葛根芩連湯的現(xiàn)代研究進(jìn)展

續(xù)暢,鐘萌,馬致潔,姜爍,謝俊大,梁麗娟,王曉東,趙奎君*

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院,北京 100050)

摘要：葛根芩連湯的主要有效成分為葛根素、小檗堿與黃芩苷，其作用機(jī)制涵蓋抗氧化、降血糖、降血脂、降血壓、抗炎、抗腫瘤等多個(gè)方面，主要用于急性腸炎、慢性泄瀉、慢性結(jié)腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、小兒秋季腹瀉、細(xì)菌性痢疾、糖尿病、過敏性紫癜等多種疾病的治療及預(yù)防。

關(guān)鍵詞：葛根芩連湯;現(xiàn)代研究;物質(zhì)基礎(chǔ);藥理作用

DOI::10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.06.031

中圖分類號(hào)：R222.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號(hào)：1003-5699(2015)06-0629-03

基金項(xiàng)目:國(guó)家自然基金面上項(xiàng)目(81273884)。

作者簡(jiǎn)介:續(xù)暢(1990-)，男，碩士，中藥師，主要從事中藥干預(yù)肝病的機(jī)制研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：趙玉芝2014-08-24)

*通信作者:趙奎君，電話：010-63138562,電子郵箱：664107538@qq.com

Research status of Gegen Qinlian decoction

XU Chang,ZHONG Meng,MA Zhijie,JIANG Shuo,XIE Junda,LIANG Lijuan,WANG Xiaodong,ZHAO Kuijun*

(Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University,Beijing 100050,China)

Abstract:The main effective components of Ge Gen Qin Lian decoction is puerarin,berberine and baicalin.The effect mechanism of Ge Gen Qin Lian decoction is antioxidant,hypoglycemic,lipid-lowering,antihypertensive,anti-inflammatory and antitumor.Ge Gen Qin Lian decoction is mainly used for the treatment and prevention of acute enteritis,chronic diarrhea,chronic colitis,ulcerative colitis,diarrhea,dysentery,diabetes mellitus,allergic purpura and other diseases.

Keywords:Ge Gen Qin Lian decoction;modern research;material basis;pharmacological action

葛根芩連湯屬中醫(yī)經(jīng)典古方之一，源于《傷寒論·辨太陽(yáng)病脈證并治中第六》：“太陽(yáng)病，桂枝證，醫(yī)反下之，利遂不止，脈促者，表未解也。喘而汗出者，葛根黃芩黃連湯主之”[1]，其組成為:葛根半斤，甘草(炙)二兩，黃芩三兩，黃連三兩。本方以清熱堅(jiān)陰止利為主，兼以透表，具解表清里之功，為表里雙解之劑，用于治療太陽(yáng)表邪內(nèi)陷所致熱下利證[2]。2010年版《中國(guó)藥典》將其新劑型葛根芩連片收載入內(nèi)[3]。筆者對(duì)該方的現(xiàn)代臨床研究及實(shí)驗(yàn)研究做一歸納總結(jié)。

1物質(zhì)基礎(chǔ)

1.1葛根有效成分主要分為4類。1)異黃酮類:主要包括葛根素、大豆苷元、大豆苷[4-5]。2)葛根苷類：主要包括葛根苷A、葛根苷B、葛根苷C[6]。3)三萜皂苷類:主要包括以葛根皂苷A、B、C命名的7種新型齊墩果烷型皂角精醇、槐二醇、大豆皂醇A、大豆苷醇B[7]。4)生物堿類：主要包括氯化膽堿、二氯化乙酞膽堿、長(zhǎng)塞因、鞣質(zhì)、乙酰膽堿等化合物[8]。

1.2黃芩黃芩的有效成分主要分為3類。1)黃酮類：主要包括黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩新素-Ⅰ、黃芩新素-Ⅱ等化合物[9]。2)二萜類:主要包括黃芩素、漢黃芩素、白楊黃素、千層紙黃素-A等化合物[10]。3)微量元素:主要包括鐵、錳、銅、鋅、鎳、鍶等[11]。

1.3黃連主要有效成分為生物堿類，具有代表性的化合物有：小檗堿(黃連素)、小檗紅堿、表小檗堿、黃連堿、甲基黃連堿、非洲防己堿、掌葉防己堿、棕櫚堿、藥根堿、木蘭花堿、阿魏酸、黃柏酮、黃柏內(nèi)酯等[12]。

