明顯高于且優(yōu)于生大蒜［15］。SOD在黑蒜中的含量是最多，而SOD是人以及一切需要氧的生命體的必需成分，它能夠通過相關(guān)的作用來清除氧自由基，是一種天然抗氧化藥。外源性的SOD對于細胞的保護作用至關(guān)重要，并且還能起到抗輻射的作用［17］。

2.5調(diào)節(jié)血糖水平糖尿病的發(fā)生主要是機體內(nèi)胰島素的合成發(fā)生了紊亂，而近些年已經(jīng)將糖尿病列為不治之癥，極大地危害著人類的身體健康和生活。有研究表明黑蒜能夠明顯促進胰島素的合成，從而增加細胞對葡萄糖的吸收利用，調(diào)節(jié)人體葡萄糖耐量水平，達到降低血糖的作用［18］。同時許多研究已經(jīng)證實，大蒜中的相關(guān)提取物對糖尿病動物造模后有一定的降低作用［19］。運用黑蒜干預之后，明顯發(fā)現(xiàn)血清中的脂質(zhì)過氧化物含量升高并且酶的活性出現(xiàn)相應的降低［20］。

3　黑蒜在胰腺癌晚期治療中應用

胰腺癌至今仍是最難治療的一種消化道惡性腫瘤，主要是由于胰腺癌對過去的諸多抗癌藥物產(chǎn)生了一定的耐藥性，以及胰腺癌在早期發(fā)生腫瘤的轉(zhuǎn)移可能性極大，這些仍難以得到有效控制。在臨床上大多數(shù)被確診的患者大都處于胰腺癌晚期，在治療上更進一步加大了難度，往往失去了治療的最佳時機［21］。近來研究報道，黑蒜有明顯的直接殺傷腫瘤細胞的作用，同時且稱黑蒜對于人胰腺癌細胞株有明顯的增殖抑制作用，并且隨著濃度的增加會相應地增強抑制力，呈現(xiàn)出明顯的濃度依賴關(guān)系［22］。據(jù)研究，黑蒜對于胰腺癌晚期的抑制作用主要是通過誘導細胞凋亡的方式完成的。

4　RFA在胰腺癌治療中運用

射頻消融技術(shù)（radiofrequency ablation，RFA）是一種熱能技術(shù)治療，它的作用機制主要是依靠熱凝固以及蛋白變性，而到達殺傷腫瘤細胞的作用，是當前治療晚期胰腺癌的一種重要治療手段［23］。尤其是對于那些經(jīng)過早期手術(shù)治療后仍然無法完全切除者是一種新的治療技術(shù)。眾所周知，胰腺癌在臨床診斷出的時候大多已是晚期，所以已經(jīng)失去了手術(shù)治療的關(guān)鍵階段，因而也得不到有效的治療，直接影響患者的生活質(zhì)量。同時胰腺癌對于化療的敏感性經(jīng)臨床觀察以及實驗研究發(fā)現(xiàn)較差，射頻消融技術(shù)在臨床中被驗證為安全有效的一種治療手段，并且對患者的創(chuàng)傷較少，因此在近年來，運用射頻消融技術(shù)治療胰腺癌無疑成為醫(yī)學領(lǐng)域中的熱點話題［24］。有研究證實，胰腺癌患者臨床運用射頻消融技術(shù)治療后，發(fā)現(xiàn)術(shù)后1個月患者部分疼痛減輕，黃疸也逐漸消退，并且腫瘤各種標志物以及CT結(jié)果也有所降低和變化，并且對患者身心沒有任何不良反應［25］。

胰腺癌的惡性程度極高，是一種常見的消化道腫瘤，近年來在國內(nèi)外成為越來越關(guān)注的難治性腫瘤，發(fā)病率在全球范圍內(nèi)顯著提高，在我國胰腺癌近幾十年發(fā)病率增長了近7倍，并且病死率在惡性腫瘤中據(jù)第5位。胰腺癌發(fā)病隱匿，早期容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，預后較差，美國腫瘤學新研究顯示胰腺癌的發(fā)病率位居惡性腫瘤第10位，死亡率男性稍高于女性。5年生存率不足5%，發(fā)病率和病死率幾乎相當。目前手術(shù)治療仍是胰腺癌治療中主要的手段，另臨床上還運用化療、放療、物理治療以及生物治療等手段。但仍有手術(shù)切除解決不了的病灶。因此，能夠明顯地降低患癥的痛苦，提高患者的生活質(zhì)量，減少手術(shù)并發(fā)癥以后復發(fā)轉(zhuǎn)移是目前需要亟待解決的問題，本課題在解決中醫(yī)藥與現(xiàn)代臨床技術(shù)射頻消融技術(shù)聯(lián)合運用治療胰腺癌具有重要的臨床以及科研價值。

綜上所述，可知黑蒜因其對多種腫瘤的有效殺傷力，已成為目前抗腫瘤中藥的一個研究熱點［26］。大蒜作為一種食藥兩用植物，有著悠久的歷史?！峨S息居飲食譜》中記載：“生者辛熱，熟者甘溫，除寒濕，辟陰邪，下氣暖中，消谷化肉，破惡血，攻冷積。治暴瀉腹痛，通關(guān)格便秘，辟穢解毒，消痞殺蟲。外灸癰疽，行水止衄”，是對大蒜性味及功效較為完整的闡述。近年來國內(nèi)文獻在抗惡性腫瘤的藥理實驗研究方面報道較多，國外的研究主要針對大蒜的主要成分大蒜素。研究證實［27］，大蒜素對腫瘤細胞的抑制活性很強，抗瘤譜廣、不良反應小，而且有抗病毒、增強人體免疫力等作用。黑蒜抗腫瘤的研究雖然顯現(xiàn)了巨大的開發(fā)前景，但目前并沒有形成一個統(tǒng)一完整的研究體系，仍需進一步深入系統(tǒng)的研究。

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［本文編輯：韓仲琪］

The biological function of black garlic，and therapeutic effect of its combination with radiofrequency ablation for pancreatic cancer

GONG Xiao-jing，WAN Ling-qin，WANG Yi-shan.Whole-army Center for Key Treatment and Non-invasive Diagnosis&Treatment for Tumours，Yantai，Shandong 264002，China

In recent years，black garlic has showed its many biological function.It contains various bioactive substances，as garlic spicy element，superoxide disproportionation，etc，thus has the roles as bactericidal anti-inflammatory，enhancingimmunity，anti-aging，inhibitingtumor，etc.And radiofrequency ablation technology （RFA）achived widespread attention in the international community in recent years，especially in the clinical treatment of tumor，and high praise.And pancreatic cancer is one having the highest deterioration degree in tumors，and found mostly in the late.So black garlic joint radiofrequency ablation technology for treatment of tumors，especially pancreatic cancer just plays a key role.This paper summarizes main composition and function of black garlic and the therapy for pancreatic cancer combined with radiofrequency ablation technology.

Black garlic；Radiofreqeency ablation；Pancreatic cancer

R282.71

A

全軍科技攻關(guān)項目（No.06G034）

264003山東煙臺，濱州醫(yī)學院（宮曉靜，萬玲琴）；264002山東煙臺，解放軍107醫(yī)院全軍腫瘤重點治療及無創(chuàng)診療中心（王義善）

王義善，Email：wangyishan288@163.com