竇建衛(wèi) 郝 云 楊亦奇 祝 捷 由鳳鳴

(1 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院，西安，710061； 2 甘肅中醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，蘭州，730000 ； 3 成都中醫(yī)藥大學(xué)，成都，610065)

陽和湯治療乳腺癌理論發(fā)微

竇建衛(wèi)1郝 云2楊亦奇3祝 捷3由鳳鳴3

(1 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院，西安，710061； 2 甘肅中醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，蘭州，730000 ； 3 成都中醫(yī)藥大學(xué)，成都，610065)

陽和湯具有溫陽補(bǔ)血，宣通血脈，散寒祛痰之功，治療血虛寒凝、氣滯痰阻陰疽；乳巖因肝郁犯脾，沖任失調(diào)，氣滯血瘀痰阻為病；陰疽與乳腺癌有共性病理機(jī)制，本文旨在探討陽和湯治療正虛型乳腺癌的方證對(duì)應(yīng)機(jī)理。

陽和湯；乳巖；乳腺癌；本虛標(biāo)實(shí)

陽和湯具有溫陽補(bǔ)血，散寒通滯之功，用于治療由素體陽虛，營血不足，寒凝痰滯，痹阻于肌肉、筋骨、血脈而成之陰疽[1]。本方旨在將肌肉、筋骨、血脈之處的凝痰由里而外層層透發(fā)，即麻黃主表，白芥子主皮里膜外，肉桂、姜炭主里；熟地黃、鹿角膠溫化在里之寒痰，再借肉桂、姜炭、白芥子、麻黃之力由里而外，層層透發(fā)出體外。乳腺癌相當(dāng)于中醫(yī)的乳巖，是肝脾不和、沖任失調(diào)，血瘀痰凝，蘊(yùn)結(jié)不化而成，主癥為乳房疼痛或不痛、無熱、皮色不變或有橘皮樣征象、質(zhì)地堅(jiān)硬、有腫塊，晚期潰爛，凹如泛蓮等[2]，與陰疽同為寒痰凝滯于內(nèi)。我們通過陽和湯治療正虛型乳巖或乳巖正虛為主階段臨證思辨，探討乳巖本虛標(biāo)實(shí)病理機(jī)制。

1 功在溫陽補(bǔ)血

陽和湯出自清代名醫(yī)王維德《外科證治全生集》，由熟地黃、肉桂、麻黃、鹿角膠、白芥子、姜炭、生甘草等藥組成。方中熟地黃溫補(bǔ)營血，填精補(bǔ)髓；鹿角膠性溫，為血肉有情之品，生精補(bǔ)髓，養(yǎng)血助陽，強(qiáng)壯筋骨；二藥合用，溫陽補(bǔ)血。姜炭、肉桂藥性辛熱，破陰和陽，溫陽散寒，溫通血脈；白芥子辛溫，可達(dá)皮里膜外，溫化寒痰，通絡(luò)散結(jié)；少量麻黃，辛溫達(dá)衛(wèi)，宣通毛竅，開肌腠，散寒凝；生甘草，解毒且調(diào)和諸藥。方中鹿角膠、熟地黃得姜、桂、芥、麻之宣通，補(bǔ)而不滯；麻、芥、姜、桂得熟地黃、鹿角膠之滋補(bǔ)，則溫散而不傷正。全方溫陽與補(bǔ)血并用，祛痰與通絡(luò)相伍，可使得陽虛得補(bǔ)，營血得充，寒凝痰滯得除。“陽和”旨在以陽和陰，用陽化陰。治療陰疽，如貼骨疽、脫疽、流注、痰核、鶴膝風(fēng)等，屬于陰寒之證，猶如仲春溫暖和煦之氣，普照大地，驅(qū)散陰霾，而布陽和。陰疽，系慢性虛寒性瘡瘍，多由營血虛寒，以致寒凝痰滯，痹阻于肌肉、筋骨、血脈之間，以局部漫腫無頭、皮色不變、酸痛無熱為特點(diǎn)。乳巖或因情志所傷，或因飲食不節(jié)，或因起居無常，致肝脾不和、沖任失調(diào)、精血虧損，氣血不充，血瘀痰凝，蘊(yùn)結(jié)不化成為癌腫。總之，乳巖是機(jī)體陰陽平衡失調(diào)、臟腑失和而發(fā)，而陽和湯又以陽和陰，用陰化陽，溫陽補(bǔ)血、散寒通滯，與陽和湯正虛型乳巖或乳巖正虛為主階段，方證相對(duì)。故采用陽和湯來探討乳巖本虛標(biāo)實(shí)的病理機(jī)制。2 把握本虛標(biāo)實(shí)