1.4甘草有效成分主要分為3類。1)三萜皂苷類:目前已從甘草中提取出61種三萜皂苷類化合物：甘草酸、甘草次酸、甘草甜素、烏拉爾甘草皂苷A、烏拉爾甘草皂苷B等[13]。2)黃酮類:目前已從甘草中提取出153種黃酮及其衍生物：芹糖甘草苷、柚皮苷、鼠李糖甘草苷、鼠李糖異甘草苷、異甘草呋喃糖苷等[14]。3)多糖類(Polysaccharides):甘草內(nèi)含有葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖等多種多糖化合物[15]。

2藥理作用

2.1葛根素(Puerarin)

2.1.1降血壓及抗心肌缺血作用葛根素對(duì)正常血壓及高血壓均有一定的降壓作用,這是由于葛根素可阻斷β-腎上腺素受體，從而減弱或完全抵消腎上腺素、去甲腎上腺素的升壓作用[16-17]。此外，葛根素還能夠改善心臟的收縮與舒張功能，從而降低再灌注心律失常的發(fā)生率[18]。

2.1.2降血糖及降血脂作用葛根素可有效的降低血糖，還可阻止蛋白質(zhì)糖基化的進(jìn)程,從而減少糖基化終末產(chǎn)物(AGE)的形成,最終有效的控制血糖濃度在一定范圍之內(nèi)[19]。此外，葛根素還可以降低血清中總膽固醇、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白的含量，升高高密度脂蛋白的含量，從而降低冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率[23]。

2.1.3抗炎及抗氧化作用葛根素可顯著降低外周血清中促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-6的水平，顯著升高抗炎細(xì)胞因子IL-10的水平，而發(fā)揮抗炎作用[24]。此外，葛根素還可以阻斷自由基的形成并可直接清除自由基，從而減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，對(duì)自由基引起的紅細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化損傷具有治療作用[20]。

2.1.4調(diào)控骨代謝作用葛根素可誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的破骨細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上發(fā)生顯著改變,這表明葛根素對(duì)骨形成及骨吸收具有一定的調(diào)控作用[21]。

2.1.5抑制鈣超載作用葛根素可顯著降低鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶與鈣蛋白酶的活性,從而抑制由鈣離子超載引起的細(xì)胞損傷，進(jìn)而阻斷神經(jīng)元凋亡程序的啟動(dòng)，最終減輕腦缺血再灌注所造成的損傷[22]。

2.2黃芩苷(Baicalin)

2.2.1抗氧化及抗炎作用黃芩苷含有較多的酚羥基結(jié)構(gòu)，且其A環(huán)具有鄰二酚結(jié)構(gòu)，因此具有較強(qiáng)的還原性，可清除體內(nèi)的自由基[25-26]。黃芩苷還可通過抑制COX-2的表達(dá)，降低C/EBPb與DNA的結(jié)合活性,從而降低花生四烯酸及代謝產(chǎn)物的生成[27]。

2.2.2抗病原微生物作用黃芩苷的抗菌譜較廣,對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、白色念珠菌、許蘭毛癬菌均有較強(qiáng)抑制作用[28]。

2.2.3抗腫瘤作用黃芩苷不僅可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，還可以抑制新生血管的生成,并可阻斷腫瘤細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移[29]。

2.2.4降血糖及降血脂作用黃芩苷可降低體內(nèi)血糖濃度，修復(fù)胰島組織損傷,并可使肝組織中的糖原含量及己糖激酶活性增加[30]。此外，黃芩苷還可提高血清中高密度脂蛋白的含量，并可抑制腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等物質(zhì)誘導(dǎo)的脂肪細(xì)胞分解，從而降低肝組織中膽固醇及三酰甘油的含量[32]。

2.2.5肝保護(hù)作用黃芩苷可以通過減少缺氧狀態(tài)下線粒體對(duì)能量的消耗,從而減少琥珀酸氧化，并能保持線粒體膜的完整性,從而發(fā)揮保護(hù)肝臟的作用[31]。

2.3小檗堿(Berberine)

2.3.1抗病原微生物作用小檗堿的抗菌譜較廣,對(duì)金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、枯草桿菌、普通變形桿菌等多種革蘭陰性菌及陽(yáng)性菌均具有較強(qiáng)的抑制作用[33-34]。

2.3.2抗心力衰竭及抗心律失常作用小檗堿具有正性肌力作用,可通過增加心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度，而使鈣離子內(nèi)流增加，從而增強(qiáng)心肌收縮力[35]。此外，小檗堿還可延長(zhǎng)心肌動(dòng)作電位的時(shí)程(APD)與有效不應(yīng)期(ERP),從而增加ERP/APD的比值，這將阻斷折返的產(chǎn)生，以發(fā)揮抗心律失常作用[36]。

