肖曉輝，劉華，蔡曦光，巨佳，閆立萍(甘肅省人民醫(yī)院，蘭州730000;蘭州大學(xué)第二醫(yī)院)

52例肺部真菌感染患者血清降鈣素原、1，3-β-D葡聚糖水平觀察

肖曉輝1，劉華1，蔡曦光1，巨佳2，閆立萍1
(1甘肅省人民醫(yī)院，蘭州730000;2蘭州大學(xué)第二醫(yī)院)

摘要:目的觀察肺部真菌感染患者血清降鈣素原(PCT)、1，3-β-D葡聚糖檢測(cè)水平。方法116例肺部感染患者，其中真菌感染52例(真菌組)、細(xì)菌感染64例(細(xì)菌組)，另選擇20例體檢中心健康體檢者作為對(duì)照組。采集靜脈血檢測(cè)3組血清1，3-β-D葡聚糖及PCT。結(jié)果真菌組、細(xì)菌組、對(duì)照組1，3-β-D葡聚糖水平分別為(40.26±10.38)、(16.83±5.21)、(6.72±2.56) pg/mL，真菌組、細(xì)菌組與對(duì)照組比較，真菌組與細(xì)菌組比較，P均＜0.05。真菌組、細(xì)菌組、對(duì)照組PCT分別為(0.623±0.13)、(0.681±0.22)、(0.156±0.08) ng/mL，真菌組、細(xì)菌組與對(duì)照組比較，P均＜0.05。結(jié)論肺部真菌感染患者血清1，3-β-D葡聚糖、PCT水平升高，且較細(xì)菌感染患者血清1，3-β-D葡聚糖水平升高更明顯，檢測(cè)患者血清PCT、1，3-β-D葡聚糖有助于早期診斷肺部真菌感染。

關(guān)鍵詞:肺部感染;降鈣素原; 1，3-β-D葡聚糖;真菌性肺疾病;真菌感染

隨著臨床大量抗生素、糖皮質(zhì)激素、抗腫瘤化療藥物及免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用和器官移植等新技術(shù)的開(kāi)展，肺部真菌感染發(fā)病率和病死率逐年升高［1］。但肺部真菌感染的臨床癥狀特異性不強(qiáng)，病原學(xué)檢查方法如痰涂片法誤差較大、痰培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)且陽(yáng)性率低，病理活檢取材比較困難，因此需要更多可靠的輔助診斷方法。本研究觀察了52例肺部真菌感染患者血清降鈣素原(PCT)、1，3-β-D葡聚糖檢測(cè)水平。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2010年12月～2013年12月入住甘肅省人民醫(yī)院呼吸科及ICU的116例肺部感染患者，所有患者臨床存在感染，按標(biāo)準(zhǔn)方法留取各種不同部位標(biāo)本送培養(yǎng)且結(jié)果陽(yáng)性。其中男61例、女55例，年齡(70.5±9.4)歲，真菌感染52例(真菌組)、細(xì)菌感染64例(細(xì)菌組)。真菌組納入標(biāo)準(zhǔn):符合《侵襲性真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則(草案)》確診、臨床診斷或擬診的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］;患者經(jīng)過(guò)抗細(xì)菌治療無(wú)效，而經(jīng)過(guò)抗真菌藥物治療后患者臨床癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。排除正接受激素、免疫抑制劑、抗癌藥物治療的患者及攜帶乙型肝炎、患有慢性支氣管炎等慢性炎癥疾病患者。另選擇同期20例體檢中心健康體檢者作為對(duì)照組，男12例、女8例，年齡(68.2±9.8)歲。3組一般資料具有可比性。

1.2PCT、1，3-β-D葡聚糖檢測(cè)方法所有患者空腹抽取靜脈血，離心分離血清，－20℃保存。嚴(yán)格按照操作步驟，采用日本和光純藥工業(yè)株式會(huì)社1，3-β-D葡聚糖試劑盒ELISA法測(cè)定血清1，3-β-D葡聚糖，法國(guó)梅里埃全自動(dòng)免疫熒光分析儀mini-VIDAS定量測(cè)定血清PCT。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，組間比較用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

3組血清PCT、1，3-β-D葡聚糖水平比較見(jiàn)表1。

表1　3組血清PCT、1，3-β-D葡聚糖水平比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，△P＜0.05，*P＜0.01;與細(xì)菌組比較，▲P＜0.01。

