許佳，牟凱，劉軼，李毅，劉繼紅

(淄博市婦幼保健院遺傳病實驗室，山東淄博 255000)

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淄博地區(qū)178 577例新生兒先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的篩查

許佳，牟凱，劉軼，李毅，劉繼紅

(淄博市婦幼保健院遺傳病實驗室，山東淄博 255000)

摘要：目的了解淄博地區(qū)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的發(fā)病情況。方法178 577例新生兒，采用新生兒濾紙干血片法采血，采用時間分辨熒光免疫分析法檢測新生兒濾紙干血片上的足跟血17α-羥孕酮(17α-OHP)濃度，初次采血2次檢測結(jié)果17α-OHP≥30 nmol/L為篩查陽性。對于篩查陽性的新生兒由專人通知召回，進行第二次采血，再次測定17α-OHP。初次篩查17α-OHP≥300 nmol/L者和第二次采血結(jié)果17α-OHP≥30 nmol/L者，測定血電解質(zhì)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、皮質(zhì)醇、睪酮等，若血皮質(zhì)醇水平低于正常，ACTH升高，并伴有低血鈉、高血鉀，則可確診。結(jié)果178 577例新生兒中確診11例CAH患兒(失鹽型7例，單純男性化型4例)。結(jié)論 淄博地區(qū)新生兒CAH發(fā)病率為1 /16 234。

關(guān)鍵詞：17α-羥孕酮；先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥；新生兒疾病篩查

先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)是一組因腎上腺皮質(zhì)激素合成途徑中酶缺陷引起的疾病，屬常染色體隱性遺傳病，該病的發(fā)病率為1/10 000～1/20 000，并有明顯的種族和地區(qū)差異[1～4]。21-羥化酶缺乏(21-OHD)是CAH中最常見類型，臨床上分為失鹽型、單純男性化型和非典型型3種類型。新生兒CAH篩查指測定血17α-羥孕酮(17α-OHP)水平進行21-OHD的篩查診斷[5]。本研究對淄博地區(qū)178 577例新生兒CAH篩查結(jié)果進行分析，旨在統(tǒng)計淄博地區(qū)新生兒CAH的發(fā)病率。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2010年11月～2014年10月，接受CAH篩查的178 577例新生兒。新生兒來自淄博市10個區(qū)縣34家助產(chǎn)機構(gòu)。

2結(jié)果

178 577例新生兒中2 875例17α-OHP≥30 nmol/L，占1.61%。2 875例篩查陽性新生兒中召回2 687例，召回率為94.36%(2 687/2 875)。在召回的2 687例新生兒中，早產(chǎn)兒和足月低體質(zhì)量兒共有1 847例，占68.74%；389例出生后均入住過新生兒病房，占14.48%；正常新生兒451例，占16.78%。178 577例新生兒17α-OHP水平為0～29.9 nmol/L者175 702例，30.0～39.9 nmol/L者1 000例，40.0～49.9 nmol/L者1 393例，50.0～59.9 nmol/L者214例，60.0～99.9 nmol/L者196例，>100.0 nmol/L者72例。98.95%新生兒17α-OHP水平在40 nmol/L以下。經(jīng)二次采血復查后，仍有138例新生兒17α-OHP≥30 nmol/L，最終確診11例CAH患兒，初次篩查17α-OHP為53.4～971 nmol/L，孕齡35～41周，其中男7例、女4例，CAH發(fā)病率為1/16 234。失鹽型7例、單純男性化型4例，其中2例系雙胎早產(chǎn)新生兒缺氧缺血性腦病伴假兩性畸形，家屬放棄治療，其余均接受治療，在跟蹤隨訪中。

3討論

CAH是類固醇激素合成過程中酶缺陷，使皮質(zhì)醇合成障礙，ACTH分泌增加，而導致腎上腺增生的一組疾病。常見的缺陷酶包括21-OHD、11β-羥化酶、3β-羥脫氫酶、17α-羥化酶和皮質(zhì)酮甲基氧化酶等，其中21-OHD缺乏是CAH中最為多見的一種，占90%～95%[6]。本研究僅對3例患兒進行了基因確診，如果患兒家庭有再生育需求，要對患兒母親做產(chǎn)前診斷，在孕16～20周取羊水進行胎兒細胞DNA分析及孕三醇、17α-OHP等生化項目檢測。產(chǎn)前診斷不僅可彌補新生兒篩查對單純男性化型及非典型兩種類型不敏感的不足，也可為患兒胎內(nèi)治療提供機會。新生兒CAH篩查可早期診斷并及時治療CAH，防止失鹽型新生兒腎上腺危象、休克及后遺癥的產(chǎn)生，降低病死率；也可預(yù)防女性患兒由于外生殖器男性化造成的性別判斷錯誤，預(yù)防過多雄性激素造成的身材矮小、心理、生理發(fā)育障礙。但是新生兒CAH篩查僅能使70%的21-OHD缺乏患兒在未出現(xiàn)臨床癥狀前得以早期診斷和治療[5]，無法鑒定出所有CAH患兒，輕型患兒的假陰性率最低為1/3。

17α-OHP是篩查CAH的敏感指標。本研究采用時間分辨熒光免疫分析法測定178 577例新生兒17α-OHP，確診11例CAH，經(jīng)臨床鑒別全部是失鹽型和單純男性化型，初步得出淄博市發(fā)病率為1 /16 234。但根據(jù)17α-OHP的免疫測定進行篩查，有較高的假陽性，尤其是對于早產(chǎn)兒及危重新生兒，且出生后合并心肺疾病的新生兒17α-OHP也會升高。不同孕周、出生體質(zhì)量的新生兒17α-OHP濃度有差異，只用一個切值(<30 nmol/L)是不合理的，早產(chǎn)兒的17α-OHP水平高于足月兒，容易造成早產(chǎn)兒的假陽性率升高，所以應(yīng)該制定不同影響因素下的切值。本研究疑似患兒中早產(chǎn)兒或足月低體質(zhì)量兒占68.74%，這與文獻[3,7,8]報道的17α-OHP與出生孕周、出生體質(zhì)量有相關(guān)性相一致。另有451例疑似患兒(占16.78%)為正常新生兒，估計是檢測板上特異性抗體與其他類固醇激素的交叉反應(yīng)所導致的假陽性[9]。開展新生兒CAH篩查的實驗室不同，采用的17α-OHP陽性臨界值也不同。據(jù)2013年美國CDC統(tǒng)計，參加室間質(zhì)量評價的180家篩查實驗室的17α-OHP陽性臨界值分布范圍較廣，為0.4～200.0 nmol/L，其中美國44家篩查實驗室平均陽性臨界值為33.6 nmol/L，而136家其他國家的篩查實驗室采用的陽性臨界值平均為30.5 nmol/L。我國篩查實驗室多采用30 nmol/L[7]。van der Kamp等[10]建議篩查CAH切值取17α-OHP的99%分位值。本研究結(jié)果參照美國疾病控制中心(CDC)新生兒疾病篩查17α-OHP檢測實驗室室間質(zhì)量評價，共檢測5批25份樣本，每批測定值均在回報群體結(jié)果的95%可信區(qū)間內(nèi)，17α-OHP測定值與臨床判斷的符合率為100%。

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[10] van der Kamp HJ, Wit JM. Neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia[J]. Eur J Endocrinol, 2004,151 Suppl 3:U71-75.

收稿日期：(2014-12-24)

中圖分類號：R722.1

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)47-0092-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.47.037