陳 燕 ，李 靜 ，王延學(xué)，陳宗良

(1.中信惠州醫(yī)院，廣東 惠州516001；2.中山市寶元制鞋廠職工醫(yī)院，廣東 中山 528463)

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腺苷蛋氨酸聯(lián)合前列腺素E1治療重度黃疸型肝炎療效研究

陳 燕1，李 靜1，王延學(xué)1，陳宗良2

(1.中信惠州醫(yī)院，廣東 惠州516001；2.中山市寶元制鞋廠職工醫(yī)院，廣東 中山 528463)

目的：探討腺苷蛋氨酸聯(lián)合前列腺素E1治療重度黃疸型肝炎的臨床療效。方法：選取重度黃疸型肝炎患者98例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各49例，在常規(guī)護(hù)肝治療措施基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組患者給予腺苷蛋氨酸和前列腺素E1治療，對(duì)照組患者僅給予前列腺素E1治療。觀察并比較兩組患者肝功能指標(biāo)改善情況以及療效。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為85.7%，對(duì)照組患者總有效率為53.1%，實(shí)驗(yàn)組患者療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比，ALT、AST和TBil下降最為明顯(P<0.01)，ALP和γ-GT下降差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：腺苷蛋氨酸聯(lián)合前列腺素E1治療重度黃疸型肝炎療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

黃疸型肝炎；腺苷蛋氨酸； 前列腺素E1

肝臟生化環(huán)境發(fā)生改變、膽紅素升高時(shí)，皮膚等人體器官會(huì)呈現(xiàn)出黃色，即為黃疸。患者罹患肝炎時(shí)肝臟組織細(xì)胞會(huì)被肝炎病毒攻擊，肝臟組織結(jié)構(gòu)會(huì)受到破壞，膽小管的排泄通道會(huì)被堵塞，從而引發(fā)黃疸。腺苷蛋氨酸由三磷酸腺苷和蛋氨酸結(jié)合而成，是人體內(nèi)環(huán)境重要的化學(xué)組成成分，也是肝臟內(nèi)諸多生化反應(yīng)的重要參與者，對(duì)于修復(fù)受損肝細(xì)胞，退除黃疸具有顯著療效[1-2]。本研究旨在探討腺苷蛋氨酸與前列腺素E1在治療重度黃疸型肝炎中的有效性，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2009年10月—2010年10月收治的重度黃疸型肝炎患者98例。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：患者因陰黃、陽(yáng)黃和急黃等癥狀入院治療，經(jīng)過(guò)生理和病理檢驗(yàn)確診為重度黃疸型肝炎；肝炎病史在1年以上，未罹患腎臟、心臟和神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；患者及其家屬同意參與本研究并簽署知情同意書(shū)。將患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各49例。實(shí)驗(yàn)組男性25例，女性26例，平均年齡為(56.12±l 5.02)歲；對(duì)照組男性23例，女性26例，平均年齡為(61.67±l4.75)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

實(shí)驗(yàn)組患者給予腺苷蛋氨酸聯(lián)合前列腺素E1治療。腺苷蛋氨酸采用靜脈注射，規(guī)格為1 000mg，每天1次。建立靜脈通道，給予前列腺素E1，規(guī)格為100μg。對(duì)照組患者僅給予前列腺素E1治療，用藥同實(shí)驗(yàn)組。兩組患者療程均為2周。同時(shí)嚴(yán)防感染，關(guān)注患者心理衛(wèi)生情況，必要時(shí)進(jìn)行心理干預(yù)[4-5]。

1.3 療效評(píng)定

將兩組患者的肝臟生化指標(biāo)作為療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：總膽紅素(TBil)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定在3.4～20.5μmol/L；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定在3～50U/L；堿性磷酸酶(ALP)控制標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定在40～150U/L；白蛋白(ALB)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定在35～50g/L；谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定在4～40U/L；谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定在0～40U/L。肝臟生化指標(biāo)恢復(fù)至正常值范圍內(nèi)的，為顯效；正常值上下限左右的，為有效；明顯超出或者低于正常值范圍的，為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

經(jīng)過(guò)治療，實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為85.7%，對(duì)照組患者總有效率為53.1%，實(shí)驗(yàn)組患者療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療后肝功能指標(biāo)比較

