王鵬遠(yuǎn)河南省許昌市中心醫(yī)院腫瘤科，河南許昌 461000

培美曲塞治療復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效及不良反應(yīng)研究

王鵬遠(yuǎn)
河南省許昌市中心醫(yī)院腫瘤科，河南許昌 461000

目的研究并分析培美曲塞治療復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及不良反應(yīng)。方法整群選取2011年10月—2014年10月在該院經(jīng)病理學(xué)確診為復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌的老年患者60例，所有患者經(jīng)過一線治療后病情進(jìn)展，KPS評(píng)分為（70.44±8.53）分，且存在可測(cè)量的病灶。應(yīng)用培美曲塞對(duì)所有患者進(jìn)行治療，2個(gè)療程以后，觀察療效、不良反應(yīng)以及生活質(zhì)量。結(jié)果60例老年患者經(jīng)過2個(gè)療程的治療后，完全緩解0例，部分緩解19例，穩(wěn)定25例，進(jìn)展16例，治療的總有效率為31.67%，疾病的控制率為73.33%，不良反應(yīng)主要有乏力、骨髓抑制和胃腸道不適，所有患者肝、腎功能未出現(xiàn)明顯異常，耐受性比較好。60例患者治療后的功能狀態(tài)KPS評(píng)分的為（79.26±10.74）分，將治療前后的KPS評(píng)分比較后，差異顯著，說明治療后患者的生活質(zhì)量明顯高于治療前。結(jié)論應(yīng)用培美曲塞治療復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌取得了顯著地效果，且不良反應(yīng)比較輕，提高了患者的生活質(zhì)量，是一種比較理想的治療方法。

非小細(xì)胞肺癌；培美曲塞;肺癌

在2008年的《世界癌癥報(bào)告》中，肺癌成為臨床上最常見的惡性腫瘤之一，目前居全世界癌癥死因的第1位，我國(guó)肺癌的發(fā)病率和死亡率在癌癥中均位列第一[1]。肺癌有小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌之分，70%以上的非小細(xì)胞肺癌患者確診時(shí)已為晚期，失去了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)，因此，臨床上的主要治療手段是化療[2]。培美曲塞可多靶點(diǎn)阻斷細(xì)胞復(fù)制過程中葉酸的代謝途徑，是一種新型的治療腫瘤的藥物，很多臨床研究，已經(jīng)確定了培美曲塞在非小細(xì)胞肺癌一線、二線以及維持治療中地位。為了探究培美曲塞治療的復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌的效果和不良反應(yīng)，該院采用培美曲塞對(duì)整群選取的2011年10月—2014年10月經(jīng)病理學(xué)確診為復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌的60老年患者進(jìn)行了治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2011年10月—2014年10月在該院經(jīng)病理學(xué)檢查確診為復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌的老年患者60例，其中男性33例，女性27例；年齡60～73歲，平均年齡（66.19±3.63）歲；鱗癌22例，腺癌23例，腺鱗癌8例，大細(xì)胞癌7例；骨轉(zhuǎn)移19例，腦轉(zhuǎn)移9例，縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移24例，惡性胸腔積液8例；所有患者一線治療后病情進(jìn)展，KPS評(píng)分為（70.44±8.53）分，存在可測(cè)量的病灶。血常規(guī)和肝腎功能均正常，且近1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過其他抗腫瘤的治療。

1.2 臨床治療方法

給予患者培美曲塞 （江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051288）500 mg/m2靜脈滴注，第1天，21 d為1周期患者從培美曲塞使用前1周開始口服葉酸片 （北京斯利安藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970079），400 μg/d，直到培美曲塞停藥后3周；肌肉注射維生素B12針（天津金耀氨基酸有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020388，規(guī)格1 ml:0.25 mg）,1 000 μg/次，1次/3周，直到培美曲塞停藥后3周；患者使用培美曲塞前1天、當(dāng)天以及用藥后1天須口服地塞米松（新鄉(xiāng)華青藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19983005），4 mg/次，2次/d。

化療前，對(duì)患者進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、胸部CT、頭部CT以及肝、膽、脾、腹膜后淋巴結(jié)B超的檢查，每21天為一個(gè)療程，2個(gè)療程結(jié)束2周后再對(duì)上述項(xiàng)目進(jìn)行復(fù)查，采用KPS評(píng)分對(duì)60例患者治療后的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，并按照WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)[4]可分為0級(jí)：患者的血液系統(tǒng)、胃腸道、腎、膀胱、肺、心臟、神經(jīng)系統(tǒng)均未見異常；Ⅰ級(jí)：患者上述器官組織均出現(xiàn)輕度的異常，未對(duì)患者的生活造成影響；Ⅱ級(jí)：患者上述器官組織的病變尚能忍受，不需要治療；Ⅲ級(jí)：患者不能上述組織器官的病變帶來的痛苦，急需治療；Ⅳ級(jí)：上述組織器官的病變已嚴(yán)重威脅到了患者的生命。在化療過程中監(jiān)測(cè)患者的血常規(guī)和肝腎功能，若患者肝腎功能異常時(shí)應(yīng)給與相應(yīng)的治療措施，若患者白細(xì)胞＜3.0×109L-1時(shí)，給予粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行治療[3]。

1.3 臨床療效的判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)對(duì)培美曲塞的近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，可分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展，總有效率為完全緩解和部分緩解所占比例之和，疾病的控制率為完全緩解、部分緩解和穩(wěn)定所占比例之和[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS12.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。兩個(gè)變量比較，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