2.3.3降血壓作用小檗堿可以抑制血管平滑肌上的α-受體,并可增強(qiáng)乙酰膽堿的作用效果，從而降低血壓[37]。

2.3.4降血糖及降血脂作用小檗堿可修復(fù)受損的胰島β細(xì)胞,從而促進(jìn)胰島素的分泌與釋放[38]。此外，小檗堿還可激活磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK),使乙酰輔酶A羧化酶磷酸化，從而抑制肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)的合成[39]。

3臨床研究

黃承華等[40]采用葛根芩連湯加減治療急性腸炎40例，所有患者大便常規(guī)檢查正常，細(xì)菌培養(yǎng)未見常見病菌，患者中服藥3劑后痊愈35例，服藥4～5劑后痊愈4例,無效1例。何培蕓[41]選用葛根芩連湯加白芍、薏苡仁、木香、炒白術(shù)、茯苓、白豆蔻，治療五更瀉等慢性泄瀉。齊國(guó)有等[42]采用葛根芩連湯加白頭翁、黃柏、秦皮、補(bǔ)骨脂、吳茱萸、肉豆蔻治療慢性結(jié)腸炎106例，總有效率99.06%。魏利平[43]采用葛根芩連湯加味(防風(fēng)、白芍、白術(shù)、陳皮、蒼術(shù)、血余炭、生地榆、木香)治療潰瘍性結(jié)腸炎45例，總有效率91.0%。金愛軍等[44]采用葛根芩連湯治療嬰幼兒秋季腹瀉60例，總有效率96.7%。王廣芳等[45]采用葛根芩連湯加味治療細(xì)菌性痢疾42例，取得較好療效。仝小林教授以“異病同治”為指導(dǎo)思想，將葛根芩連湯運(yùn)用于濕熱蘊(yùn)脾型糖尿病的治療當(dāng)中，多年的臨床數(shù)據(jù)顯示，該藥治療糖尿病的療效顯著，可顯著降低濕熱蘊(yùn)脾型糖尿病患者的血糖，并可改善胰島素抵抗[46]。

參考文獻(xiàn)：

[1]漢·張仲景撰.傷寒論[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,1991:22.

[2]陳麗紅,唐于平,王強(qiáng).葛根芩連湯的現(xiàn)代研究進(jìn)展[J].中草藥,2010,41(4):附8-附12.

[3]中華人民共和國(guó)藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(一部)[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2010:1146-1148.

[4]明·李時(shí)珍.本草綱目[M].長(zhǎng)春:吉林大學(xué)出版社,2009.

[5]賴玲.葛根的研究進(jìn)展[J].海峽藥學(xué),2013,25(1):10-14.

[6]張曉珞,王明奎,彭樹林,等.葛根的化學(xué)成分研究[J].中草藥,2002,33(1):1-14.

[7]張德武,戴勝軍,李貴海,等.野葛藤的化學(xué)成分研究[J].中草藥,2011,42(4):649-651.

[8]王臻,張麗,王琰.葛根研究進(jìn)展[J].上海醫(yī)藥,2007,28(10):464-466.

[9]李堆淑.中藥黃芩化學(xué)成分的研究進(jìn)展[J].江西農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào),2013,25(8):51-54.

[10]戰(zhàn)渤玉,高明,李東霞,等.中藥材黃芩的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥信息,2008,25(6):16-20.

[11]林慧彬,安蕓,路俊仙,等.黃芩的研究進(jìn)展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2008,4(10):136-138.

[12]徐錦堂,王立群,徐蓓.黃連研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2004,26(6):704-707.

[13]彭勵(lì),胡正海.甘草生物學(xué)及化學(xué)成分的研究進(jìn)展[J].中草藥,2005,36(11):1744-1747.

[14]李薇,宋新波,張麗娟,等.甘草中化學(xué)成分研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,14(7):40-44.

[15]李寧,劉芬,倪慧,等.新疆脹果甘草化學(xué)成分的分離與鑒定[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,28(5):368-370,379.

[16]張新廣,王冬梅.葛根素提取工藝的研究[J].中藥材,2004,27(9):680-682.

[17]楊林靜,何可月,陳虹,等.葛根的藥理學(xué)研究及其臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2002,11(2):138-140.

[18]盧金萍,任江華,姚述遠(yuǎn).葛根素對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2004,21(4):268-271.

[19]茅彩萍,顧振綸.葛根素對(duì)糖尿病大鼠主動(dòng)脈糖基化終產(chǎn)物的形成及其受體表達(dá)的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2004,20(4):393-397.

[20]蔣風(fēng)萍,周本宏,劉剛,等.葛根素對(duì)紅細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化損傷的防護(hù)作用[J].中藥藥理與臨床,2004,20(5):11-13.

