2015年10月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2015年10月，F(xiàn)DA批出2個新分子實體藥品：達(dá)比加群酯逆轉(zhuǎn)劑Praxbind（idarucizum）、治療高鉀血癥藥物Veltassa（patiromer），2個新生物制品：治療罕見代謝疾病藥物Strensiq（asfotase α）和治療晚期軟組織肉瘤藥物Yondelis（曲貝替定）。

1　Praxbind（idarucizum）

Praxbind獲“突破性治療藥物”指定和“優(yōu)先審評“地位，是FDA批準(zhǔn)的抗凝藥物達(dá)比加群酯的首款特異性逆轉(zhuǎn)劑。Praxbind是一種人源化單克隆抗體片段，與達(dá)比加群酯及其?；咸烟侨┧彳沾x物結(jié)合親和力比達(dá)比加群酯與凝血酶的結(jié)合親和力更高，所以能中和達(dá)比加群酯的抗凝效應(yīng)，但不會干擾凝血級聯(lián)。FDA于2010年批準(zhǔn)達(dá)比加群酯在房顫患者中用于預(yù)防中風(fēng)及全身性血栓，以及用于深靜脈血栓形成和肺栓塞預(yù)防。

Praxbind通過靜脈注射使用，其推薦劑量是5 g，2.5 g/50 ml 2瓶。

2　Veltassa（patiromer）

Veltassa獲批治療高鉀血癥。高鉀血癥是一種嚴(yán)重疾病，患有該病的患者其血液中鉀的量過高，可導(dǎo)致危險的、甚至致命的心臟節(jié)律變化。高鉀血癥通常發(fā)生在急性或慢性腎臟疾病或心臟衰竭，特別是正在服用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑來調(diào)節(jié)其血壓和體液平衡的患者。Veltassa是一種非吸收的含鈣-山梨糖醇的陽離子交換聚合物抗衡劑，其作用機(jī)制是結(jié)合胃腸道中的鉀從而降低鉀的吸收。由于降低血清鉀可能需要幾個小時至幾天的時間，因此Veltassa不適用于快速糾正重癥高鉀血癥。

Veltassa是粉末狀藥物，與水混合后口服，其推薦起始劑量是8.4 g， 1次/d，飯中服用。Veltassa被批準(zhǔn)時帶有黑框警告，因為其可與眾多其他口服藥物相結(jié)合，從而降低這些藥物的吸收和藥效。服用這款藥物時至少隔 6 h再服用其他藥物。

3　Strensiq（asfotase α）

Strensiq獲“突破性治療藥物”、“孤兒藥”指定以及“優(yōu)先審評“地位。Strensiq是首款、也是唯一一款用于圍產(chǎn)期、嬰兒及幼兒期發(fā)作的低磷酸酯酶癥治療的藥物。低磷酸酯酶癥是一種罕見的、遺傳性、進(jìn)展性代謝疾病，將導(dǎo)致嚴(yán)重殘疾及危及生命的并發(fā)癥。該疾病的特征是有缺陷的骨骼礦物化，這可導(dǎo)致佝僂病及引起骨骼畸形的骨軟化。低磷酸酯酶癥也能引起并發(fā)癥，如失去運(yùn)動能力的重度肌無力、癲癇發(fā)作、疼痛、呼吸衰竭和過早死亡。Strensiq是第一種針對低磷酸酯酶癥的病因，即缺陷的堿性磷酸酶設(shè)計的骨靶向酶替代療法。通過替換缺陷的堿性磷酸酶，Strensiq能夠促進(jìn)提高酶底物水平，提升機(jī)體骨礦物質(zhì)化的能力，進(jìn)而避免患者出現(xiàn)骨骼及其他器官嚴(yán)重異常和早夭。

Strensiq 為皮下注射給藥，其推薦劑量是2 mg/kg，3次/周，或1 mg/kg， 6次/周。

4　Yondelis（曲貝替定）

Yondelis獲“優(yōu)先審評“地位，批準(zhǔn)用于不能手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性的、既往接受過蒽環(huán)類藥物化療的特定軟組織肉瘤患者。軟組織肉瘤的癌細(xì)胞來自機(jī)體軟組織，包括肌肉、肌腱、脂肪、血管、淋巴管、神經(jīng)和關(guān)節(jié)周圍組織。脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤是發(fā)生在脂肪細(xì)胞或平滑肌細(xì)胞的特異性軟組織肉瘤。幾乎在機(jī)體任何地方可形成軟組織肉瘤，但最常見在頭、頸、臂、腿、軀干和腹部。Yondelis是一種新型、多通道、人工合成的抗腫瘤藥物，最初源于海鞘、紅樹海鞘，其作為一種單一制劑在77個國家獲批用于治療晚期軟組織肉瘤，在70個國家獲批與阿霉素脂質(zhì)體合并用于治療復(fù)發(fā)性卵巢癌。

Yondelis為注射用凍干粉針，其推薦劑量是1.5 mg/m2，歷時24 h靜脈輸注，每21 d給藥，每次輸注前30 min靜脈給予地塞米松20 mg。Yondelis還附帶一項警告，提醒這款藥物所存在的風(fēng)險，包括嚴(yán)重及致命的敗血癥、橫紋肌溶解癥、肝毒性、靜脈或毛細(xì)血管外滲、組織壞死和心力衰竭。對Yondelis已知超敏性患者不應(yīng)服用該藥物。同時也鼓勵衛(wèi)生保健提供方忠告女性在服用Yondelis時對正在發(fā)育的胎兒存有潛在的風(fēng)險，正在服用Yondelis的女性不應(yīng)哺乳。

（張建忠）