田學(xué)林，楊蘭，李培杰，張彤哲

福建省廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院急診科，福建廈門361000

氨基胍減輕家兔心肺復(fù)蘇后心功能不全的發(fā)生

田學(xué)林，楊蘭，李培杰，張彤哲

福建省廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院急診科，福建廈門361000

目的研究氨基胍（AG）對家兔心臟驟停后心肺復(fù)蘇（CPR）中心功能的影響。方法于2015年4月—2015年7月取40只家兔用胸外膜電擊法建立心肺復(fù)蘇模型，平分為對照組、腎上腺素組、AG、AG加腎上腺素組。監(jiān)測平均動(dòng)脈壓（MAP）、右房壓、左室最大變化速率（Dp/dt），計(jì)算冠脈灌注壓（CPP）。結(jié)果胸外按壓3min，腎上腺組、氨基胍及氨基胍聯(lián)合腎上腺素組提高M(jìn)AP、Dp/dt、CPP，明顯強(qiáng)于空白對照組（P＜0.01）。胸外按壓5min時(shí)，AG組及AG聯(lián)合腎上腺素組提高M(jìn)AP、Dp/dt、CPP，強(qiáng)于腎上腺組（P＜0.05）。自主循環(huán)恢復(fù)后至復(fù)蘇后240min，AG組及AG聯(lián)合腎上腺素組亦強(qiáng)于腎上腺素組（P＜0.01），腎上腺素組與空白對照組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論氨基胍能減輕家兔心肺復(fù)蘇后早期心功能不全的發(fā)生。

氨基胍；心肺復(fù)蘇；冠脈灌注壓；左室最大變化速率

心臟驟停、心肺復(fù)蘇時(shí)出現(xiàn)缺血再灌注，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）釋放大量自由基［1］。自主循環(huán)恢復(fù)后隨著血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，機(jī)體內(nèi)環(huán)境趨于平穩(wěn)，自由基的釋放減少并逐漸排出，降低MODS的發(fā)生率，心功能得以改善，提高復(fù)蘇成功率［2］。在心肺復(fù)蘇中，一氧化氮合酶抑制劑通過增加CPP來提高復(fù)蘇成功率［3］。該研究于2015年4月—2015年7月采用AG為一氧化氮合酶抑制劑，降低大量NO及代謝產(chǎn)物的合成和釋放，減輕對心臟的損害，改善血流動(dòng)力學(xué)，減少復(fù)蘇后心功能不全的發(fā)生。

1　材料和方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及動(dòng)物模型制備

于2015年4月—2015年7月將家兔40只隨機(jī)分平為4組，A組對照組（生理鹽水2mL）、B組腎上腺素組（0.02mg/kg）、C組氨基胍組（20 mg/kg）、D組氨基胍聯(lián)合腎上腺素組，藥物用生理鹽水稀釋至2 m L。家兔重量（2.2±0.4）kg，雌雄不限。參照張彤哲［4］建立心肺復(fù)蘇動(dòng)物模型，應(yīng)用胸壁電擊致室顫并維持5 min，行胸外心臟按壓，接呼吸機(jī)（HX-200動(dòng)物呼吸機(jī)，成都泰盟科技有限公司）開始機(jī)械通氣，經(jīng)左側(cè)頸靜脈分別給上述藥物，恢復(fù)室上性心率，至少持續(xù)5minMAP≥60mmHg為自主循環(huán)恢復(fù)。4 h后經(jīng)耳緣靜脈空氣栓塞處死家兔。

1.2監(jiān)測血流動(dòng)力學(xué)及評估心功能

動(dòng)物模型制備已將導(dǎo)管經(jīng)右側(cè)頸靜脈、頸動(dòng)脈，右側(cè)股動(dòng)脈插入至右房、左室、胸主動(dòng)脈，采用多導(dǎo)聯(lián)生理功能實(shí)驗(yàn)記錄儀（型號(hào)BL-420E，成都泰盟科技有限公司）連續(xù)監(jiān)測。全程記錄右房壓、左室壓、胸主動(dòng)脈壓、MAP。左室壓最大上升速率（+dp/dtmax）、左室壓最大下降速率（-dp/dtmax），計(jì)算（CPP），綜合評估心功能。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS13.0軟件包統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1心臟按壓時(shí)MAP、CPP、±dp/dtmax的變化

