孫玉娟，聶亞紅，田可港，牟曉峰，張 磊

（青島市中心醫(yī)院檢驗科，山東青島266042）

血清HCY、NT－ProBNP水平檢測在原發(fā)性高血壓中的臨床意義

孫玉娟，聶亞紅，田可港，牟曉峰，張 磊＊

（青島市中心醫(yī)院檢驗科，山東青島266042）

目的分析原發(fā)性高血壓患者血清同型半胱氨酸（HCY）及N－末端腦鈉肽前體（NT－ProBNP）的水平變化及其臨床意義。方法 選取我院2013年1月至2014年7月診治的原發(fā)性高血壓患者180例做為觀察組，并根據(jù)血壓水平分為高血壓1級（54例）、2級（62例）和3級（64例），同期我院體檢中心的健康體檢者100例做為對照組，分別檢測兩組人員血清HCY和NT－ProBNP水平并進行比較分析。結(jié)果 觀察組血清HCY和NT－ProBNP水平均高于對照組，且隨著高血壓分級的上升血清HCY和NT－ProBNP含量也隨之增高，依次為：高血壓3級組＞高血壓2級組＞高血壓1級組＞對照組；高血壓3級組與2級組、2級組與1級組、1級組與對照組之間兩兩比較，血清HCY和NTProBNP水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 原發(fā)性高血壓患者血清HCY和NT－ProBNP水平升高，升高程度與高血壓病情的嚴(yán)重程度呈現(xiàn)正相關(guān)，二者聯(lián)合檢測可作為原發(fā)性高血壓患者病情發(fā)生發(fā)展預(yù)測指標(biāo)。

原發(fā)性高血壓；同型半胱氨酸；N－末端腦鈉肽前體

（Chin J Lab Diagn，2015，19：1667）

原發(fā)性高血壓是中老年人群的常見病和多發(fā)病，發(fā)病率正逐年升高，并呈年輕化趨勢。除了高血壓本身有關(guān)的癥狀，長期高血壓還是多種心腦血管疾病的重要危險因素，并影響重要臟器如心、腦、腎的功能，最終可導(dǎo)致這些器官的功能衰竭。因此，對原發(fā)性高血壓患者早期進行診斷和干預(yù)就顯得尤為重要。同型半胱氨酸是一種含硫的氨基酸，越來越多的研究顯示，血中同型半胱氨酸（HCY）水平升高與原發(fā)性高血壓的發(fā)生密切相關(guān)［1］，HCY可通過氧化應(yīng)激等機制損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管彈性下降，導(dǎo)致高血壓發(fā)生。N－末端腦鈉肽前體（NT－ProBNP）是廣泛用于心力衰竭鑒別診斷及危險分層的敏感特異指標(biāo)，是判斷原發(fā)性高血壓患者預(yù)后和進行危險分層的敏感指標(biāo)。本研究旨在分析聯(lián)合檢測血清中HCY和NT－ProBNP水平變化在原發(fā)性高血壓中的臨床意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2013年1月至2014年7月診治的原發(fā)性高血壓患者180例做為觀察組，高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓（SBP）≥140mmHg，和（或）舒張壓（DBP）≥90mmHg，符合世界衛(wèi)生組織／國際高血壓聯(lián)盟（WHO／ISH）診斷標(biāo)準(zhǔn)。并根據(jù)血壓高低分為3個等級，1級：54例，SBP140－159或DBP90－99mmHg，其中男性32例，女性22例；2級：62例，SBP160－179或DBP100－109mmHg，其中男性36例，女性26例；3級：64例，SBP≥180或DBP≥110mmHg，其中男性34例，女性30例。排除繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重并發(fā)癥、甲亢、嚴(yán)重貧血、肝腎功能異常、嚴(yán)重心臟疾病、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等患者。選取同期來我院體檢中心健康體檢者100例做為對照組，其中男性58例，女性42例。兩組人群年齡范圍均為40－60歲。對兩組人群的年齡、性別等一般情況進行比較看差異是否有統(tǒng)計學(xué)意義，是否具有可比性。保證所有研究對象在此研究中的知情同意權(quán)，檢測前不服用葉酸及其他影響HCY代謝的藥物。

1.2 血清HCY和NT－ProBNP水平檢測 所有研究對象測定前保證禁食10小時以上，于清晨空腹抽取肘靜脈血，3 000r／min離心10min分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測NT－ProBNP，檢測儀器為美國強生VITROS 3600全自動免疫分析儀，所用試劑均為原裝進口試劑；采用生物化學(xué)法檢測HCY，檢測儀器為日本OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀。

1.3 統(tǒng)計分析 實驗數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x—± s）表示，應(yīng)用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料的比較采用卡方檢驗，計量資料多組之間比較采用單因素方差分析，組與組之間兩兩比較采用t檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象基本資料比較 高血壓1級組、2級組、3級組及對照組在年齡、性別組成上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性（見表1）。