組別　1，3-β-D葡聚糖(pg/mL)　PCT(ng/mL)真菌組　40.26±10.38＊▲　0.623±0.13*細(xì)菌組　16.83±5.21△　0.681±0.22*對(duì)照組6.72±2.56　0.156±0.08

3　討論

肺部真菌感染指真菌引起的支氣管肺部真菌感染，即真菌對(duì)氣管、支氣管和肺部的侵犯，引起氣道黏膜炎癥和肺部炎癥肉芽腫，嚴(yán)重者可引起壞死性肺炎。由于缺少有效的早期診斷手段，其病死率較高。組織病理學(xué)和深部組織培養(yǎng)為診斷肺部真菌感染金標(biāo)準(zhǔn)，但其為侵襲性操作，并不適用于危重患者，在國(guó)內(nèi)也難以為患者及家屬接受，病例確診困難［5］。所以早期準(zhǔn)確診斷及治療肺部真菌感染，對(duì)于提高治愈率具有重要意義。

PCT是無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，由116個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量約13 kD。正常代謝時(shí)由甲狀腺C細(xì)胞分泌，其生理作用是生成有激素活性的降鈣素。健康人血漿中的PCT含量極少(＜0.1 ng/mL)。已有研究［6］證明，嚴(yán)重細(xì)菌感染患者的血清PCT早期即有明顯升高，并且其升高的程度與感染的嚴(yán)重程度及臨床預(yù)后有著密不可分的關(guān)系。馬曉薇等［7］通過(guò)對(duì)真菌血癥及細(xì)菌血癥兩組患者進(jìn)行對(duì)比研究，認(rèn)為有臨床感染征象的真菌感染患者PCT水平以輕度升高為主，PCT＜0.5 ng/mL高度提示真菌感染。有研究［8］表明，PCT在肺炎支原體或病毒感染中僅輕度上升;肺結(jié)核患者血清中的PCT水平升高，且其升高水平與疾病的進(jìn)展密切相關(guān)［9］;全身真菌感染時(shí)PCT亦明顯升高［10］。本研究肺部真菌感染與細(xì)菌感染患者血清PCT均較正常升高。

1，3-β-D葡聚糖是除接合菌屬外普遍存在于真菌細(xì)胞壁的一種特征性的多糖成分，其他微生物如細(xì)菌、病毒及動(dòng)物的細(xì)胞外液則缺乏此種多糖。人體發(fā)生深部真菌感染時(shí)，真菌經(jīng)吞噬細(xì)胞吞噬處理后，1，3-β-D葡聚糖持續(xù)釋放，在血液及其他體液中含量增高。淺部真菌感染則無(wú)類似現(xiàn)象［11］。多項(xiàng)研究表明，血漿1，3-β-D葡聚糖檢測(cè)對(duì)深部真菌感染的早期診斷具有重要價(jià)值，并且同時(shí)具有較高的靈敏度和特異度。1，3-β-D葡聚糖檢測(cè)為一種新的檢測(cè)真菌感染的無(wú)創(chuàng)手段，但仍有局限性。某些物質(zhì)中存在其類似物，如中空纖維濾膜洗滌液、腎透析儀(人工腎、血液透析儀)洗滌液、抗腫瘤藥物中蘑菇聚糖、K多聚糖等;同時(shí)化療或放療引起的黏膜炎癥使食物中1，3-β-D葡聚糖可通過(guò)受損的胃腸道黏膜進(jìn)入血液，這些均能導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果［12～14］。此外，1，3-β-D葡聚糖雖然存在于絕大多數(shù)真菌的細(xì)胞壁，但仍有部分真菌(隱球菌屬和接合菌屬)感染患者檢測(cè)會(huì)出現(xiàn)假陰性。本研究結(jié)果表明，肺部真菌感染與細(xì)菌感染患者血清1，3-β-D葡聚糖均較正常升高，且肺部真菌感染患者升高更明顯，檢測(cè)患者血清1，3-β-D葡聚糖有助于鑒別肺部真菌與細(xì)菌感染。

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(收稿日期:2014-11-22)

通信作者:劉華

文章編號(hào):1002-266X(2015)19-0075-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R563.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.19.028