● 陳少東 楊嘉恩 王宏國 林曼婷 唐金模 梁惠卿▲

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皂術(shù)茵陳方治療非酒精性脂肪性肝炎40例臨床研究※

● 陳少東1*楊嘉恩2王宏國1林曼婷1唐金模2梁惠卿2▲

目的：觀察皂術(shù)茵陳方治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床療效。方法：將78例患者單盲法隨機分為治療組40例和對照組38例；治療組予中藥皂術(shù)茵陳方治療，對照組采用水飛薊賓葡甲胺片(西利賓安)治療；兩組均治療2個月。檢測治療前后患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)活性、血清總膽固醇(TCh)、甘油三酯(TG)含量；比較患者肝臟B超變化以及癥狀、體征積分等臨床療效。結(jié)果：經(jīng)過2個月治療，治療組的臨床總有效率達87.50%，較之對照組的73.68%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后癥狀、體征積分、肝臟B超改善情況、血清ALT、AST活性、血清TCh、TG含量均較各自治療前顯著改善；較之對照組，治療組上述改善更加顯著(P<0.05)。結(jié)論：中藥皂術(shù)茵陳方對改善非酒精性脂肪性肝炎有較好的臨床療效，可明顯改善患者肝功能、血脂、B超影像指標(biāo)及臨床證候。

非酒精性脂肪性肝炎 皂術(shù)茵陳方 臨床研究

非酒精性脂肪性肝炎(NASH) 為非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 發(fā)展較為嚴(yán)重的階段，當(dāng)炎癥持續(xù)存在，可發(fā)展為肝硬化，甚至部分患者可進展為原發(fā)性肝癌[1]。在我國，隨著人們生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)的不合理導(dǎo)致本病的發(fā)生率呈逐年上升趨勢，已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病[2]。中醫(yī)藥治療NASH療效顯著，值得深入研究[3]。筆者自擬皂術(shù)茵陳方，開展中藥復(fù)方治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床觀察，取得了較好的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 全部病例來自2013年1月～2014年6月期間福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬廈門市中醫(yī)院肝病中心門診部、住院部以及廈門大學(xué)醫(yī)院門診部的非酒精性脂肪性肝炎患者，共78例。將患者按照完全隨機區(qū)組法分為皂術(shù)茵陳方組(治療組)和水飛薊賓葡甲胺片組(對照組)。治療組40例，男22例，女18例；其中年齡最小為22歲，最大為60歲，平均年齡(38.28±4.82)歲；病程最短者3個月，最長者12年，平均病程(30.32±6.98)月。對照組38例，男19例，女19例；其中年齡最小為21歲，最大為60歲，平均年齡(39.53±4.52)歲；病程最短者2個月，最長者個11年，平均病程(31.14±7.21)月。經(jīng)t檢驗及Ridit檢驗，兩組臨床一般資料(年齡、性別、癥狀、體征積分、血清ALT、AST活性、血清TCh、TG含量、肝臟B超)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2006年2月中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝與酒精性脂病學(xué)組修定的非酒精性脂肪性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①有易患因素，如肥胖、II型糖尿病、高脂血癥和女性等；②無飲酒史或飲酒折合酒精量每周<40g；③除原發(fā)病表現(xiàn)外，可出現(xiàn)乏力、肝區(qū)隱痛等癥狀，可伴肝脾腫大；④血清轉(zhuǎn)氨酶可升高，并以ALT為主，可伴有GGT、鐵蛋白和尿酸等增高；⑤肝臟組織學(xué)有典型表現(xiàn)；⑥有影像學(xué)依據(jù)。凡具備①～②項和⑤、⑥任1項者，即可診斷為非酒精性脂肪性肝炎。

1.2.2 中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中中醫(yī)診斷執(zhí)行《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》確定的“濕熱蘊結(jié)、痰瘀阻滯”證候標(biāo)準(zhǔn)[5]：肝區(qū)脹悶不適，或脹痛、腹脹，口干苦，納差，體胖，乏力，惡心或有嘔吐，小便黃，大便干或黏滯不暢，舌質(zhì)紫暗苔黃膩，脈弦數(shù)或滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡在18周歲～60周歲之間者；③意識清楚，無明顯認(rèn)知障礙、失語癥狀和嚴(yán)重心、肺、肝、腎等疾病，可配合量表測定者；④愿意參加研究并簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠、哺乳期者；②精神病史者；③有其它導(dǎo)致非病毒性肝炎的慢性肝病者；④近6個月內(nèi)曾接受抗病毒治療或免疫調(diào)節(jié)治療者；⑤未經(jīng)控制的自身免疫性疾病者；⑥失代償期肝硬化者；⑦有癥狀的心臟病者；⑧合并其它肝炎病毒感染或HIV感染者；⑨肝癌者；⑩入組前經(jīng)評估認(rèn)為依從性差者。

1.5 治療方法

1.5.1 治療組 皂術(shù)茵陳方(由皂角刺15g、炒白術(shù)15g、茵陳蒿15g、大黃6g、梔子9g等組成)，日1劑，水煎溫服，1日2 次，每次100mL，2月為1療程。

1.5.2 對照組 水飛薊賓葡甲胺片(商品名：西利賓安，江蘇中興藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026145，規(guī)格：50mg/片)，1次200mg，1日3次，飯后口服，2月為1療程。