胸外按壓2min，與D組相比，B組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.41、0.45＞0.05），C組則有意義（P＜0.05），與A組比較，D組±dp/dtmax升高明顯（P=0.024、0.030＜0.05）。按壓3min后，B組、C組及D組提高M(jìn)AP、Dp/dt、CPP，明顯強(qiáng)于空白對照組（P＜0.01）。B組和D組應(yīng)用腎上腺素的MAP、CPP開始下降，C組MAP及CPP仍上升，與D組相比C組±dp/dtmax差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。胸外按壓5 min，與D組比較，C組為（P=0.045、0.041），B組降至差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.031、0.024＜0.05）。按壓4～5min時(shí)，B組±dp/dtmax急劇下降，接近A組與之比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與D組相比較差異明顯（P=0.000）。見圖1、圖2。

圖1　心臟按壓期間MAP、CPP變化

圖2　心臟按壓期間左±dP/dtMax

2.2自主循環(huán)恢復(fù)后MAP、±dp/dtmax的變化

復(fù)蘇后240 min內(nèi)與D組比較，A組（P=0.000）、B組（P=0.000）則低于D組。與B組比較D組（P=0.020）、A組（P=0.000）均有差異。ROSC15 min時(shí)與D組±dp/ dtmax相比，B組（P=0.011、P=0.015）明顯降低，而C組與D組之間無差異。復(fù)蘇后240min時(shí)，C組高于D組（P=0.017，P=0.023），與D組比較時(shí)，A組為和B組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。見圖3、圖4。

圖3　復(fù)蘇后4小時(shí)MAP變化

圖4　復(fù)蘇后4小時(shí)左室±dP/dtMax變化

3　討論

心跳驟停時(shí)激活再灌注損傷的代謝級(jí)聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)生大量自由基［5-7］和全身炎癥反應(yīng)［8］。心室顫動(dòng)及心臟驟停時(shí)，血管擴(kuò)張，回心血量減少，冠脈灌注壓下降，血管通透性增強(qiáng)，NO及代謝產(chǎn)物像瀑布樣釋放，頓抑心肌在缺血再灌注時(shí)中受到NO及代謝產(chǎn)物攻擊導(dǎo)致心肌代謝障礙，心肌細(xì)胞DNA斷裂，細(xì)胞開始凋亡，收縮功能下降，射血分?jǐn)?shù)下降，舒縮功能受限后發(fā)生心功能不全［9］。AG聯(lián)合腎上腺素可以防止腎上腺素復(fù)蘇后早期心功能不全的發(fā)生［10］。AG在休克中可提高平均動(dòng)脈壓及全身血管阻力指數(shù)［11］，增加回心血量，提高冠脈灌注壓，防止重要臟器的損害。為提高復(fù)蘇成功率，預(yù)防心功能不全是關(guān)鍵。

