藍(lán)建明等

[摘要] 目的 探討強(qiáng)化降脂治療對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的影響及療效。方法 選取心內(nèi)科住院治療的UAP患者84例，采用數(shù)字表將其隨機(jī)分為觀察組42例和對(duì)照組42例。兩組患者均予以抗血小板聚集、擴(kuò)血管和改善心肌微循環(huán)等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀20 mg/次，1次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀40 mg/次，1次/d，連用3個(gè)月。觀察并記錄兩組治療前后血清hs-CRP水平的變化，并比較治療期間心血管不良事件發(fā)生率和藥物不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療3個(gè)月后，兩組患者血清hs-CRP水平均明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降幅度明顯大于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組患者治療中心血管不良事件發(fā)生率（4.76%）明顯低于對(duì)照組（21.43%）（χ2=5.13，P<0.05）；兩組患者治療中共發(fā)生不良反應(yīng)8例，對(duì)照組3例，觀察組發(fā)生5例，癥狀均較輕，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.14，P>0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療用于治療UAP療效顯著，安全性較好，能明顯降低心血管不良事件發(fā)生率，作用與其降低血清hs-CRP水平，抑制斑塊局部炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 不穩(wěn)定型心絞痛；強(qiáng)化降脂；超敏C反應(yīng)蛋白；心血管不良事件

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）08-0025-03

[Abstract] Objective To discuss influence and curative effect observation of intensive lipid-lowering treatment on serum high sensitive C-reactive protein （hs-CRP） level of patients with unstable angina pectoris （UAP）. Methods A total of 84 cases of patients with UAP given the medical treatment and in hospital in cardiology department were selected and divided into 42 cases in observation group and 42 cases in control group by table of number at randomly. The patients in two groups were given basic treatment such as anti-platelet aggregation， expansion of blood vessels， improvement of myocardial microcirculation and etc. The patients in control group were additionally given oral 20 mg atorvastatin per time， once a day， while the patients in observation group were additionally given 40 mg atorvastatin per time， once a day for 3 months. The changes of serum hs-CRP levels before and after medical treatment in two groups were observed and recorded， and the cardiovascular adverse occurrence rates and drug adverse reaction during the medical treatment were compared as well. Results After three months medical treatment， serum hs-CRP levels of patients in two groups were obviously declined than before（P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate in observation group was much higher than that in control group （P<0.05）. The cardiovascular adverse occurrence rate of patients in observation group （4.76%） during the medical treatment was much lower than that in control group （21.43%） （χ2=5.13， P<0.05）. Eight cases of untoward effect of patients in two groups were appeared in the medical treatment with light symptom， with three and five cases in control group and observation group respectively， and after comparing the occurrence rates of untoward effect of patients in two groups， no obvious statistical differences were appeared（χ2=0.14， P>0.05）. Conclusion The application of atorvastatin as intensive lipid-lowering treatment has significant curative effect on UAP with favorable security， which can obviously reduce the cardiovascular adverse occurrence rate and whose mechanism of action has close effect on reducing serum hs-CRP level， inhibiting the local inflammatory reaction of plaques， and enhancing the stability of plaques.

[Key words] Unstable angina pectoris（UAP）； Intensive lipid-lowering； High sensitive C-reactive protein（hs-CRP）； Cardiovascular adverse occurrence

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是一種急性心肌缺血狀態(tài)，病情變化快，易發(fā)展為急性心肌梗死或猝死，因此，對(duì)UAP患者進(jìn)行二級(jí)預(yù)防尤為重要[1]。UAP的啟動(dòng)原因相對(duì)較復(fù)雜，但越來(lái)越多研究證實(shí)炎癥反應(yīng)在斑塊不穩(wěn)定和血栓形成在其發(fā)病中起極其重要作用[2，3]。阿托伐他汀具有降脂、穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)斑塊、抑制炎癥反應(yīng)等作用，已廣泛應(yīng)用于UAP的治療中[4]。

