潘曉，李敬田，丁揚(yáng)(濰坊醫(yī)學(xué)院，山東濰坊604;濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院)

不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病患者血清CypA、hs-CRP、HbA1c水平變化及意義

潘曉1，李敬田2，丁揚(yáng)1
(1濰坊醫(yī)學(xué)院，山東濰坊261041;2濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院)

摘要:目的探討不穩(wěn)定型心絞痛(UA)合并2型糖尿病(T2DM)患者血清親環(huán)素A(CypA)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和血清糖化血紅蛋白(HbA(1c))水平變化的臨床意義。方法選擇UA合并T2DM患者40例(A組)、單純UA患者60例(B組)、健康體檢者42例(C組)，比較各組血清CypA、hs-CRP和HbA(1c)水平。結(jié)果A、B組血清CypA、hs-CRP和HbA(1c)均較C組明顯升高，A組各指標(biāo)較B組均明顯升高(P均＜0.05)。A組血清CypA與hs-CRP、HbA(1c)均呈正相關(guān)(r=0.452、0.421，P均＜0.05)，B組血清CypA與hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.433，P＜0.05)。結(jié)論UA合并T2DM患者血清CypA、hs-CRP和HbA(1c)水平明顯升高，對三者進(jìn)行檢測可及早評估UA合并T2DM患者病情進(jìn)展程度。

關(guān)鍵詞:不穩(wěn)定型心絞痛; 2型糖尿病;親環(huán)素; C反應(yīng)蛋白;糖化血紅蛋白

心血管疾病是糖尿病患者的主要健康威脅，糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加2～4倍［1］。不穩(wěn)定型心絞痛(UA)是冠心病的常見類型，2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者血清CypA、hs-CRP和HbA1c水平明顯升高［2，3］。本研究通過檢測UA合并T2DM患者血清CypA、hs-CRP和HbA1c水平的變化，探討其在UA合并T2DM患者發(fā)病中的作用。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2013年8～12月濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院住院患者100例，其中UA合并T2DM患者40例(A組)，男23例、女17例，年齡40～75 (54.3±6.7)歲，病程1～20(11.2+ 5.5)年;單純UA患者60例(B組)，男35例、女25例，年齡42～77(52.4±6.5)歲，病程0.5～20(12.3+ 4.6)年。UA和T2DM的診斷參照文獻(xiàn)［4，5］。另選擇健康體檢者42例(C組)，男22例、女20例，年齡41～75 (53.6±6.6)歲。排除嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，急、慢性感染，惡性腫瘤，自身免疫性及結(jié)締組織疾病患者。三組年齡、性別具有可比性。

1.2檢測方法入院次日采集清晨空腹靜脈血5 mL，室溫靜置40 min，離心分離上清，－20℃保存，采用ELISA法檢測CypA，試劑盒由上海滬震生物科技有限公司提供。另取EDTA管抽取5 mL肘正中靜脈血，離心分離血清，－20℃保存，采用日立7600全自動生化分析儀檢測hs-CRP、HbA1c。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以珋x±s表示，采用F檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);兩因素相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組血清CypA、hs-CRP、HbA1c水平A、B組血清CypA、hs-CRP、HbA1c水平較C組均明顯升高(P均＜0.05)，A組各指標(biāo)較B組均明顯升高(P均＜0.05)。見表1。

表1　三組血清CypA、hs-CRP、HbA1c水平比較(±s)

注:與C組比較，*P＜0.05;與B組比較，#P＜0.05。

組別　n　CypA(ng/mL) hs-CRP(mg/L)　HbA1c(%) A組　40　13.23±4.16* #12.40±0.25* #8.26±2.04*#B組　60　10.34±2.53*　8.61±0.72*　5.73±0.42*C組42　3.42±0.75　1.13±0.44　5.35±0.34

2.2血清CyPA水平與hs-CRP、HbA1c的相關(guān)性分析A組血清CypA與hs-CRP、HbA1c呈正相關(guān)(r=0.452、0.421，P＜0.05) ; B組血清CypA與hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.433，P＜0.05)，與HbA1c無明顯相關(guān)性(r=0.231，P＞0.05)。C組血清CypA與hs-CRP、HbA1c未見明顯相關(guān)性(r=0.205、0.211，P＞0.05)。

3　討論

冠心病合并糖尿病患者冠脈造影常顯示多支、嚴(yán)重、復(fù)雜病變，此類患者急性心肌梗死的發(fā)生率比單純冠心病患者高1倍［7］。因此，及早對冠心病合并糖尿病患者進(jìn)行病情評估有助于及時(shí)采取治療措施，阻斷病情進(jìn)展，改善預(yù)后。

