房鳳梅

冠心病患者D-二聚體、血小板膜糖蛋白測定及臨床分析

房鳳梅

目的 探究冠心病患者血液中血小板膜糖蛋白(GP)和D-二聚體(D-D)的變化情況及臨床意義。方法 對37例不穩(wěn)定型心絞痛(UA)患者(UA組).23例穩(wěn)定型心絞痛(SA)患者(SA組)和30例正常人(對照組)體內(nèi)的GP和D-D濃度進(jìn)行檢測, 并對有無冠狀動脈事件發(fā)生者之間的關(guān)系加以分析。結(jié)果 UA組患者中GP和D-D濃度與SA組及對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。有心血管事件發(fā)生組GP和D-D含量高于無心血管事件發(fā)生組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 GP和D-D濃度能夠當(dāng)作冠狀動脈血栓形成的重要指標(biāo), 并可以在一定程度上將冠狀動脈事件發(fā)生的危險性加以全面反映。

冠狀動脈疾病；血小板聚集抑制劑；血小板膜糖蛋白；D-二聚體

近年來, 我國冠心病的發(fā)病率仍呈上升趨勢, 嚴(yán)重危害人們的身心健康, 動脈粥樣硬化是引發(fā)冠心病的重要因素,作者研究發(fā)現(xiàn), 對冠心病患者血液中D-D、GP進(jìn)行測定, 可以預(yù)防、診斷動脈事件發(fā)生, 減少冠心病致殘, 對病情診斷有著重要的臨床意義。D-D是一種交聯(lián)蛋白在特異降解下的產(chǎn)物, 如果患者血漿內(nèi)該指標(biāo)含量超出正常標(biāo)準(zhǔn), 那么就說明患者可能存在繼發(fā)性纖溶, 由此能夠說明, 當(dāng)血栓發(fā)生病變時, 人體內(nèi)D-D會發(fā)生變化, 機(jī)體內(nèi)血小板聚集的最終途徑是纖維蛋白原與GPⅡb、GPⅢa的結(jié)合, 由此能夠證明, GPⅡb、GPⅢa和D-D在冠心病血栓形成過程中發(fā)揮了非常重要的作用。為了提升對冠狀動脈事件診斷的精準(zhǔn)性, 結(jié)合實(shí)際情況, 本實(shí)驗(yàn)選取2014年1～12月來本院行冠狀動脈造影檢查確診為冠心病的患者60例為研究對象, 對其體內(nèi)的GP與D-D含量進(jìn)行檢測和對比, 目的在于探究該疾病的臨床治療意義?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1～12月來本院進(jìn)行冠狀動脈造影檢查確診為冠心病的患者60例為研究對象, 所有患者符合世界衛(wèi)生組織最新制定的關(guān)于冠心病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：最少有1支冠狀動脈血管狹窄≥50%。UA定義為缺血性胸痛, 心電圖非ST段抬高性變化, 血清心肌標(biāo)志物陰性。本實(shí)驗(yàn)通過本院倫理委員會批準(zhǔn), 患者均同意參與實(shí)驗(yàn), 并于知情書上簽字。其中, UA患者37例作為UA組, SA患者23例作為SA組。依照采血前后24 h中存在冠狀動脈事件(其中包含缺血性胸痛發(fā)作, 非ST段抬高性變化和是否與勞累有關(guān))將所有患者分成有心血管事件發(fā)生組與無心血管事件發(fā)生組, 其中有心血管事件發(fā)生組31例, 男18例, 女13例,平均年齡(59.7±8.2)歲, SA者7例, UA者24例。無心血管事件發(fā)生組29例, 男16例, 女13例, 平均年齡(58.6±8.1)歲, SA者13例, UA者16例。所有患者排除急性腦梗死、肝腎功能不全、自身免疫系統(tǒng)疾病、血液病、周圍動脈栓塞者。另取同期來本院行體檢的健康者30例為對照組, 其中男16例, 女14例, 平均年齡(57.8±9.1)歲。冠心病患者與對照組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 樣本收集 所有接受實(shí)驗(yàn)者均口服藥物治療, 其中包含β受體阻滯劑、硝酸酯制劑、他汀類藥物、鈣拮抗劑等。次日清晨取患者空腹靜脈血, 對于心絞痛發(fā)作者應(yīng)該使用硝酸甘油對患者靜脈滴注, 血液標(biāo)本依照指標(biāo)的不同采集, D-D檢測采血1.8 ml保存于0.019 mol/L枸緣酸鈉抗凝試管中并4 h內(nèi)2500 r/min離心10 min后取血漿測定 , GPⅠb、Ⅱb、Ⅲa受體分子數(shù)的檢測采血5 ml于EDTA-Na2抗凝試管內(nèi)(1：9)采集后30 min置于2～8℃1000×g離心15 min后測定。正常對照組清晨空腹采血, 方法同上。

