張禹
治療某些疾病時(shí),應(yīng)用某些藥物,有可能使患者糖代謝發(fā)生障礙,導(dǎo)致血糖升高,并產(chǎn)生糖尿病的臨床表現(xiàn),如三多一少癥狀(吃的多、喝的多、尿的多、體重減少),易被誤認(rèn)為患了糖尿病。如長(zhǎng)期不予糾正和處理,還可能真的發(fā)生糖尿病。因此,在使用這類藥物治療某種疾病的過(guò)程中,一定要定期復(fù)查血糖,以期能早期發(fā)現(xiàn)血糖升高,以便及時(shí)停用藥物,或用別的藥物代替,避免原發(fā)病尚未好,又添新病,或使舊病加重。
有可能造成血糖升高的藥物,較常見(jiàn)的有:
1.抗精神病藥 ?這類藥物包括氯丙嗪(也稱冬眠靈、可樂(lè)靜)、氟哌啶醇、三氟噻噸(也稱氟哌噻噸)、氯氮平、舒必利、奧氮平(也稱再普樂(lè))、利培酮(維思通)、喹硫平、阿立哌唑、齊拉西酮等。早在1956年醫(yī)生就觀察到,使用氯丙嗪治療精神病時(shí),可誘發(fā)高血糖甚至糖尿病,停用該藥后血糖恢復(fù)正常。以后,醫(yī)生們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)上述其他抗精神病藥物也影響糖代謝,且發(fā)現(xiàn)服用抗精神病藥物并發(fā)糖尿病的幾率,遠(yuǎn)較一般人群高,兩者呈正比。有人對(duì)精神病人廣泛服用的氯氮平、氯丙嗪、舒必利、利培酮4種抗精神病藥物觀察比較,發(fā)現(xiàn)4藥均有明顯的升血糖作用,氯氮平尤為明顯,甚至能引起酮癥酸中毒,長(zhǎng)期服用此藥,其血糖數(shù)值大約是正常人的4~5倍。
抗精神病藥物為何能使血糖升高?原因可能是:①這類藥物可抑制組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取。②作用于胰島β細(xì)胞中的5-HTlA受體,誘發(fā)糖代謝異常(如胰島素釋放抑制、胰島素耐受和糖利用度下降)。③通過(guò)增加瘦素抑制胰島素分泌。瘦素是指脂肪細(xì)胞分泌的蛋白激素。此激素可抑制食欲,增加能量代謝;激活A(yù)TP敏感的鉀通道,降低鈣依賴蛋白激酶活性;削弱胰島素的葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)、分解脂肪、激活蛋白激酶A,造成胰島素抵抗(通俗地講,就是對(duì)胰島素不敏感)。④此類藥物使糖代謝異常,還與調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)多巴胺系統(tǒng)、過(guò)度鎮(zhèn)靜減少運(yùn)動(dòng)量、降低組織氧化代謝率、增加胰高血糖素分泌、促進(jìn)自由脂肪酸從脂肪組織中釋放等有關(guān)。
2.利尿劑 ?包括雙氫克尿塞(又叫氯噻嗪、雙氫氯消疾、雙氫氯散疾)、利尿酸等。這類利尿劑長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用,可使患者的糖耐量降低而血糖升高,這可能是藥物抑制胰島素分泌和使糖原分解的緣故。噻嗪類利尿劑引起的高血糖,大多出現(xiàn)在用藥2~3個(gè)月后,停藥后可自行恢復(fù)。
3.氨茶堿 ?此藥為茶堿與二乙胺形成的復(fù)鹽,可用于哮喘、慢性心衰和高原病的治療。但氨茶堿可抑制磷酸二脂酶,使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷cAMP不易分解,導(dǎo)致水平升高,而cAMP升高可抑制糖原合成,刺激糖原分解,使血糖升高。
4.避孕藥 ?包括雌激素與黃體酮衍生物,這些藥物均具有降低糖耐量和升高血糖的作用。因此患有糖尿病的育齡婦女,不能服用避孕藥;已婚的育齡婦女,長(zhǎng)期服此類避孕藥,應(yīng)定期復(fù)查血糖,如血糖升高可改用其他避孕方法。
5.異煙肼 ?本藥是抗結(jié)核病的一線藥物,通常治療結(jié)核病服藥時(shí)間至少要在半年以上。長(zhǎng)期服用異煙肼可影響糖代謝,使糖耐量降低,因此在用藥期間應(yīng)定期檢查血糖,如血糖增高應(yīng)減少藥量或換藥。當(dāng)血糖高合并結(jié)核病時(shí),異煙肼忌與磺脲類降糖藥合用,否則可能發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的糖尿病。
