柳 楊 侯中偉 王朝陽

(北京中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，北京，100029)

灸法防治原發(fā)性肝癌的臨床與實驗研究進展

柳 楊 侯中偉 王朝陽

(北京中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，北京，100029)

原發(fā)性肝癌是發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。中醫(yī)學(xué)認為，灸法具有較好的提高免疫力的作用，特別是對于“癥瘕積聚”類腫瘤疾病有獨特的優(yōu)勢。該文從艾灸防治原發(fā)性肝癌的臨床與實驗研究兩方面，就近年來有關(guān)文獻進行總結(jié)。通過分析灸法在抑制腫瘤生長，緩解臨床癥狀，改善放化療不良反應(yīng)和提高機體免疫力等方面的作用，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用灸法防治原發(fā)性肝癌療效確切。建議今后的研究中進一步提高臨床研究質(zhì)量，加強系統(tǒng)化研究以明確作用機制。

灸法；原發(fā)性肝癌；臨床研究；實驗研究

灸法是我國最早的治病方法之一，《靈樞·官能》中記載:“針?biāo)粸椋闹恕?，《千金方》也指?“灸而不針，針而不灸，皆非良醫(yī)?！本姆ㄖ委熌[瘤歷史悠久，在《內(nèi)經(jīng)》中就已經(jīng)有灸法治療癥瘕積聚的記載，《外臺秘要》中也有千金灸治療瘰疬的記載，《景岳全書》認為：“大結(jié)大滯者，最不易散，必欲散之，非借火力不能速也，所以極宜用灸”。

原發(fā)性肝癌(Hepatocellular Carcinoma，HCC)起病隱匿，發(fā)展迅猛，病情兇險，死亡率高，是我國最常見的惡性腫瘤之一。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療原發(fā)性肝癌常用的方法有手術(shù)切除、經(jīng)肝動脈插管栓塞化療、經(jīng)皮無水乙醇注射、射頻消融、肝移植等，但總體療效欠佳。近年來有關(guān)灸法治療腫瘤的研究報道日益增多，本文將從臨床和實驗兩個方面總結(jié)灸法防治HCC的研究進展。

1 臨床研究

1.1 原發(fā)性肝癌的早期防治 在病因研究方面，乙肝病毒(HBV)感染形成的慢性肝炎被認為是HCC發(fā)生的主要病因[1]。還有研究表明肝細胞癌及癌前病變常具有肝硬變的背景[2]。

謝氏[3]臨床發(fā)現(xiàn)直接灸法防治乙肝、肝硬化均有顯著療效。韓氏[4]認為給予慢性乙型肝炎患者綜合治療同時加艾灸肝俞穴、期門穴治療效果更好，能顯著改善消化道癥狀，促進黃疸消退、促進肝臟炎癥消退，有利于肝功恢復(fù)。干氏[5]對46例肝硬化患者給予綜合治療同時加用溫和灸法，患者腹脹癥狀在第6天左右開始改善。治療4周后，綜合治療加溫和灸法對肝硬化腹脹的總有效率為80.4%，并且治療中患者無不良反應(yīng)。程氏[6]以常規(guī)治療加灸法聯(lián)合治療肝炎肝硬化伴高膽紅素血癥，觀察其對患者血清總膽紅素(TBIL)的改善情況，結(jié)果表明聯(lián)合療法降低患者TBIL總有效率為85.18%，并且灸法的療程越長，與常規(guī)治療相比聯(lián)合療法優(yōu)勢越明顯。