《素問·生氣通天論》言：“陽氣者，若天與日，失其所，則折壽而不彰。”“人身各處，但凡一處陽氣不到便是病?！盵3]“陽氣失于敷布，陰寒得以凝聚是腫瘤的基本病因病機(jī)。”[3]西醫(yī)認(rèn)為，惡性腫瘤起因于免疫系統(tǒng)功能障礙或崩潰。統(tǒng)而言之，腫瘤以正氣虛弱為本，病邪結(jié)聚為標(biāo)。明代《外科正宗》言：“初如豆大，漸若棋子，半年一年，二載三載，不痛不癢，漸漸而大，始生疼痛，痛則無解，日后腫如堆栗，或如復(fù)碗，紫色氣穢，漸漸潰爛，深者如巖穴，凸者如泛蓮，疼痛連心，出血?jiǎng)t臭，甚時(shí)五臟俱衰，四大不救，名曰乳巖?！敝庇^描述乳巖日積月累、因虛致實(shí)、虛實(shí)夾雜的發(fā)病過程?！督饏T要略·婦人雜病脈證并治第二十二》言：“婦人之病，因虛、積冷、結(jié)氣，為諸經(jīng)水?dāng)嘟^，至有歷年，血寒積結(jié)，胞門寒傷，經(jīng)絡(luò)凝堅(jiān)?！苯沂緥D女病以“因虛”—?dú)馓撗?、“積冷”—久積冷氣、“結(jié)氣”—?dú)鈾C(jī)郁結(jié)為基本原因，“經(jīng)絡(luò)凝堅(jiān)”—血瘀痰阻是病理結(jié)果。分析乳巖的病理機(jī)制，因情志失調(diào)者，是肝氣疏泄調(diào)達(dá)不力在前，肝郁犯脾，氣滯血瘀，痰濁內(nèi)生，痰瘀互結(jié)為病在后；因飲食所傷者，是脾胃不健在前，飲食所傷，滋生痰濕，阻塞經(jīng)脈在后；因沖任不調(diào)者，是肝腎不足在前，沖任失調(diào)，氣血失和，瘀血阻絡(luò)在后，互為因果，更虛更實(shí)，惡性循環(huán)。

另《外科證治全生集·乳巖》中王維德認(rèn)為乳巖：“初起乳中生一小塊，不痛不癢，癥與瘰疬、惡核相若，是陰寒結(jié)痰。此因哀哭憂愁，患難驚恐所致。”即乳巖因哀傷憂愁、患難驚恐等情志所傷，病機(jī)為氣血虧虛，寒凝痰聚血瘀，病屬虛寒。其治療及預(yù)后為：“初起用犀黃丸，每服三錢，酒送十服痊愈?；蛞躁柡蜏油霖惸肝邋X煎服，數(shù)日可消。倘誤以膏貼藥敷，定主日漸腫大。內(nèi)作一抽之痛，已覺遲治。若皮色變異，難以挽回。勉以陽和湯日服，或以犀黃丸日服。或二藥早晚輪服，服至自潰。用大蟾六只，每日早晚取蟾破腹連雜，以蟾身刺孔，貼于患口，連貼三日，內(nèi)服千金托里散，三日后接服犀黃丸。十人之中，可救三四。潰后不痛而癢極者，斷難挽回。大忌開刀，開則翻花最慘，萬無一活。男女皆有此癥。”[4]由此可見，王維德認(rèn)為用陽和湯治療正虛性乳腺癌是可行的。

3 善于識(shí)別虛證

乳巖本虛標(biāo)實(shí)的病理特征決定了，臨床癥狀多為虛實(shí)夾雜、寒熱并存。使用陽和湯原方或化裁方治療正虛型乳巖或乳巖正虛為主階段，就要善于識(shí)別虛證。正虛性乳巖包括自虛和治虛兩種類型。自虛型乳巖患者，是素體虛弱為本，乳巖腫痛為標(biāo)；治虛型乳巖患者，是經(jīng)西醫(yī)手術(shù)及化療放療，正衰邪退等情形。辨證關(guān)鍵是透過乳巖腫痛甚至紅腫潰爛等實(shí)熱現(xiàn)象，把握氣血虛弱本質(zhì)。鄭欽安《醫(yī)理真?zhèn)鳌ぞ碇弧费裕骸瓣柼摬。淙吮孛嫔娇谇灏?，無神，目暝，倦臥，聲低，息短，少氣，懶言，身重，畏寒，口吐清水，飲食無味，舌清滑或黑潤青白色，淡黃潤滑色，滿口津液，不思水飲，即飲亦喜熱湯，二便自利，脈浮空，細(xì)微無力，自汗肢冷，爪甲青，腹痛囊縮，種種病形，皆是陽虛真面目?！盵5]全面系統(tǒng)地提出了陽虛辨識(shí)要領(lǐng)，而陽虛就是正氣虛弱。為了避免寒熱虛實(shí)錯(cuò)雜病證的誤判，鄭欽安《醫(yī)理真?zhèn)鳌ぞ碇窂?qiáng)調(diào)指出：“大凡陽虛之人，陰氣自然必盛，陰氣盛必上騰，即現(xiàn)牙痛齦腫，口瘡舌爛，齒血喉痛，大小便不利之病。不得妄以滋陰降火之法施之。若妄施之，是助陰以滅陽也。辨察不可不慎，總在這陰象追求，如舌青、唇青、淡白、無神之類是也?！盵5]鄭欽安辨陽虛論述，對(duì)于指導(dǎo)識(shí)別乳巖虛證意義重大。