[21]李斌斌,于世鳳.葛根素調(diào)控骨代謝的體外實(shí)驗(yàn)研究[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2003,35(1):74-77.

[22]孫鵬,劉金龍.葛根素對(duì)組織缺血再灌注損傷保護(hù)機(jī)制的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,15(3):405-407.

[23]楊人澤,曾靖,劉春棋,等.葛根素對(duì)小鼠血脂作用的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2007,18(10):2496-2496.

[24]孫琦,湯仁仙,范興麗,等.葛根素對(duì)炎癥反應(yīng)綜合征大鼠的治療作用[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2008,17(2):158-161.

[25]李振華,承歐梅,蔣青松,等.黃芩苷抑制beta淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的海馬COX-2蛋白表達(dá)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,31(5):676-679.

[26]WU J,CHEN D,ZHANG R.Study on the bioavailability of baicalin-phospholipid complex by using HPLC[J].Biomed Chromatogr,1999,13(7):493-495.

[27]趙紅艷,張,范書鐸,等.黃芩甙對(duì)發(fā)熱大鼠下丘腦PGE2和cAMP含量的影響[J].中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志,2002,18(2):139-141.

[28]孫冬梅,鄺棗園,李巖,等.黃芩苷對(duì)耐藥性金黃色葡萄球菌的抑菌作用研究[J].吉林醫(yī)學(xué),2011,32(13):2587-2588.

[29]辛文妤,宋俊科,何國(guó)榮,等.黃芩素和黃芩苷的藥理作用及機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志,2013,22(6):647-653.

[30]LI Huan-ting,WU Xiao-dong,DAVEY A K,et al.Antihyperglycemic effects of baicalin on streptozotocin-nicotinamide induced diabetic rats[J].Phytother Res,2011,25(2):189-194.

[31]寧康健,丁建華,代守志,等.黃芩苷對(duì)小鼠四氯化碳肝損傷保護(hù)作用的研究[J].畜牧與飼料科學(xué),2009,30(1):4-5.

[32]益文杰,佟繼銘,蘇丙凡,等.黃芩莖葉總黃酮對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性高脂血癥的預(yù)防作用[J].中國(guó)臨床康復(fù),2005,9(27):228-229.

[33]劉圣,唐麗琴,陳禮明,等.正交試驗(yàn)優(yōu)選黃連中小檗堿提取工藝的研究[J].中國(guó)藥房,2004,15(1):18-20.

[34]樵星芳,艾必燕,陳建康,等.8-辛基小檗堿鹽酸鹽的抑菌作用[J].重慶中草藥研究,2009,2(6):20-22.

[35]周祖玉,徐建國(guó),藍(lán)庭劍.黃連素對(duì)灌流心臟發(fā)生心衰的保護(hù)作用[J].華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2001,32(3):413-416.

[36]房輝,汪暉,李泱.小檗堿對(duì)急性缺血心肌的保護(hù)作用[J].咸寧學(xué)院學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2004,18(5):308-311.

[37]李倜,遲曉玲.黃連素治療高血壓臨床及機(jī)理研究概述[J].中醫(yī)藥信息,2003,20(4):12-13.

[38]李波,潘玉華,陳晨.小檗堿調(diào)脂作用機(jī)理的研究進(jìn)展[J].哈爾濱醫(yī)藥,2010,30(3):66-66.

[39]LEE S,LIM H J,PARK J H,et al.Berberine-induced LDLR up-regulation involves JNK pathway[J].Biochem Biophys Res Commun,2007,362(4):853-857.

[40]黃承華,田明達(dá).葛根芩連湯加減治療急性胃腸炎40例療效觀察[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,26(4):23.

[41]何培蕓.葛根芩連湯加味治療泄瀉的體會(huì)[J].遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,8(1):54.

[42]齊國(guó)有,齊曉霞.葛根芩連湯和白頭翁湯四神丸加減治療慢性結(jié)腸炎106例[J].陜西中醫(yī),2006,27(9):1055-1056.

[43]魏利平.痛瀉要方合葛根芩連湯加味治療潰瘍性結(jié)腸炎45例[J].新中醫(yī),2004,36(1):63.

[44]金愛軍.葛根芩連湯佐治嬰幼兒秋季腹瀉60例[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2004,14(12):770-771.

[45]王廣芳.葛根芩連湯加味治療細(xì)菌性痢疾42例[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2004,13(1):52-53.

[46]趙林華,連鳳梅,姬航宇,等.仝小林教授運(yùn)用不同劑量葛根芩連湯治療2型糖尿病驗(yàn)案[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(4):249-251.