1.2 改善患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量 HCC的典型臨床癥狀為肝區(qū)疼痛和乏力、納差、腹水等一些全身及消化道癥狀，其中肝區(qū)疼痛是中晚期患者最常見且最難控制的癥狀。這些臨床癥狀嚴重影響了患者的生存質(zhì)量和生存期，給患者和及其家庭帶來了極大的精神痛苦和經(jīng)濟壓力。劉氏[7]采用針、灸與穴位注射藥物聯(lián)合治療肝癌疼痛患者，治療總有效率為96.08%，并且其療效明顯優(yōu)于WTO推薦的三階藥物止痛法。潘氏[8]通過綜述總結(jié)認為：隔藥灸對癌性疼痛有很好的效果，有鎮(zhèn)痛起效時間快，效果維持時間長的優(yōu)點。胡氏[9]臨床觀察西藥加藥灸神闕穴治療原發(fā)性肝癌腹水患者的消水療效，結(jié)果顯示其消水有效率為85.5%，與單純西藥治療相比，加用灸法可有更好的消水療效，減輕患者臨床癥狀，提高肝癌腹水患者生存治療。皇氏[10]對原發(fā)性肝癌晚期患者進行艾灸治療，取足三里、神闕、關(guān)元為主穴，并結(jié)合保肝營養(yǎng)對癥支持治療，認為此種療法在緩解晚期患者神疲乏力、納差、腹脹、惡心嘔吐、失眠等癥狀方面明顯優(yōu)于單純綜合治療。

1.3 減輕放、化療的不良反應(yīng) 放療和化療是中晚期肝癌的主要治療方法，并取得了一定的療效。但是放、化療在殺傷癌細胞的同時，不可避免地損害正常組織，而引起一些毒性反應(yīng)。目前灸法抗化療不良反應(yīng)的臨床報道主要偏重在緩解胃腸道癥狀和抗骨髓抑制上。

1.3.1 保護胃腸道、減輕消化道反應(yīng) 沈氏[11]選取腫瘤患者80人，隨機分為3組分別給予溫針灸、針刺和艾灸三種方法治療。結(jié)果針刺即時止嘔的效果最好，溫針灸持續(xù)止嘔的效果最好，認為艾灸可在增強止嘔的持續(xù)效應(yīng)方面起到關(guān)鍵作用。顏氏[12]對比艾灸足三里聯(lián)合托烷司瓊與單純托烷司瓊對腫瘤患者化療后遲發(fā)型嘔吐的臨床療效，7 d的總有效率分別為98.4%和90.0%，聯(lián)合艾灸足三里療效明顯優(yōu)于單純托烷司瓊療效。徐氏[13]應(yīng)用艾灸、針刺及聯(lián)合應(yīng)用3種方法治療各行2周期化療的消化道腫瘤患者60例，觀察上三種方法對胃腸道不良反應(yīng)的療效，結(jié)果顯示聯(lián)合組的效果最好，艾灸組與針刺組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。認為在降低化療導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)時，同時加以艾灸可以顯著提高療效，明顯減輕患者胃腸道反應(yīng)。

1.3.2 減輕化療后骨髓抑制，改善患者的造血功能

化療引起的骨髓造血功能的損害，主要表現(xiàn)為白細胞下降，白細胞減少是影響著化療順利進行和延續(xù)的重要因素。在化療同時配合使用灸法，可以使降低的白細胞數(shù)顯著上升。

王氏[14]在惡性腫瘤患者化療周期內(nèi)對患者同時進行持續(xù)的直接灸法治療，根據(jù)腫瘤發(fā)生臟器不同分別選取相應(yīng)背俞穴，結(jié)果顯示直接灸可有效提升患者體內(nèi)白細胞數(shù)量。張氏[15]采用督脈隔藥灸配合人粒細胞集落刺激因子治療惡性腫瘤化療后白細胞減少癥，認為督脈隔藥灸可輔助刺激因子提高患者體內(nèi)白細胞數(shù)量，并使白細胞數(shù)量維持穩(wěn)定。趙氏[16]對2組化療后白細胞減少癥患者分別采用隔姜灸法和口服參花片、強力升白片法，10 d后觀察白細胞計數(shù)2組組內(nèi)比較療效均有統(tǒng)計學(xué)意義，15 d后組間比較顯示隔姜灸組療效優(yōu)于中藥組。認為艾灸對白細胞減少癥有更顯著的臨床效果。

1.4 提高機體免疫功能 肝癌患者均存在著免疫功能的異常，免疫系統(tǒng)的調(diào)控對肝癌的發(fā)生、發(fā)展具有十分重要的作用。免疫功能低下是肝癌患者難以治愈和復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的重要因素[17-19]。故調(diào)整機體的免疫功能，在肝癌的治療中有著重要意義。大量的臨床研究證實灸法能夠提高機體免疫機能，對機體紊亂的免疫功能具有良好的雙向調(diào)節(jié)作用。