該研究發(fā)現(xiàn)，AG減少NO及代謝產(chǎn)物的釋放，減弱NO對外周血管擴(kuò)張，回心血量增加，MAP升高，冠脈灌注增加，為左室射出更多的血鋪墊。同時(shí)減少對心肌破壞，心肌收縮有力，左室射血能力增加，心臟泵功能提高，心肌舒縮功能得以改善，減少復(fù)蘇后心功能不全。該實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在復(fù)蘇早期用藥3min內(nèi)，應(yīng)用腎上腺素對MAP、±dp/dtmax、CPP明顯強(qiáng)于單用氨基胍；用藥5 min以后，腎上腺素的負(fù)性肌力作用表現(xiàn)出來，且時(shí)間越長作用越明顯。在ROSC后，因腎上腺素因和α1受體激動(dòng)后，心肌氧耗增加，心內(nèi)膜灌注減少；且可增加心肌及其他組織釋放NO及代謝產(chǎn)物，均可致心功能下降，心肌缺氧、自由基釋放誘發(fā)各種心律失常加重心功能不全，造成惡性循環(huán)。ROSC后4 h尤為明顯，AG半衰期長可以彌補(bǔ)腎上腺素半衰期短的正性肌力作用，減少NO及代謝產(chǎn)物對周圍血管擴(kuò)張，持續(xù)維持穩(wěn)定的MAP、CPP、±dP/dt，防止腎上腺素所致的心功能障礙，為成功復(fù)蘇提供保障。有些研究中發(fā)現(xiàn)，減少心肌及其他組織釋放NO及代謝產(chǎn)物，心功能可以得到改善［12］。張彤哲［10］實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)AG聯(lián)合腎上腺素可以防止心肺復(fù)蘇后早期心功能不全的發(fā)生，上述研究結(jié)果與該研究相似。該實(shí)驗(yàn)中將AG作為獨(dú)立一組研究發(fā)現(xiàn)，再次證實(shí)AG有其獨(dú)特的作用。

總而言之，AG在心肺復(fù)蘇中通過抑制一氧化氮及代謝產(chǎn)物，提高心肌舒縮功能，保證心肌的血供和氧供，彌補(bǔ)腎上腺素在復(fù)蘇后期負(fù)性肌力作用，減輕復(fù)蘇后心功能不全發(fā)生，提高復(fù)蘇成功率。該實(shí)驗(yàn)缺陷是實(shí)驗(yàn)樣本量較小，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的同源性控制有限，在以后的實(shí)驗(yàn)中可選擇大鼠嘗試再次驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

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Effect of Am inoguanidine on Reducing the Incidence of Cardiac Insufficiency in Rabbits after Cardiopulmonary Resuscitation

TIAN Xue-lin，YANG Lan，LIPei-jie，ZHANG Tong-zhe
Emergency Department,Zhongshan Hospital Affiliated to Xiamen University,Xiamen,Fujian Province,361000 China

Ob jective To study the effect of aminoguanidine（AG）on the cardiac function in rabbitswith sudden cardiac arrest after cardiopulmonary resuscitation（CPR）.M ethods 40 rabbits weremade as themodels of cardiopulmonary resuscitation by thoracic electric shock method from April 2015 to July 2015 and equally divided into the control group,adrenaline group,AG group,AG combined with adrenaline group.Mean arterial pressure（MAP）,right atrial pressure,left ventricular maximal change rate（Dp/dt）weremeasured and coronary perfusion pressure（CPP）was calculated.Results After 3 minutes of chest compression,the MAP,Dp/dt and CPP increased more obviously in the adrenaline group,AG group,AG combined with adrenaline group than the control group（P＜0.01）.After 5minutes of chest compression,the MAP,Dp/dt,and CPP increased more significantly in the AG group,AG combined with adrenaline group than in the adrenaline group（P＜0.05）. From the recovery of spontaneous circulation to 240 minutes after CPR,the MAP,Dp/dt and CPP also increased more significantly in the AG group,AG combined with adrenaline group than in the adrenaline group（P＜0.01）,while therewas no statistically significant difference in those indicators between the adrenaline group and the control group（P＞0.05）.Conclusion The occurrence of early cardiac dysfunction after cardiopulmonary resuscitation in rabbitswas reduced.

Aminoguanidine；Cardiopulmonary resuscitation；Coronary perfusion pressure；Left ventricularmaximum change rate

R5

A

1674-0742（2015）12（b）－0011-03

2015-09-14）

10.16662/j.cnki.1674-0742.2015.35.011

田學(xué)林（1977.7-），女，內(nèi)蒙古阿拉善左旗人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：急救醫(yī)學(xué)。