表1 各組人群基本資料比較

2.2 觀察組各分級組間及其與對照組間HCY和NT－ProBNP水平比較 觀察組的血清HCY和NTProBNP水平均高于對照組，血清HCY和NTProBNP平均水平隨高血壓分級的升高呈上升趨勢，依次為：高血壓3級組＞高血壓2級組＞高血壓1級組＞對照組，高血壓3級組與2級組、2級組與1級組、1級組與對照組之間兩兩比較，血清HCY和NT－ProBNP水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（見表2）

表2 各組HCY和NT－ProBNP水平比較（x—±s）

3 討論

同型半胱氨酸是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物，以血漿HCY＞10μmol／L為判斷標(biāo)準(zhǔn)，我國高血壓患者伴有血同型半胱氨酸濃度升高的比例可達75%。Mends［2］等的研究顯示，血漿HCY水平超過18 μmol／L時患高血壓的危險性可增加3倍。HCY可能通過以下機制引起高血壓：使血管平滑肌增殖，且順應(yīng)性降低；使血管基質(zhì)及動脈壁內(nèi)皮受損，動脈壁彈性下降，產(chǎn)生超氧化物等一系列活性氧中間產(chǎn)物，加速動脈粥樣硬化，增加血管阻力，綜合以上各種原因?qū)е赂哐獕喊l(fā)生。國內(nèi)外多項研究顯示高血壓患者的血清HCY水平比健康對照組升高，且HCY水平與高血壓的分級呈正相關(guān)［3，4］。國內(nèi)的一項病例對照研究顯示，原發(fā)性高血壓患者的血漿HCY水平明顯高于對照組，且收縮壓、舒張壓與血漿HCY成正相關(guān)［5］。本研究結(jié)果顯示，高血壓患者隨著血壓級別的升高血清HCY的濃度也隨著增加，與上述研究結(jié)果一致，因此檢測血清HCY水平有助于識別高血壓發(fā)病的危險因素，對于高血壓的預(yù)防具有重要意義，對于已患高血壓患者檢測血清HCY水平有助于對原發(fā)性高血壓的的病情進行預(yù)測評估，監(jiān)測高血壓病情的發(fā)生發(fā)展。

大量的流行病學(xué)研究顯示，伴有高同型半胱氨酸的高血壓病人發(fā)生心血管事件的概率是單純高血壓病人的5倍，是普通人群的20－30倍［6］。在中國高血壓病人中，血同型半胱氨酸升高與缺血性腦卒中風(fēng)險高度相關(guān)［7］，在腦卒中的發(fā)生過程中血同型半胱氨酸升高與高血壓存在協(xié)同作用［8］。因此，我國學(xué)者將高血壓合并高同型半胱氨酸血癥者又稱為“H型高血壓”，在中國，這更強調(diào)了高血壓與高同型半胱氨酸血癥同在的危險及同時降低血壓和血同型半胱氨酸的雙重意義。

B型尿鈉肽又稱腦尿鈉肽（BNP），是由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素，主要在心室表達，同時也存在于腦組織中，NT－proBNP是含有76個氨基酸的無活性片段，是與BNP由同一前體proBNP同時等比例釋放入血的，半衰期比BNP長，因此更穩(wěn)定，更能反映血中BNP的水平。BNP的產(chǎn)生與心室壁所受牽張刺激及應(yīng)力增加有關(guān)，可作為心功能受損傷的標(biāo)志物。“高血壓時，長期周圍血管阻力升高，使左心室肥厚擴大。高血壓發(fā)病過程中的兒茶酚胺、ATⅡ等物質(zhì)也可刺激心肌細(xì)胞肥大，導(dǎo)致左心功能障礙及心力衰竭的發(fā)生。高血壓患者的左室舒張功能障礙可在左室收縮功能及心臟結(jié)構(gòu)未見異常時出現(xiàn)，而當(dāng)左室舒張功能減退時，可因心室壁壓力及牽張刺激導(dǎo)致proBNP分泌增多，從而可在血液中檢測到較高水平的NT－proBNP”［9］。國外許多研究顯示，高血壓患者血中NT－proBNP水平升高［10］，并且可以預(yù)測心血管事件的發(fā)生，被認(rèn)為是普通人群及高血壓患者心血管事件發(fā)生危險的良好指標(biāo)［11，12］。許多研究顯示射血分?jǐn)?shù)正常的心衰患者以及左室舒張功能障礙的患者血中NT－ProBNP的水平升高［10，11］，檢測血中NTProBNP的水平對探測高血壓患者發(fā)生早期心血管事件有潛在價值。本研究顯示，高血壓患者血中NT－ProBNP水平升高，且濃度隨著高血壓的嚴(yán)重程度的增高而增加，因此，檢測血清NT－ProBNP的水平對于預(yù)測高血壓的嚴(yán)重程度及指導(dǎo)治療、預(yù)防心血管事件的發(fā)生有著重要臨床意義。

