劉 兵　（山東省棗莊市畜牧獸醫(yī)局　277800）

在免疫反應(yīng)中LI-10相關(guān)生物學(xué)活性研究進(jìn)展

劉 兵（山東省棗莊市畜牧獸醫(yī)局277800）

細(xì)胞因子是指由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞經(jīng)刺激而合成分泌的一類(lèi)生物活性物質(zhì)，多屬多肽或糖蛋白。細(xì)胞因子與內(nèi)分泌激素不同，多數(shù)細(xì)胞因子不出現(xiàn)在血清中，而是以自分泌和（或）旁分泌形式發(fā)揮作用。

1　細(xì)胞因子產(chǎn)生的兩個(gè)重要途徑

（1）Th1分泌的細(xì)胞因子有IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IFN-γ、CM-CSF、TNF-α等，參與細(xì)胞介導(dǎo)的免疫過(guò)程及組織炎癥反應(yīng)，即巨噬細(xì)胞活化，淋巴毒素作用，NK細(xì)胞活性等。（2）Th2分泌產(chǎn)生的細(xì)胞因子有IL-3、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13；輔佐B淋巴細(xì)胞的活化及抗體生成，免疫復(fù)合物介導(dǎo)的效應(yīng)機(jī)制等，促進(jìn)抗體介導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)。（3）細(xì)胞因子自身對(duì)這一平衡有重要的調(diào)節(jié)作用，Th1及Th2兩型因子相互制約，IL-10是抑制Thl細(xì)胞、促進(jìn)Th2細(xì)胞分化的重要因子。而IFN-γ是最重要的Th1型細(xì)胞因子，它能促進(jìn)Th1細(xì)胞并抑制Th2細(xì)胞分化及分泌功能，降低IL-4，IL-10活性。

2　IL-10的由來(lái)

（1）白細(xì)胞介素10（interleukin-10；IL-10）于1989年由Fiorentino等在小鼠Ⅱ型輔助性T細(xì)胞（Th2）分泌產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)的一種獨(dú)特的細(xì)胞因子，具有免疫抑制作用和抗炎作用，因其能抑制Ⅰ型輔助性T細(xì)胞（Th1）功能和細(xì)胞因子的合成而被稱(chēng)為細(xì)胞因子合成抑制因子，1990年統(tǒng)一命名為IL-10。它能抑制Th1型細(xì)胞產(chǎn)生和釋放炎性因子，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病原微生物的清除，降低免疫應(yīng)答過(guò)度；下調(diào)主要組織相容性復(fù)合物（MHCII）的表達(dá)［1］。（2）人IL-10（hIL-10）基因定位于第一號(hào)染色體上，為4.7KD的DNA基因片段，由5個(gè)外顯子和4個(gè)內(nèi)含子組成［2］，與IFN-γ結(jié)構(gòu)相似。人IL-10與鼠IL-10有73%同源性，可作用于鼠細(xì)胞，而鼠IL-10對(duì)人細(xì)胞不起作用。豬與人IL-10基因序列的同源性為84%，這與兩種物種的IL-10具有交叉反應(yīng)相一致［3］。