1.2.2 檢測方法 D-D測定：在CA1500全自動血凝儀上進(jìn)行測定, 試劑由希森美康醫(yī)用電子有限公司提供, GPⅠb、Ⅱb、Ⅲa測定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法), 試劑由上海閎巨實(shí)業(yè)有限公司提供, 日本生產(chǎn)RUimeimby全自動酶標(biāo)儀檢測, 試劑配制和操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 兩組間比較采用t檢驗(yàn), 多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠心病患者與對照組GP和D-D含量比較 UA組患者中GP和D-D濃度與SA組及對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 是否存在冠狀動脈事件發(fā)生GP和D-D含量比較 有心血管事件發(fā)生組GP和D-D含量高于無心血管事件發(fā)生組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 冠心病患者與對照組GP和D-D含量比較±s)

表1 冠心病患者與對照組GP和D-D含量比較±s)

注：與UA組相比,aP＜0.05

組別例數(shù)GPⅠb(ng/ml)GPⅡb(ng/ml)GPⅢa(ng/ml)D-D(mg/L)對照組3.1.92±0.35a.3.62±0.59a4.95±0.44a0.47±0.12aSA組2.2.12±0.45a.3.68±0.59a4.98±0.62a0.52±0.17aUA組372.43±0.414.02±0.545.77±0.650.64±0.19

表2 是否存在冠狀動脈事件發(fā)生GP和D-D含量比較( x-±s)

3 討論

相關(guān)研究證實(shí), 冠狀動脈事件的發(fā)生和發(fā)展與血小板活性有著非常密切的關(guān)系, 在血栓形成中起到了非常重要的作用［1］。本項(xiàng)試驗(yàn)研究結(jié)果證明, UA患者體內(nèi)的GPⅠb、Ⅱb、Ⅲa分子數(shù)顯著高于對照組和SA患者, 其發(fā)生冠狀動脈事件者上述指標(biāo)也比未發(fā)生者要高。這說明患者血小板呈活化狀態(tài), 發(fā)生活化的血小板極易形成血栓。

最近幾年, 血栓的出現(xiàn)在心腦血管疾病的發(fā)展中所起到的相關(guān)作用已經(jīng)被全面證實(shí), 血栓形成最重要的原因之一就是纖溶-凝血功能異常, 人體中的纖維-凝血是保證體內(nèi)平衡的重要系統(tǒng)之一。在未發(fā)生病變的前提下, 纖溶和凝血系統(tǒng)是處在活性動態(tài)平衡狀態(tài)的, 任何不良因素都會導(dǎo)致纖溶-凝血功能異?，F(xiàn)象出現(xiàn)。進(jìn)而產(chǎn)生與之相對應(yīng)的病理狀態(tài), 有研究證明［2］, 冠狀動脈粥樣硬化者的纖溶和凝血功能已經(jīng)發(fā)生異常, 其主要表現(xiàn)在纖溶系統(tǒng)活性下降和凝血功能過強(qiáng), 進(jìn)而令患者冠狀動脈內(nèi)出現(xiàn)血栓, 值得一提的是, 因?yàn)檠軆?nèi)存在血栓, 引起了繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)激活, 所以, 冠心病形成的重要原因?yàn)楣跔顒用}內(nèi)急性血栓的出現(xiàn)。在最短的時間內(nèi)發(fā)現(xiàn)血栓, 對于冠心病的診治有著非常重要的現(xiàn)實(shí)意義存在。