李氏[20]將163例惡性腫瘤患者隨機分2組，分別應(yīng)用隔姜灸和鹽酸昂丹司瓊治療。經(jīng)14 d治療后觀察T細胞亞群與NK細胞變化，鹽酸昂丹司瓊對照組CD4、CD8、NK顯著下降，艾灸組與化療前相比無統(tǒng)計學(xué)意義。施氏[21]將消化道惡性腫瘤60例，分為治療組(化膿灸+基礎(chǔ)治療)和對照組(基礎(chǔ)治療)各30例。比較2組患者治療前后免疫功能(T細胞亞群、Treg細胞、NK細胞)的變化。結(jié)果治療組組內(nèi)比較治療后Treg細胞水平降低，與對照組組間比較，治療組治療后NK細胞水平升高。張氏[22]臨床觀察發(fā)現(xiàn)直接灸四花穴顯著提高肺癌化療患者體內(nèi)集落刺激因子、白介素-2水平，同時降低腫瘤壞死因子水平，認為直接灸可促進腫瘤患者免疫功能的恢復(fù)。

2 實驗研究

2.1 抑制相關(guān)基因異常表達，減少HCC癌前病變形成 肝細胞肝癌在發(fā)生、發(fā)展過程中累積了許多遺傳改變，這些改變逐漸積累形成癌前病變并演化為腫瘤。細胞周期的運轉(zhuǎn)過程中，相關(guān)凋亡基因和細胞周期調(diào)控基因的異常表達或者缺失，都將使細胞周期紊亂，細胞無限增殖，最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。

張氏[23]選用74只SD大鼠分為空白組、模型組和艾灸組，模型組和艾灸組用二乙基亞硝胺(DEN)誘導(dǎo)HCC模型，艾灸組造模全程給予足三里穴麥粒灸治療，采用免疫組化檢測方法觀察對p53的影響。結(jié)果表明艾灸可能會抑制HCC癌前病變大鼠p53的突變。賈氏[24]與張氏[25]認為艾灸能抑制HCC癌前病變大鼠相關(guān)凋亡抑制因子Livin和細胞周期調(diào)控基因cyclinD1、CDK4、PCNA的異常表達。綜上可以說明，艾灸可以調(diào)控大鼠HCC癌前病變細胞凋亡的機制，可能對減緩HCC癌前病變的形成有一定作用。

2.2 影響局部腫瘤生長 劉氏[26]用中劑量黃曲霉毒素B1(Aflatoxin B1,AFB1)誘發(fā)大鼠肝癌，在誘發(fā)過程中采用隔藥灸大鼠肝俞穴，從生物化學(xué)、免疫學(xué)和病理學(xué)角度，觀察致癌因子致癌過程。結(jié)果表明隔藥灸能減少肝組織的異常增生，從而延遲肝癌發(fā)生，降低肝癌發(fā)生率。張氏[27]建立移植形實體瘤小鼠模型，給予模型小鼠腹腔注射艾灸血清。實驗結(jié)果顯示艾灸血清可明顯推遲腫瘤結(jié)節(jié)的形成，延長小鼠的生存期。翟氏[28]的研究發(fā)現(xiàn)艾灸在早期對腫瘤的生長有明顯的抑制作用，但隨著時間的推移這種抑制作用逐漸降低，認為艾灸抑瘤作用的強弱與腫瘤生長的不同階段密切相關(guān)。

2.3 調(diào)整免疫功能 李氏[29]實驗結(jié)果表明溫和灸“關(guān)元”穴能快速激發(fā)小鼠巨噬細胞的自噬反應(yīng)。楊氏[30]的研究中給予直接灸大椎穴治療小鼠的NK、LAK細胞活性、m?殺傷活性、LPS介導(dǎo)的IL-6活性顯著提高。說明艾灸對荷瘤小鼠細胞免疫功能有增強作用。崔氏[31]選用Wister大鼠60只分為6組，除1組作為空白組之外其余均用環(huán)磷酰胺(CTX)腹腔注射造成白細胞減少及免疫功能抑制模型，造模5組分別給予不治療、西藥治療、針刺穴位治療、針刺非穴位治療和艾灸治療。實驗結(jié)果表明艾灸膈俞穴可明顯提升低白模型大鼠外周血白細胞數(shù)和骨髓有核細胞計數(shù)。翟氏[32-34]和郭氏[35]實驗研究認為艾灸能夠通過調(diào)節(jié)具有免疫調(diào)節(jié)活性的神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)ACTH、β-END等的血漿濃度發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的生理效應(yīng)，提高荷癌小鼠的免疫功能。