60例老年患者經(jīng)過2個(gè)療程的治療后，完全緩解0例，部分緩解19例，穩(wěn)定25例，進(jìn)展16例，治療的總有效率為31.67%，疾病的控制率為73.33%，患者平均的生存時(shí)間為（9.6±4.7）個(gè)月。

2.2 不良反應(yīng)

經(jīng)過2個(gè)療程的治療后，患者的不良反應(yīng)主要有乏力、骨髓抑制和胃腸道不適，所有患者肝、腎功能未出現(xiàn)明顯異常，耐受性比較好。見表1。

2.3 60例患者治療前后生活質(zhì)量的情況

60例患者治療前功能狀態(tài)的KPS評(píng)分為（70.44± 8.53）分，治療后的功能狀態(tài)的KPS評(píng)分為（79.26± 10.74）分，統(tǒng)計(jì)學(xué)比較后，P＜0.01（t=4.9813，P=0.000），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明治療后功能狀態(tài)的評(píng)分明顯高于治療前。

3 討論

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率持續(xù)增高，2012年，全球新發(fā)肺癌病例約22.6萬[6]。臨床上對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療主要以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療為主，雖然相對(duì)延長(zhǎng)了晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存時(shí)間，但效果不理想。培美曲塞是一種人工合成的新藥，可以抑制葉酸代謝過程中的胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰氨甲?；D(zhuǎn)移酶的活性，減少嘌呤和胸腺嘧啶的合成，阻斷腫瘤細(xì)胞DNA的合成，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖起到抑制作用[7]。有研究表明，培美曲塞被單藥用于治療曾接受過以鉑類為基礎(chǔ)一線治療后病情進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的二線治療時(shí)，效果顯著[8]。該研究中，對(duì)60例晚期非小細(xì)胞肺癌老年患者進(jìn)行培美曲塞治療后，總有效率為31.67%，疾病的控制率為73.33%。

培美曲塞的不良反應(yīng)有乏力、胃腸道不適、粒細(xì)胞減少、敗血癥等[9]。在該研究中，患者的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為Ⅰ度白細(xì)胞減少22例（36.67%）、Ⅰ度血小板減少23例（38.33%）、Ⅰ度胃腸道不適38例（63.33%）、Ⅰ度乏力43例（71.67%），這是因?yàn)榕嗝狼鳛橐环N葉酸拮抗劑，作用于二氫葉酸還原酶以后，會(huì)抑制體內(nèi)葉酸向四氫葉酸酯的轉(zhuǎn)化，使體內(nèi)的葉酸酯水平降低，高半胱氨酸的水平升高，導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列的不良反應(yīng)，而葉酸和維生素B12可以降低高半胱氨酸的濃度。所以，上述不良反應(yīng)經(jīng)過葉酸、維生素B12、激素等對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)，其中白細(xì)胞和血小板減少等骨髓抑制現(xiàn)象通過補(bǔ)充葉酸和維生素可以得到改善；惡心、嘔吐等胃腸道不適現(xiàn)象應(yīng)用托烷司瓊可緩解；口服地塞米松可以有效地預(yù)防皮疹的發(fā)生[10]。

綜上所述，培美曲塞治療復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌，不僅效果顯著，而且不良反應(yīng)比較輕，提高了患者的生活質(zhì)量，是一種比較理想的治療方法。

[1]常桂花.培美曲塞治療非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(21):2329-2331.

[2]柴梅,徐凌,趙昕,等.培美曲塞治療非小細(xì)胞肺癌的毒性反應(yīng)及相關(guān)因素分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,21(12):2719-2720.

[3]張長(zhǎng)弓,葉聯(lián)華,李高峰,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌45例[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2011,24(5): 413-414.

[4]楊柳,張玉濤.分析培美曲塞在復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌治療中應(yīng)用的價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2014(32):125-126.

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Study on the Short-term Efficacy and Side Effects of Pemetrexed in the Treatment of Recurrent Advanced Non-small Cell Lung Cancer

WANG Peng-yuan
Oncology Department,Xuchang Central Hospital of Henan Province,Xuchang,Henan Province,461000 China

ObjectiveTo study and analyze the efficacy and side effects of pemetrexed in the treatment of recurrent advanced non-small cell lung cancer.Methods60 elderly patients with recurrent advanced non-small cell lung cancer diagnosed by the pathematology in our hospital from October 2011 to October 2014 were selected.The disease of all the patients developed after a first-line treatment,the KPS score was(70.44±8.53)points and there were measurable lesions. Pemetrexed was used to treat all the patients.After 2 courses of treatment,the efficacy,adverse reactions of the treatment and quality of life of the patients were observed.ResultsAfter 2 courses of treatment,of the 60 elderly patients,completely remission in 0 case,partial remission in 19 cases,stability in 25 cases,progress in 16 cases,the total effective rate was 31.67%,the disease control rate was 73.33%,adverse reactions mainly included fatigue,bone marrow suppression and gastrointestinal discomfort,all of the patients did not appear obvious abnormal liver and kidney function,tolerance was better. After treatment,KPS score was(79.26±10.74)points,compared with the KPS score before treatment,there was a significant difference,which showed that after treatment the patient's quality of life were significantly better than that before treatment.ConclusionPemetrexed has significant effect and comparatively light adverse reactions in the treatment of recurrent advanced non-small cell lung cancer,and it improves the patient's quality of life,so it is an ideal treatment method.

Non-small cell lung cancer;Pemetrexed;Lung cancer

R734.2

）11（b）－0003-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2015.32.003

2015-08-10）

王鵬遠(yuǎn)(1977.9-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：肺部腫瘤、胃腸腫瘤、淋巴瘤、癌痛。