GPⅠb的含量過多表示活化血小板和膜表面粘附因子作用容易被吸引到發(fā)生損傷冠狀動脈處, 這是冠狀動脈事件發(fā)生的重要因素之一［2］。GPⅡb和Ⅲa含量上升則意味著其復(fù)合體作為受體與配體纖維蛋白原結(jié)合幾率增大, 進(jìn)而形成了血小板血栓［3］。這種現(xiàn)象是冠狀動脈事件發(fā)生與發(fā)展的病理基礎(chǔ)。除此之外, 本實(shí)驗(yàn)證明UA患者的GPⅠb、Ⅱb、Ⅲa值和對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 這也在一定程度上說明了UA血小板暫時處于靜止?fàn)顟B(tài)。

D-D是交聯(lián)纖維蛋白于纖溶酶作用之下產(chǎn)生的特異性產(chǎn)物, 患者發(fā)生血栓病變且存在纖溶亢進(jìn)的時候, D-D在血漿中的含量會發(fā)生明顯變化, 因此, D-D的含量升高可以被當(dāng)做血栓形成或者發(fā)生溶解的標(biāo)志, UA患者的D-D含量比其余兩組高, 但SA組在該指標(biāo)上與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 這表明UA患者存在冠狀動脈血栓, 另外有冠狀動脈事件發(fā)生者體內(nèi)的D-D濃度明顯比無冠狀動脈事件者要高, 這表明冠狀動脈事件的發(fā)生前后, 在其冠狀動脈內(nèi)出現(xiàn)了血栓與繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)現(xiàn)象, 其發(fā)生機(jī)制和血小板聚集, 冠狀動脈內(nèi)斑破裂等有直接的關(guān)系, 進(jìn)而造成心肌缺血缺氧組織釋放相關(guān)物質(zhì)進(jìn)入到患者血液循環(huán)中, 將機(jī)體凝血系統(tǒng)激活［4］。

有研究指出［5］, 在急性心肌梗死(AMI)和UA患者血漿內(nèi)的GPⅡb、GPⅢa明顯比SA組和正常組高, 組間數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 與UA組相比, AMI組的GPⅡb、GPⅢa要大, 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 正常組與SA組相比, GPⅡb、GPⅢa較高, 但組間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 由此能夠證明, UA和AMI患者的纖溶-凝血系統(tǒng)異常, 體內(nèi)存在血栓, 且血小板活化, SA患者的冠狀動脈血管病變是因?yàn)榉€(wěn)定斑塊所造成的, 這些斑塊無再次破裂現(xiàn)象, 因而無繼發(fā)性纖溶功能現(xiàn)象發(fā)生, 與AMI以及UA組相比, SA組患者的D-D和GPⅡb、GPⅢa濃度明顯下降,差異明顯。但值得注意的是, 這些患者本身就是高凝狀態(tài),因此, D-D與GPⅡb、GPⅢa明顯比正常組要高, 且這些指標(biāo)呈現(xiàn)出了逐漸升高的趨勢。對GPⅡb、GPⅢa和D-D相關(guān)性進(jìn)行分析, 結(jié)果發(fā)現(xiàn), 兩者之間呈現(xiàn)出正相關(guān)關(guān)系,相關(guān)系數(shù)(r)為0.854。聯(lián)合對上述兩項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測, 有助于醫(yī)生對患者的病情做出準(zhǔn)確判斷。