治療后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比，ALT、AST和TBil差異顯著(P<0.01)，ALP和γ-GT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

組別例數(shù)(n)ALT(U/L)AST(U/L)ALB(g/L)ALP(U/L)γ-GT(U/L)TBil(μmol/L)實(shí)驗(yàn)組4959.0±34.958.4±39.433.8±3.4102.9±37.594.8±63.531.5±20.2對(duì)照組4985.3±46.185.3±12.132.6±1.9168.4±41.5118.9±34.813.3±19.5P值<0.01<0.01>0.05<0.05<0.05<0.01

3 討論

肝臟是人體重要的內(nèi)臟器官之一，其體積和質(zhì)量在臟器中首屈一指，資料顯示，成年自然人肝臟質(zhì)量可以達(dá)到1 500g[6-7]。肝臟位于人體腹腔右側(cè)，胃部之上，膽囊之前，腎臟之左，是人體體內(nèi)重要的新陳代謝器官，具有造血、儲(chǔ)糖、合成維生素和蛋白質(zhì)等多種功能。肝臟內(nèi)時(shí)刻進(jìn)行著多種復(fù)雜的生化反應(yīng)，人體在新陳代謝中產(chǎn)生的各種有毒有害物質(zhì)均需要通過(guò)肝臟進(jìn)行清除和降解。人體肝功能異常時(shí)，其體內(nèi)正常的新陳代謝作用就會(huì)受到干擾，出現(xiàn)各種紊亂病癥，其中之一就是腺苷蛋氨酸合成障礙[8-9]。

腺苷蛋氨酸別名思美泰，可以通過(guò)靜脈滴注、肌注或者腸溶方式給予，主要用于治療因肝臟器質(zhì)性病變所引起的黃疸和炎癥等并發(fā)癥。其生化作用機(jī)制：一是通過(guò)甲基轉(zhuǎn)移作用，活化細(xì)胞膜磷脂的生物轉(zhuǎn)移反應(yīng)，恢復(fù)肝細(xì)胞質(zhì)膜的流動(dòng)性和Na+/K+-ATP酶的活性，促進(jìn)肝細(xì)胞攝取和分泌膽紅素[10]；二是促進(jìn)肝臟的新陳代謝功能。腺苷蛋氨酸能夠提高人體肝臟合成?；撬岬却x類物質(zhì)的效率，此類物質(zhì)能夠加速膽汁的代謝速率，避免其在肝臟組織內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間淤積造成病變。臨床研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)人體罹患肝炎和肝硬化等肝病時(shí)，由于合成酶活性下降，人體肝臟內(nèi)腺苷蛋氨酸的合成會(huì)受到抑制，膽汁的代謝效率會(huì)大幅度下降。如果此種情形長(zhǎng)期持續(xù)，不僅會(huì)引發(fā)一系列肝臟器質(zhì)性病變，還有可能誘發(fā)肝性腦病。因此，當(dāng)患者體內(nèi)合成酶的活性受到抑制時(shí)，就需要通過(guò)人為外部給予腺苷蛋氨酸，來(lái)維持患者肝臟內(nèi)正常生化反應(yīng)所需要的活性環(huán)境[11-12]。對(duì)于黃疸型重度肝炎患者的治療思路也大致如此。

本次研究的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，給予腺苷蛋氨酸和前列腺素E1進(jìn)行聯(lián)合治療后，肝臟基本生化指標(biāo)均較治療前大幅度改善。且患者治療后，無(wú)不良反應(yīng)和感染等并發(fā)癥情況發(fā)生。本研究顯示，腺苷蛋氨酸除具有顯著降低TBil的作用外，對(duì)降低ALT、AST也有顯著療效，不失為治療各種肝功能損傷的理想選擇。

總之，腺苷蛋氨酸是肝臟正常代謝中必不可少的生化要素，患者罹患重度黃疸型肝炎時(shí)，其合成酶的活動(dòng)受到抑制，內(nèi)腺苷蛋氨酸的生成環(huán)境遭到破壞，大量硫基物質(zhì)的代謝過(guò)程被破壞，造成膽汁淤積。通過(guò)人工外源性給予思美泰，能夠很好地恢復(fù)肝臟內(nèi)的生化環(huán)境，抑制黃疸型肝炎的發(fā)作。

[1] 朱新功，何小敏，何小峰，等.小劑量普通肝素治療重度慢性乙型病毒性肝炎臨床研究[J].海南醫(yī)學(xué)，2012，23(6)：2012-2013.