4 注重攻補(bǔ)兼施

面對(duì)乳巖虛實(shí)夾雜、寒熱并存臨床癥狀，遣方用藥，往往是救陰則傷陽，溫陽則傷陰，攻邪則妨正，扶正則助邪，進(jìn)退兩難，臨床須抓住本虛關(guān)鍵，注重攻補(bǔ)兼施。陽和湯原方適用于氣血虛少、痰阻經(jīng)絡(luò)的正虛型乳巖或處于正虛為主階段的乳巖患者，對(duì)于陽氣虛衰、氣滯血瘀、頑痰阻絡(luò)較重的正虛型乳巖或處于正虛為主階段的乳巖患者，應(yīng)在陽和湯原方基礎(chǔ)上，隨證加入溫陽、補(bǔ)血、化瘀、消痰的藥物或組方，加大攻和補(bǔ)的力量?！侗狈结t(yī)話》中記載：患者女，三十余歲，癥見面色蒼白，形體消瘦，雙乳高大，形同覆碗，質(zhì)地堅(jiān)硬，皮色不變，觸之拒按，脹痛纏綿，心悸肢冷，舌淡苔白膩，脈沉弦滑。根據(jù)其癥狀，屬于血虛寒凝、氣滯痰結(jié)，治以溫經(jīng)通絡(luò)、化痰消結(jié)。方用陽和湯加三棱、莪術(shù)、夏枯草、香附等。服用后療效顯著[6]。是攻補(bǔ)兼施可資借鑒的典型案例。

5 現(xiàn)代研究支撐

目前，關(guān)于陽和湯治療乳腺癌的現(xiàn)代研究較少。，但還是取得了一些成果。李靜蔚等認(rèn)為陽和化巖湯(陽和湯加減方)能夠部分阻斷逆轉(zhuǎn)乳腺癌癌變,并具有抑制ki67蛋白及mRNA表達(dá)的作用,其作用優(yōu)于平消片,與三苯氧胺接近,適用于乳腺癌癌前病變的預(yù)防治療[7]；且陽和化巖湯組與三苯氧胺組誘導(dǎo)乳腺癌癌前病變MCF-10AT細(xì)胞凋亡能力相近，拆方各組低于三苯氧胺組，則說明以陽和湯及陽和湯加減方為主的溫陽散結(jié)法可以在乳腺癌癌前病變中進(jìn)行阻斷治療[8]。黃立中等認(rèn)為陽和湯有抗移植人乳腺癌骨轉(zhuǎn)移作用；并且陽和湯能下調(diào)PTHrP,RANKL的含量,增加OPG的含量,抑制RANKL/OPG比率可能是其抑制乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制之一[9]。劉亞嫻等認(rèn)為陽和湯對(duì)MCF-7細(xì)胞和MDA-MB-231細(xì)胞均有抑制作用,呈劑量和時(shí)間依賴性,并能影響細(xì)胞周期分布,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。但是陽和湯對(duì)ER(-)的MDA-MB-231細(xì)胞的抑制和殺傷作用遠(yuǎn)比ER(+)的MCF-7細(xì)胞要強(qiáng)，故陽和湯可以運(yùn)用于乳腺癌的治療,但是更適用于ER(-)的乳腺癌患者[10]。