綜上，對于原發(fā)性高血壓患者聯(lián)合檢測血清HCY和NT－proBNP水平，有助于識別“H型高血壓”，對高血壓病情的預(yù)測評估、病情監(jiān)測及判斷預(yù)后有重要臨床意義。同時可以針對“H型高血壓”患者予以補充葉酸、維生素B12、維生素B6早期預(yù)防治療。

［1］Refsum H，Nurk E，Smith AD，et al.The hordaland homocysteine study：A community－based study of homocysteine.its determinants.and associations with disease［J］.J Nutr，2006，136：1731S.

［2］Mends S，Athanda S B，Naser M，et al.Association between hyperhomocysteinaemia and hypertension in SriLankans［J］.J Int Med Res，1999，27（1）：38.

［3］費鮮明，盧飛鳳，吳建國.中老年高血壓患者同型半胱氨酸水平與血栓前狀態(tài)的關(guān)系［J］.中國臨床保健雜志，2009，12（4）：337.

［4］Ekmekci H，Ekmekci OB.Effects of serum homocysteine and adiponectin levels on platelet aggregation in untreated patients with essential hypertension［J］.J Thromb Thrombolysis，2009，28（4）：418.

［5］周玲玲，陳鑫芳.老年人原發(fā)性高血壓與同型半胱氨酸關(guān)系［J］.中國公共衛(wèi)生，2014，3（6）：846.

［6］Graham IM，Daly LE，Refsum HM，et al.Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease：the European Concerted Action Project［J］.Jama，1997，277（22）：1775.

［7］Wang CY，Chen ZW，Zhang T，et al.Elevated plasma homocysteine level is associated with ischemic stroke in Chinese hypertensive patients［J］.Eur J Intern Med，2014，25（6）：538.

［8］Towfighi A，Markovic D，Ovbiagele B.Pronounced association of elevated serum homocysteine with stroke in subgroups of individuals：a nationwide study［J］.J Neurol Sci，2010，298：153.

［9］陳 彬，許永志，陳燕紅，等.原發(fā)性高血壓患者血清HCY、UⅡ、ACE及NT－proBNP的表達變化［J］.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（20）：2741.

［10］Olsen MH，Hansen TW，Christensen MK，et al.N－terminal probrain natriuretic peptide is inversely related to metabolic cardiovascular risk factors and the metabolic syndrome［J］.Hypertension，2005，46（4）：660.

［11］McKie PM，Rodeheffer RJ，Cataliotti A，et al.Amino－terminal pro－B－type natriuretic peptide：biomarkers for mortality in a large community－based cohort free of heart failure［J］.Hypertension，2006，47（5）：874.

［12］Olsen MH，Wachtell K，Tuxen C，et al.N－terminal pro－brain natriuretic peptide predicts cardiovascular events in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy：a LIFE study［J］.J Hypertens，2004，22（8）：1597.

Clinica lsignificance of serumho momcsteiyneandN termi na－lrobrain npatr－iureti cetidedete cptiponin essential her tension paytpients －

SUN Yu－juan，NIE Ya－h(huán)ong，TIAN Ke－gang，et al.
（Department of Clinical Laboratory，the Central Hospital of Qingdao，Qingdao 266042，China）

ObjectiveTo study the change of serum homocysteine（Hcy）and N－terminal pro－brain natriuretic peptide（NT－proBNP）in essential hypertension and its clinical significance.Methods 180essential hypertension patients who came to our hospital from January 2013to July 2014were selected as observation group.According to their blood pressure，they were grouped as grade 1hypertension（54cases），grade 2hypertension（62cases）and grade 3hypertension（64cases）.100healthy people who came to our Physical Examination Center at the same time were selected as control group.Serum HCY and NT－proBNP levels were detected and analysed.Results The average levels of serum HCY and NT－proBNP in observation group were higher than that of control group.As hypertension grade rise，HCY and NT－proBNP levels increased：grade 3hypertension group＞grade 2hypertension group＞grade 1hypertension group＞control group.Pairwise comparison showed that there were statistically significant differences between grade 3group and grade 2group，grade 2group and grade 1group，grade 1group and control group.Conclusion The serum HCY and NT－proBNP levels were increased in essential hypertension patients and were positively related to the severity level of hypertension.The combination detection of HCY and NT－proBNP can be used as monitoring indicators of essential hypertension patients.

essential hypertension；homocysteine；NT－proBNP

R544.1＋1

A

2014－10－27）

1007－4287（2015）10－1667－03

青島市衛(wèi)生局科研立項課題（2011－wszd075）

＊通訊作者