[2] MORIOKA D， KUBOTA T， SEKIDO H ，et al. Prostaglandin E1 improved the function of transplanted fatty liver in a rat reduced-size-liver transplantation model under conditions of permissible cold preservat-ion[J]. Liver Transpl， 2010， 9 (1):79-86.

[3] 郭春輝，鄧國(guó)炯.小劑量地塞米松聯(lián)合優(yōu)思弗治療慢性乙型肝炎肝內(nèi)膽汁淤積38例療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2010，21(21)：2010-2011.

[4] ADACHI N， OCHI T， TABO E ，et al. Prostaglandin E1 improves hepatic encephalopathy produced by ischaemia-reperfusion liver injury in rats[J]. Intensive Care Med， 2012， 26 (11):1681-1684.

[5] 黃德周.腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎并發(fā)高膽紅素血癥療效觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2013，20(10)：1532-1533.

[6] POUPON RE， LINDOR KD， PARES A， et al. Combined analysis of the effect of treatment with ursodeoxycholic acid on histologic progression in primary biliary cirrhosis[J]. J Hepatoi， 2009(39): I2-16.

[7] 陳豪，羅小瑾.腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎重度黃疸療效觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2012，19(4)：555-556.

[8] CORPECHOT C， CARRAT F， BONNAND AM ，et al. The effect of ursodeoxycholic acid therapy on liver fibrosis progression in primary biliary cirrhosis[J]. Hepatology，2010(32):1196-1199.

[9] 陳蓉.腺苷蛋氨酸治療妊娠并發(fā)慢性乙型肝炎40例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，19(3)：1856-1857.

[10] PARES A， CABALLERIA L， RODES J ,et al. Long term effects of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis: results of a double blind controlled multicentric trial[J]. J Hepatol， 2000( 32): 561-566.

[11] LINO S. Therapeutic effects of stronger neominophagen at different doses chronic hepatitis and liver cirrhosis[J]. Hepatol Res， 2001，19 (1):31-36.

[12] 李琪波.異甘草酸鎂聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療膽汁淤積性肝炎30例分析[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2010，21(3)：204-205.

(責(zé)任編輯：宋勇剛)

Study on Efficacy of Ademetionine Combined with Prostaglandin E1 in the Treatment of Severe Hepatitis with Jaundice

Chen Yan1, Li Jing1, Wang Yanxue1, Chen Zongliang2

(1.Zhongxin Huizhou Hospital, Guangdong 516001，China;2.Zhongshan Baoyuan Shoe Factory Worker Hospital, Guangdong 528463，China)

Objective:To evaluate the effectiveness of ademetionine combined with prostaglandin E1 in the treatment of severe hepatitis with jaundice. Methods:Selected patients with severe icteric hepatitis in 98 cases, were randomly divided into experimental group and control group with 49 cases in each group, treatment based on conventional liver protecting, the patients in the experimental group received ademetionine and prostaglandin E1 treatment, the control group were only given prostaglandin E1 treatment. To observe and compare the biochemical indices of liver function improvement and effect.Results:The patients in the experimental group the total efficiency of 85.7%, patients in the control group the total effective rate was 53.1%, the patients in the experimental group were significantly better than the control group, there was significant difference between two groups (P<0.05); after the treatment, the experimental group compared with the control group, ALT, AST and TBil decreased significantly (P<0.01), ALP and gamma -GT decreased the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion:The efficacy of ademetionine combined with prostaglandin E1 in the treatment of severe hepatitis with jaundice, which is worthy of clinical application.

Jaundice Hepatitis; S-adenosylmethionine; Prostaglandin E1

2014-09-05

陳燕(1982-), 女,廣東省中信惠州醫(yī)院主管藥師,研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)。

R575.1

A

1673-2197(2015)03-0137-02

10.11954/ytctyy.201503065