6.他克莫司 ?這是一種作用強(qiáng)、不良反應(yīng)較環(huán)孢菌素A(CSA)少的免疫抑制劑,用于患自身免疫性疾病及器官移植后的排異反應(yīng)。據(jù)研究,應(yīng)用本藥,器官移植后糖尿病的發(fā)生率明顯升高。
本藥引起糖代謝異常的機(jī)理尚未完全闡明。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),應(yīng)用較大劑量的本藥,可使胰島血管退化,胰島細(xì)胞脫顆粒、空泡變性,從而使胰島素合成和分泌減少,糖代謝異常。
7.糖皮質(zhì)激素 ?包括醋酸可的松、強(qiáng)的松(潑尼松)、強(qiáng)的松龍、氫化考的松、地塞米松、抗炎松等。這類藥物可促進(jìn)糖原異生,降低機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用率,抑制腎小管對(duì)葡萄糖的再吸收,故可使血糖升高。特別是長(zhǎng)期大劑量地使用這類藥物,更易引起用藥者血糖升高或發(fā)生糖尿病。糖尿病患者若長(zhǎng)期大量使用這類藥物,可使糖尿病惡化或病情難以控制。
8.甲狀腺制劑 ?甲狀腺激素(甲碘胺、甲狀腺素、甲狀腺球蛋白)可以促進(jìn)葡萄糖的吸收,加速糖原分解和異生,使血糖增高。故在應(yīng)用甲狀腺制劑時(shí),應(yīng)嚴(yán)密觀察血糖變化,特別是糖尿病患者需用甲狀腺制劑時(shí),用藥更應(yīng)注意。
9.腎上腺素 ?本藥可動(dòng)員肝及肌肉的糖原使之分解,從而血糖升高。一般來(lái)說(shuō),腎上腺素及擬腎上腺制劑,很少會(huì)長(zhǎng)期使用,所以對(duì)血糖的影響不大,但對(duì)血糖有影響,對(duì)此醫(yī)生和患者應(yīng)該知道。
10.生長(zhǎng)激素 ?這是一種能促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)合成、加速創(chuàng)面愈合的藥物,近年來(lái)廣泛應(yīng)用于嚴(yán)重?zé)齻騽?chuàng)傷患者,臨床效果較好。但發(fā)現(xiàn)其可致血糖升高,甚至是難以控制的高血糖。有報(bào)道,應(yīng)用生長(zhǎng)激素的患者,100%出現(xiàn)血糖增高,機(jī)理不明。
11.平喘藥 ?包括特布他林(也叫博利康尼、喘康速)、二羥丙茶堿(也叫喘定)、沙丁安醇(也叫舒喘寧)等,這些平喘藥均可誘發(fā)用藥者的血糖升高。而且,大劑量靜脈注射沙丁胺醇時(shí),還可使患者出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒。
12.煙酸 ?本藥是用于調(diào)節(jié)血脂異常的藥物,血糖正常者使用此藥一般不會(huì)引起血糖升高,但對(duì)糖尿病患者或糖耐量異常者,使用此藥則易使血糖升高。而且,使用該藥的劑量越大,血糖升得越高,尤其是速效型制劑,更易引起血糖升高。
13.加替沙星 ?此藥是一種新型喹諾酮類抗菌藥,在使用過(guò)程中可引起嚴(yán)重的高血糖。有報(bào)告指出由本藥引起的血糖升高334例,其中24例發(fā)生了糖尿病。這些病例中,癥狀嚴(yán)重者還出現(xiàn)了高滲性非酮癥糖尿病昏迷、糖尿病酮癥酸中毒。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告,糖尿病患者應(yīng)用本藥血糖升高的幾率,是非糖尿病患者的186倍,所以,糖尿病患者用此藥更應(yīng)小心。
14.其他藥物 ?如生長(zhǎng)素、吩噻嗪類藥物、促腎上腺皮質(zhì)激素、雙香豆素、去甲基麻黃堿等藥物等,也均有升高血糖濃度的作用,使用時(shí)也需多加注意,要定期檢測(cè)血糖,避免引起糖尿病。