1.6 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]制定。臨床痊愈：臨床癥狀消失或基本消失，癥狀積分下降指數(shù)≥95%，血清ALT、AST恢復(fù)正常，血清TCh、TG恢復(fù)正常，B超檢查恢復(fù)正常。顯效：臨床癥狀明顯改善，癥狀積分下降指數(shù)≥70%，肝功能恢復(fù)正常或ALT 或(和)AST下降≥40%，血脂正?；騎Ch和(或)TG下降≥20%，B 超檢查基本正常。有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，癥狀積分下降指數(shù)≥30%，ALT或AST下降≥20%，TCh或TG下降≥10%，B 超檢查脂肪肝征象有所改善。無效：癥狀無明顯改善，甚或加重，癥狀積分下降指數(shù)<30%。

1.7 癥狀與體征改善評分方法 肝區(qū)隱痛或脹痛或刺痛，腹脹，乏力，納差，大便不暢，苔膩，脈滑數(shù)。中醫(yī)癥候計分標(biāo)準(zhǔn)按臨床癥狀無、輕、中、重程度分別記為0、1、2、3分。癥狀積分下降指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

1.8 肝臟影像學(xué)判斷 恢復(fù)正常：B超未見脂肪肝影像學(xué)指征；減輕：B超脂肪肝由重度轉(zhuǎn)為中度或輕度，中度轉(zhuǎn)為輕度；無效：B超脂肪肝無明顯改善甚或加重。

2 治療結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組臨床總有效率優(yōu)于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 (例數(shù)·%)

注：與對照組比較，▲P<0.05。

2.2 兩組患者癥狀、體征積分比較 兩組治療后在肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力、納差、大便不暢等癥狀、體征方面均較治療前有所改善(P<0.05)，尤以治療組明顯(P<0.01)；且治療組具有改善苔膩、脈滑數(shù)的臨床療效(P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 ±s)

注：與同組治療前比較，★P<0.05，★★P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.05。

2.3 兩組患者血清ALT、AST活性及血清TCh、TG含量變化 治療組與對照組治療前后血清ALT、AST活性及TCh、TG含量均有所改善(P<0.05，P<0.01)，但以治療組改善明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血清ALT、AST活性及血清TCh、TG含量變化

注：與同組治療前比較，★P<0.05，★★P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.05。

2.4 兩組患者肝臟B超改善情況比較 治療組B超改善總有效率優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者肝臟B超改善情況比較(例數(shù)·%)

注：與對照組比較，▲P<0.05。

2.5 不良反應(yīng) 在治療期間兩組患者均未因發(fā)生不良反應(yīng)而終止治療。

3 討論

中醫(yī)學(xué)中并無“脂肪肝”病名，根據(jù)臨床表現(xiàn)可以歸屬于“癥積”、“肥氣病”、“痰濁”、“脅痛”等范疇[6]?！笆晃濉眹抑嗅t(yī)藥管理局中醫(yī)肝病重點?？茀f(xié)作組將NAFLD的中醫(yī)病名定為“肝癖”。目前普遍認(rèn)為，本病起因多為過食肥甘厚味、飲食不節(jié)、或七情內(nèi)傷、或感受濕邪、或久病體虛引起肝失疏泄，脾失健運，濕邪、痰濁、瘀血等病理因素互結(jié)脅下所致，終成濕熱蘊結(jié)、痰瘀阻滯之證[7]。

皂術(shù)茵陳方是在臨床肝病常用方茵陳蒿湯的基礎(chǔ)上，配伍皂角刺、白術(shù)而成。方中白術(shù)健脾，脾健則盡其分清泌濁之職，化精微為氣血，化水濕為津液，以絕濁脂代謝之源；皂角刺活血化痰以除濁脂之患；茵陳以其清利濕熱善于清肝利膽、梔子清熱降火，通利三焦，引濕熱自小便而出；大黃瀉熱逐瘀，通利大便，導(dǎo)瘀熱由大便而下。諸藥合用，共奏“清熱利濕、化痰活血”之效，切合本病“濕熱”、“痰瘀”的病機特點，具有顯著的治療非酒精性脂肪性肝炎的藥理效應(yīng)[8]。

本研究中結(jié)果顯示，皂術(shù)茵陳方可明顯改善患者臨床癥狀、顯著降低血清AST、ALT活性、血清TCh、TG含量，總有效率均優(yōu)于對照組，說明皂術(shù)茵陳方治療NASH療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]范建高，丁曉東，曾 悅.非酒精性脂肪性肝炎: 美國肝臟病學(xué)會專題研討會紀(jì)要[J]． 肝臟，2003，8(2):59-61．

[2]Seidell JC. Obesity，insulin resistance and diabetes-a word wide epidemic[J]. Br J Nutr，2000，83(Suppl):5-8.

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[4]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J]．中華肝臟病雜志，2010，18(3):163．

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：85.

[6]王利軍，揚學(xué)峰. 中醫(yī)對脂肪肝的認(rèn)識及辨證施治[J]. 中醫(yī)研究，2002，15 (1) :54-55.

[7]李少東，李紅山，馮 琴，等. 脂肪肝中醫(yī)證型分類的文獻分析[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2006，16(4):255-257.

[8]梁惠卿，張其清，陳少東，等． 茵陳蒿湯防治大鼠非酒精性脂肪性肝炎的實驗研究[J]．光明中醫(yī)，2009，24(2):212-214．

國家自然科學(xué)基金(No.81274155)；福建省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥項目(No.wzpw201408)；廈門市重大科技計劃項目(No.3502Z20100006)

陳少東，男，副教授。主要從事肝病中醫(yī)診療及臨床研究。

▲通訊作者 梁惠卿，女，副主任醫(yī)師。主要從事肝病中醫(yī)防治研究。E-mail：13850005898@163.com

1.廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院(361005)；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬廈門市中醫(yī)院(361009)