3　IL-10的生物學(xué)活性

（1）IL-10由CD4+ Th2細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞、肥大細(xì)胞、角質(zhì)層細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和星型膠質(zhì)細(xì)胞及腎小球系膜細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子［4］。IL-10有多種生物活性，可作用于單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、上皮細(xì)胞。IL-10對(duì)T細(xì)胞生長(zhǎng)有促進(jìn)及抑制的雙向調(diào)節(jié)作用，也是一種有效的B細(xì)胞增殖和分化因子。還可以抑制多種炎性細(xì)胞因子的合成，被認(rèn)為是強(qiáng)有力的免疫炎癥抑制因子，可關(guān)閉IL-1、IL-6、IL-8 和TNF-α等細(xì)胞因子合成的啟動(dòng)基因，抑制和終止炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病原微生物的清除。（2）IL-10的抑制功能：①抑制單核細(xì)胞依賴(lài)性T細(xì)胞增生，并抑制Th1類(lèi)淋巴因子的合成及其活性；②抑制單核細(xì)胞表面MHCⅡ類(lèi)分子表達(dá)，降低單核細(xì)胞的抗原提呈能力，阻斷抗原特異性單核/巨噬細(xì)胞因子的產(chǎn)生［5］；③抑制NK細(xì)胞的活性，IL-10并不直接作用于NK細(xì)胞，而是通過(guò)抑制IFN-γ的產(chǎn)生間接發(fā)揮作用。IFN-γ對(duì)NK細(xì)胞增殖活化具有正向調(diào)節(jié)作用；④抑制T細(xì)胞的凋亡，從外周血單核細(xì)胞中分離出的T細(xì)胞，如在培養(yǎng)液中加入IL-10可減少T細(xì)胞的凋亡；⑤抑制反應(yīng)性氮氧化物對(duì)細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)物及細(xì)胞內(nèi)外寄生物的清除。（3）IL-10的免疫刺激作用包括：①促進(jìn)非單核細(xì)胞依賴(lài)性T細(xì)胞的增殖、成熟；②在IL-3、IL-4存在的條件下，刺激肥大細(xì)胞及其祖細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)肥大細(xì)胞的活力；③上調(diào)主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ類(lèi)抗原的表達(dá)，刺激抗原特異性B細(xì)胞增殖，并分化為漿細(xì)胞分泌多種抗體，如IgG、IgM和IgA，增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫。（4）基因多態(tài)性是指基因組序列上的變異，它是決定機(jī)體對(duì)疾病易感性與抵抗力、疾病臨床表現(xiàn)多樣性以及不同個(gè)體對(duì)藥物反應(yīng)差異性的重要因素。方向明等［6］證明IL-10-1082基因多態(tài)性與術(shù)后嚴(yán)重膿毒血癥的易感性相關(guān)，與預(yù)后無(wú)關(guān)；而IL-10-592，IL-10-819基因多態(tài)性與術(shù)后嚴(yán)重膿毒血癥的易感性及預(yù)后均不相關(guān)。Yee等［7］發(fā)現(xiàn)IL-10的基因多態(tài)性可作為預(yù)測(cè)HCV感染者對(duì)抗病毒治療出現(xiàn)持續(xù)反應(yīng)的重要指標(biāo)，因此，對(duì)IL-10基因多態(tài)性的研究，有助于弄清IL-10在疾病發(fā)病機(jī)制中的作用，找到某些疾病發(fā)生的高危遺傳因素，揭示不同個(gè)體臨床表型的多樣性、對(duì)藥物反應(yīng)的差異性。（5）組成IL-10受體的兩個(gè)亞單位多由造血細(xì)胞表達(dá)，隸屬于干擾素受體家族成員，與IL-10以高親和力結(jié)合［8］。隨后，通過(guò)激活JAK和酪氨酸激酶TYK2，活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄因子，包括STAT3、STATI、STATS等傳導(dǎo)通路發(fā)揮生物學(xué)活性［9］。（6）IL-10對(duì)體液免疫反應(yīng)有重要的調(diào)節(jié)作用：它可以刺激B細(xì)胞增殖，活化B細(xì)胞，使其分泌相應(yīng)抗體，并使B細(xì)胞向分泌IgG1、IgG3、IgM、IgA等的細(xì)胞亞型轉(zhuǎn)化，抑制IgE的分泌。另外，IL-10還可抑制某些炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，如抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)氧化氫、一氧化氮等。在特異性免疫治療中，IL-10還可下調(diào)抗原特異性IgE和IgG4的產(chǎn)生［10］。

綜上所述，IL-10在變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生中，通過(guò)調(diào)控B細(xì)胞，對(duì)抗體分泌的種類(lèi)施加影響，使免疫反應(yīng)向?qū)C(jī)體有利的方向發(fā)展。

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中圖分類(lèi)號(hào)：S852.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1007-1733（2015）03-0060-02

收稿日期：（2015–01–05）