冠心病是由多種危險因素共同作用下出現(xiàn)的疾病, 有調(diào)查證明, 引起該疾病的主要危險因素為高血壓、高低密度脂蛋白(LDL)、高甘油三酯(TG)、吸煙等。上述因素和冠心病之間的定量關(guān)系已被證實(shí), D-D和上述因素有一定的關(guān)聯(lián)性存在, 對于GPⅡb和GPⅢa則未見有類似報道, 有文獻(xiàn)表明, GPⅡb、GPⅢa和D-D與引起冠心病的危險因素呈正相關(guān), D-D和患者年齡、空腹血糖(FPG)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、收縮壓(SBP)呈正相關(guān), 其余因素則無明顯關(guān)系存在。有研究指出, GPⅡb與GPⅢa和患者年齡呈直線相關(guān), 其余因素?zé)o關(guān), 對上述3個指標(biāo)進(jìn)行多元逐步回歸分析能夠看出, 在所有冠心病的獨(dú)立危險因素中, hs-CRP、FPG為影響D-D的獨(dú)立影響因素, 而吸煙史、年齡是影響GPⅡb與GPⅢa的獨(dú)立危險因素。由此能夠說明, 上述四項(xiàng)指標(biāo)在一定程度上影響了患者的纖溶凝血系統(tǒng), 除年齡為不可干預(yù)因素外,其余均為可干預(yù)因素, 對其進(jìn)行全面控制, 能夠在根本上防止冠狀動脈中血栓形成, 可以在最大程度上抑制心血管不良事件的出現(xiàn)。

綜上所述, GPⅢa、GPⅡb、 GPⅠb和D-D是檢測冠狀動脈(血栓)形成的公認(rèn)指標(biāo), 與冠心病多種危險因素密切相關(guān), 可以通過干預(yù)這些危險因素, 預(yù)防動脈血栓形成, 防止冠狀動脈事件的發(fā)生、發(fā)展, 具有重要的臨床意義。

［1］ 任志亮, 趙穎超, 格日樂, 等.血漿GPⅡb/Ⅲa與D-D在冠心病患者中的變化及意義.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志.2011, 43(10):1153-1156.

［2］ 馬建林, 馬立寧, 林勁, 等. GP和D-D變化在冠心病合并高血壓發(fā)病中意義//第16屆中國南方國際心血管病學(xué)術(shù)會議.2014:364-366.

［3］ 劉羽曦.云南白藥對體外循環(huán)二尖瓣置換術(shù)圍手術(shù)期出血及血小板活性變化趨勢的影響.山東中醫(yī)藥大學(xué).2012.

［4］ 王贊鑫.個體炎癥反應(yīng)、凝血功能狀態(tài)與冠心病外科治療預(yù)后關(guān)系的臨床研究.天津醫(yī)科大學(xué).2014.

［5］ 陸玉良, 邱升強(qiáng), 楊向軍.血漿纖維蛋白原和D-D與冠心病的關(guān)系及其臨床意義.心腦血管防治.2006, 6(4):215-217.

Detection and clinical analysis of D-D and platelet membrane glycoprotein in coronary heart disease patients

FANG Feng-mei.
Department of Inspection, Jiangsu Lianshui County People’s Hospital, Huaia.223400, China

Objective To investigate changes and clinical significance of platelet membrane glycoprotein (GP) and D-dimer (D-D) in coronary heart disease patients. Methods GP and D-D i.37 unstable angina (UA) patients (UA group).23 stable angina (SA) patients (SA group) an.30 normal people (control group) were detected. Relationship between patients with and without coronary artery incident was analyzed. Results There were statistically significant differences of GP and D-D between UA group and SA group, control group (P＜0.05). The cardiovascular event group had higher GP and D-D levels than non-cardiovascular event group, and the difference had statistical significance (P＜0.05). Conclusion Concentration of GP and D-D can be taken as important indexes for coronary arterial thrombosis, and they can fully reveal risk of coronary artery incident to a certain degree.

Coronary artery disease; Platelet aggregation inhibitors; Platelet membrane glycoprotein; D-dimer

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.002

2015-07-30］

223400 江蘇省漣水縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科