以往臨床上治療UAP常采用常規(guī)劑量的阿托伐他汀，但其臨床效果欠理想，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)增加阿托伐他汀劑量進(jìn)行強(qiáng)化降脂在一定程度上可提高其臨床效果[5，6]。本研究觀察阿托伐他汀強(qiáng)化降脂對(duì)UAP患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的影響及療效觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年5月在我院心內(nèi)科住院治療的UAP患者84例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《慢性不穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南（2007版）》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]，且經(jīng)心電圖和肌鈣蛋白等檢查確診；②病程>1個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、嚴(yán)重心力衰竭、炎癥性疾病、自身免疫性疾病、家族性高脂血癥、糖尿病和惡性腫瘤等；②治療前3個(gè)月使用過(guò)調(diào)脂藥、抗生素和非甾體類抗炎藥。采用數(shù)字表將其隨機(jī)分為觀察組42例和對(duì)照組42例。兩組的性別、年齡、病程和甘油三酯水平等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者均予以抗血小板聚集、擴(kuò)血管和改善心肌微循環(huán)等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上口服阿托伐他?。ù筮B輝瑞制藥有限公司，批號(hào)20110921）20 mg/次，1次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀40 mg/次，1次/d，連用3個(gè)月。觀察并記錄兩組治療前后血清hs-CRP水平的變化，并比較治療期間心血管不良事件發(fā)生率和藥物不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清hs-CRP水平的測(cè)定 采用免疫透射比濁法測(cè)定血清hs-CRP水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)Beckman公司，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3.2心血管不良事件 包括心肌梗死、再發(fā)心絞痛和心源性猝死。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3兩組患者治療中不良反應(yīng)比較

兩組患者治療中共發(fā)生不良反應(yīng)8例，對(duì)照組3例，其中肌肉疼痛2例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例；觀察組5例，其中肌肉疼痛3例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，胃腸道反應(yīng)1例，癥狀均較輕，未予特殊處理后癥狀逐漸消失。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.14，P>0.05）。

3 討論

UAP是一種心內(nèi)科常見(jiàn)急癥，是導(dǎo)致冠心病患者死亡的主要原因，其病理基礎(chǔ)是由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定發(fā)生破裂引起的纖維帽破裂發(fā)生血栓形成。UAP的病因及發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，迄今國(guó)內(nèi)外尚未完全研究明了，現(xiàn)今越來(lái)越多的事實(shí)證明炎癥反應(yīng)貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、發(fā)展及破裂的過(guò)程，在UAP的發(fā)病過(guò)程中扮演重要角色，目前有關(guān)粥樣硬化斑塊的炎性標(biāo)記物有多種，其中hs-CRP研究的較多較徹底[8-10]。hs-CRP是目前臨床最常用的非特異性炎性標(biāo)記物，主要是由肝細(xì)胞分泌的一種炎癥因子，在UAP的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后預(yù)測(cè)中有極其重要作用，可作為UAP的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。因此，通過(guò)調(diào)節(jié)血清hs-CRP水平，抑制斑塊局部炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性，降低心血管不良事件發(fā)生是目前治療UAP的新途徑[11，12]。

降脂治療成為UAP二級(jí)預(yù)防的重要手段，目前已在臨床上達(dá)成共識(shí)[13，14]。眾多循證醫(yī)學(xué)研究也證實(shí)阿托伐他汀具有良好調(diào)脂、抑制斑塊炎癥反應(yīng)、改善與保護(hù)血管內(nèi)皮功能及增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定性的作用，被廣泛用于UAP的二級(jí)預(yù)防中并取得了一定的效果[15，16]。但在臨床應(yīng)用時(shí)，常遇到用藥劑量偏低、部分患者療效不理想等問(wèn)題，其主要原因是醫(yī)師擔(dān)心大劑量他汀應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)[17-19]。隋喜斌[20]研究發(fā)現(xiàn)對(duì)UAP 患者早期予以阿托伐他汀 40 mg/d 強(qiáng)化降脂治療安全有效，可降低心血管事件的發(fā)生率。曹樹(shù)軍等[21]研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)化降脂治療UAP在降脂的同時(shí)可明顯降低血清hs-CRP水平，能抑制動(dòng)脈粥樣病變的進(jìn)展和局部炎癥反應(yīng)，改善其預(yù)后。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療3個(gè)月后，觀察組血清hs-CRP水平下降幅度較對(duì)照組更明顯，且觀察組患者治療中心血管不良事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，兩組患者治療中共發(fā)生不良反應(yīng)8例，癥狀均較輕，提示阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療用于治療UAP療效顯著，安全性較好，能明顯降低心血管不良事件發(fā)生率，作用與其降低血清hs-CRP水平，抑制斑塊局部炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定性密切相關(guān)。我們推測(cè)阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療用于治療UAP可以通過(guò)抑制炎癥因子hs-CRP的分泌，降低血清hs-CRP水平，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病變的進(jìn)展和局部炎癥反應(yīng)，提高動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，減少其纖維帽破裂發(fā)生血栓形成的幾率，在一定程度上減少心腦血管不良事件的發(fā)生，從而有利于改善其預(yù)后[22]。

總之，阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療用于治療UAP療效顯著，安全性較好，能明顯降低心血管不良事件發(fā)生率，作用與其降低血清hs-CRP水平，抑制斑塊局部炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)。

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（收稿日期：2014-12-02）