親環(huán)素是一類高度保守、大量存在于細(xì)胞內(nèi)的溶質(zhì)蛋白，CyPA作為環(huán)孢素A受體，是親環(huán)素家族中最豐富的一種，幾乎存在于所有組織的真核、原核細(xì)胞中。CyPA具有許多生物學(xué)功能，包括與環(huán)孢素A結(jié)合引起一系列免疫抑制反應(yīng)、參與形成細(xì)胞內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合物、趨化和活化炎性細(xì)胞等。在氧化應(yīng)激和炎癥狀態(tài)下，CyPA大量分泌并引起組織損傷，參與心臟肥大、主動脈夾層、動脈粥樣硬化和血管重構(gòu)等病理生理過程［8］。在動脈粥樣硬化形成過程中，血清CyPA作為炎癥蛋白在大量活性氧刺激下由內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞及血小板中分泌，趨化炎癥細(xì)胞產(chǎn)生引起血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，血清CyPA可通過多種途徑介導(dǎo)動脈粥樣硬化過程，包括MAPK、NF-κB和JAK/ATAT等途徑［9］。冠狀動脈粥樣硬化是冠心病形成的基礎(chǔ)，因此UA患者血清CyPA水平較正常升高。本研究顯示，UA組血清CyPA水平較對照組明顯升高，UA合并T2DM組血清CyPA水平較單純UA心絞痛患者明顯升高，表明UA合并T2DM患者可能處在更高的炎癥水平。

hs-CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是炎癥因子中最敏感的一種［10］，hs-CRP通過影響血管內(nèi)皮NO的合成、誘導(dǎo)補(bǔ)體系統(tǒng)、誘導(dǎo)黏附因子的合成及表達(dá)等途徑影響冠心病的發(fā)展［11］。本研究顯示UA組hs-CRP水平較對照組升高，且UA合并T2DM患者的血清hs-CRP水平較單純UA患者明顯升高，其機(jī)制可能為:高血糖促進(jìn)細(xì)胞分泌IL-6，胰島素抵抗時(shí)腫瘤壞死因子表達(dá)增加，IL-6和腫瘤壞死因子作用于肝臟均導(dǎo)致hs-CRP水平升高。相關(guān)性分析顯示，UA合并T2DM患者、單純UA患者的血清CyPA與hs-CRP呈正相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)CyPA與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。

本研究顯示，UA合并T2DM患者血清CyPA與HbA1c呈正相關(guān)，而單純UA患者無此相關(guān)性。血清HbA1c水平可反映近8～12周的平均血糖水平，與糖尿病病情的嚴(yán)重程度和血糖控制程度有關(guān)。另外，由于HbA1c與氧的親和力強(qiáng)可導(dǎo)致組織缺氧，長期HbA1c增高可引起組織缺氧而發(fā)生血管并發(fā)癥。HbA1c水平可作為冠心病合并糖尿病患者冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［12］。既往研究發(fā)現(xiàn)，血清HbA1c水平在非糖尿病冠心病患者中有明顯升高［13］。本研究結(jié)果顯示，UA患者、UA合并T2DM患者血清HbA1c水平均較健康體檢者血清HbA1c水平明顯升高。提示冠心病患者長期處于高血糖狀態(tài)下，高血糖損傷內(nèi)皮，增加內(nèi)皮素的釋放，減少NO、前列環(huán)素的釋放，使血管舒縮能力受損;葡萄糖的直接毒性作用使內(nèi)皮細(xì)胞復(fù)制減少，修復(fù)能力下降，最終導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)動脈粥樣硬化形成［7］。動脈粥樣硬化形成過程中，炎癥反應(yīng)加劇，導(dǎo)致炎癥細(xì)胞分泌CyPA增多。提示T2DM患者血清CyPA水平有可能成為反映血管炎性病變程度的新指標(biāo)。

hs-CRP和HbA1c聯(lián)合檢測已在臨床用于篩檢冠心病合并糖尿病患者。本研究進(jìn)一步證實(shí)CypA水平在UA合并T2DM患者血清中明顯升高，并與hs-CRP、HbA1c水平呈明顯正相關(guān)。檢測CypA、hs-CRP 和HbA1c水平有助于評估UA合并T2DM患者的病變程度，及早進(jìn)行有效治療，預(yù)防臨床并發(fā)癥的發(fā)生。

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(收稿日期:2014-11-03)

文章編號:1002-266X(2015) 18-0081-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號:R541

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.18.031