3 討論

綜上所述，近年來灸法對HCC的防治作用受到越來越多的關(guān)注，研究證明灸法在預(yù)防肝癌發(fā)生，抑制腫瘤生長，緩解臨床癥狀，減輕放、化療中不良反應(yīng)和增強免疫力等方面都有一定療效。并且灸法安全簡便，不良反應(yīng)較少，不會加重機體損傷，可以彌補西藥、中藥、針刺治療的不足，因此進一步研究灸法對原發(fā)性肝癌的作用機理，以便更好地發(fā)揮灸法在原發(fā)性肝癌中的作用是很有意義的。但灸法在HCC防治的應(yīng)用研究尚處于初期階段，仍存在不少問題。

3.1 臨床研究質(zhì)量不高 灸法防治HCC的臨床研究在樣本含量、實驗設(shè)計等方面還有很多不足，往往質(zhì)量不高，孫氏[36]對檢索到的231個臨床實驗按照Cochrane手冊的要求對文獻的質(zhì)量進行評估，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的實驗只有5個。因此在以后的臨床研究中應(yīng)盡量擴大樣本含量，更加嚴謹、規(guī)范設(shè)計實驗方法，進一步提高臨床研究質(zhì)量。

3.2 缺少系統(tǒng)研究 目前研究大部分缺乏對一種灸法的系統(tǒng)研究，艾灸的療程，時間、灸量等在研究中的選擇沒有統(tǒng)一的臨床標(biāo)準(zhǔn)，缺乏統(tǒng)一性和規(guī)范性。灸法的介入時機，療程持續(xù)時間等方面研究甚少，在以后的研究中應(yīng)加強系統(tǒng)化的研究，以期為HCC篩選出最佳的灸法處方。

3.3 需進一步明確療效機制 臨床研究中，灸法多作為綜合治療的一種輔助療法進行使用，究竟是灸法本身可對腫瘤及其并發(fā)癥產(chǎn)生治療作用還是患者接受灸法后可提高綜合治療的療效，值的我們進一步研究。另外大量研究已經(jīng)明確了灸法可以提高機體免疫功能，但其作用機理仍需進一步研究。腫瘤逃逸和機體免疫抑制狀態(tài)是HCC進展的重要因素，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中實驗方面研究的重點。灸法是否能夠通過改善腫瘤微環(huán)境，解除機體免疫抑制狀態(tài)，從而達到治療目的也需要在以后的研究中進行深入探討。

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(2014-03-30收稿 責(zé)任編輯：曹柏)

Clinical and Experimental Study on Moxibustion in Prevention and Treatment of Primary Liver Cancer

Liu Yang,Hou Zhongwei,Wang Chaoyang

(SchoolofAcupuncture-MoxibustionandTuina,BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100029,China)

Primary liver cancer is one of the diseases that have the highest incidence and mortality rate.Moxibustion has a good effect on enhancing immune ability,especially in the treatment of tumor and cancer belonging to accumulation type based on the theory of Traditional Chinese Medicine.This paper summarized related literatures about the clinical and experimental studies on moxibustion in the prevention and treatment of primary liver cancer in recent years.It analyzed the effect of moxibustion in suppressing tumor growth,relieving clinical symptoms,improving side effects of chemotherapy and radiotherapy and enhancing immunity.Moxibustion showed definite effect in preventing and curing primary liver cancer.But we need to strengthen the systematical research,enhance clinical research quality,and further clarify its mechanism in the future researches.

Moxibustion; Primary liver cancer;Clinical research; Experimental research

國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項目(編號：81202760)

R245.8;R273

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.02.036