6 結(jié)語

乳腺癌即乳巖在女性中屬于高發(fā)的一類腫瘤，目前的西醫(yī)治療以早期手術(shù)切除為主，中晚期放化療為主伴有或不伴有手術(shù)切除。但是對(duì)于女性而言，乳房作為一種重要的性器官和美的組成，手術(shù)切除的方式固然在保護(hù)她們生命，但也剝奪了她們對(duì)于美的追求和享受，是一種“殘忍”的治療方式。在未來的醫(yī)學(xué)發(fā)展中，治療疾病作為目的的同時(shí)，最大的保證患者愈后的生存質(zhì)量是一種更大的追求。國人自古以來便保有“身體發(fā)膚受之父母”的思想，故而為我們保有了許多“療痼疾而全發(fā)膚”寶貴經(jīng)驗(yàn)，且在數(shù)百數(shù)千年后的今天它仍在為我們的健康發(fā)揮重大的作用。陽和湯作為這個(gè)寶庫中的一顆寶石，它為乳巖的治療帶來了一縷春風(fēng)，無論是在術(shù)前還是在術(shù)后。另外它也給我們帶來了一些新的思考，基于“陽氣失于敷布，陰寒得以凝聚”作為多種腫瘤的共同病機(jī)，“溫陽散寒、祛痰化瘀消積”的陽和湯是否也適用于其他腫瘤？另外在祖國的醫(yī)學(xué)寶庫中還有多少類似的珍寶還沒有被我們發(fā)掘，而又值得我們?nèi)ヌ剿髂兀?/p>

[1]鄧中甲.方劑學(xué)[M].7版.北京:中國中醫(yī)藥出版社,2003:147.

[2]陸德銘.中醫(yī)外科學(xué)[M].6版.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1994:114.

[3]劉力紅，孫永章.扶陽論壇2[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社,2009:67.

[4]吳峰.陽和湯治療乳巖之初探[J].四川中醫(yī),2008,26(12):30-32.

[5]鄭欽安.醫(yī)學(xué)三書[M].西安：陜西科學(xué)技術(shù)出版社,2006:25,70.

[6]鮑艷舉,花金寶.常見病抓主證與辨方證[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社,2012:153-154.

[7]李靜蔚,陳宏志,劉曉菲.溫陽散結(jié)法在乳腺癌癌前病變中的應(yīng)用[A].中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).第十二次全國中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合乳房病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C].中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì),2011:3.

[8]李靜蔚,劉曉菲,陳宏志.溫陽散結(jié)法干預(yù)乳腺癌癌前病變MCF-10AT細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制及誘導(dǎo)凋亡研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2013,41(4):41-45.

[9]黃立中,田莎,王云丹,等.陽和湯對(duì)裸鼠移植性乳腺癌骨轉(zhuǎn)移模型的作用及相關(guān)調(diào)節(jié)因子的影響[A].中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)、福建省衛(wèi)生廳、中華名中醫(yī)論壇組委會(huì).2011年中華名中醫(yī)論壇暨發(fā)揮中西醫(yī)優(yōu)勢(shì)防治腫瘤高峰論壇論文集[C].中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)、福建省衛(wèi)生廳、中華名中醫(yī)論壇組委會(huì),2011:4.

[10]劉亞嫻,田君.陽和湯含藥血清對(duì)MCF-7細(xì)胞和MDA-MB-231細(xì)胞增殖抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2009,27(2):243-246.

(2015-01-08收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng))

The Exposition of the Theory on Yanghe Decoction Treating Breast Cancer

Dou Jianwei1, Hao Yun2, Yang Yiqi3, Zhu Jie3, You Fengming3

(1SchoolofPharmacy,Xi'anJiaoTongUniversityYantaRoadofShaanxiProvince,Xi'ancity,NO.76 710061,China；2BasicmedicalcollegeofGansuUniversityofTraditionalChineseMedicine,ChengguanDistrictofLanzhouCityinGansuDingxiRoadEastNO.10 730000,China； 3ChengduUniversityofTCMjinniudistrictofChengduinSichuanprovinceShierqiaoRoadNO.37 610065,China)

The main function of Yanghe decoction is to warm yang, enrich the blood, invigorate the circulation of blood, dispel the cold and eliminate the phlegm. It can be used to treat blood deficiency, congeal cold, stagnation of Qi and phlegm, dorsal furuncle; Mammary cancer due to liver depression, dysfunction of spleen in transportation, imbalance of Chong-ren, stagnation of Qi, blood and phlegm. The pathogenesis of dorsal furuncle is similar to the mammary cancer. This paper mainly focuses on the mechanism of prescriptions corresponding to syndromes of Qi deficiency mammary cancer treated with Yanghe Decoction.

Yanghe Decoction; Mammary Cancer; Breast Cancer; Deficiency in origin and enrichment in symptom

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào)：81473669)；四川省科技廳項(xiàng)目(編號(hào)：2014JY0243)

R289.9

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.02.011