肖傳宇，侯文華，王 寧

（棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北棗陽(yáng)441200）

探討空腹胰島素、C肽、HbAlc在Ⅱ型糖尿病腎病診斷中的臨床意義

肖傳宇，侯文華，王 寧

（棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北棗陽(yáng)441200）

目的探討空腹胰島素（INS）、C肽、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平變化在Ⅱ型糖尿病腎?。═2DN）診斷中的臨床價(jià)值。方法 選擇2013年12月－2014年6月在棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院糖尿病門診確診的79例2型糖尿?。═2DM）患者和76例同期進(jìn)行健康體檢者，分別在貝克曼DXI 800和羅氏Cobax 601全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀上采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)INS和C肽，奧林巴斯全自動(dòng)生化分析儀（AU2700）上采用免疫比濁法檢測(cè)HbAlc，采用酶法檢測(cè)血糖（GLU），并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組檢測(cè)空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平高于正常對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；早期糖尿病腎病組和中晚期糖尿病腎病組GLU和HbAlc檢測(cè)水平高于單純糖尿病組，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），早期糖尿病腎病組INS和C肽檢測(cè)水平高于單純糖尿病組，組間比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；中晚期糖尿病腎組INS和C肽檢測(cè)水平低于單純糖尿病組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中晚期糖尿病腎組INS和C肽檢測(cè)水平低于早期糖尿病腎病組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)INS、C肽和HbAlc有助于較準(zhǔn)確地了解胰島β細(xì)胞的功能狀況以及早期了解糖尿病患者的腎功能狀況，其水平變化對(duì)判定T2DN患者的胰島β細(xì)胞功能、血糖水平監(jiān)控、診斷、病情控制及指導(dǎo)治療等方面有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

胰島素；C肽；糖化血紅蛋白；糖尿病腎病

（Chin J Lab Diagn，2015，19：1679）

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是一組由于胰島素（Insulin INS）分泌缺陷或INS作用障礙所致的以高血糖為特征的慢性內(nèi)分泌代謝性疾病，起病隱襲，緩慢進(jìn)展。當(dāng)機(jī)體對(duì)INS敏感性下降或喪失，出現(xiàn)胰島素抵抗，機(jī)體處于多重代謝紊亂的狀態(tài)。為了克服胰島素抵抗使血糖維持平衡，迫使胰島β細(xì)胞分泌代償性過度分泌INS，導(dǎo)致高胰島素血癥發(fā)生。高胰島素血癥是2型糖尿?。═ype 2diabetic mellitus，T2DM）早期的主要臨床表現(xiàn)［1］，T2DM早期其他有關(guān)癥狀不多。故及早評(píng)估胰島β細(xì)胞損傷程度，盡快恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，是預(yù)防、治療和改善T2DM患者生命質(zhì)量的關(guān)鍵。因此，本研究對(duì)實(shí)驗(yàn)組（單純糖尿病、早期糖尿病腎病、中晚期糖尿病腎病）及正常對(duì)照組（同期健康體檢者）的入選者進(jìn)行空腹GLU、INS、C肽、HbAlc水平檢測(cè)，并對(duì)其檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較分析，旨在探討空腹INS、C肽和HbAlc檢測(cè)水平變化對(duì)2型糖尿病腎?。═ype 2diabetic nephropathy T2DN）的早期判定胰島β細(xì)胞功能損傷程度、病情監(jiān)控及指導(dǎo)治療等方面的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 實(shí)驗(yàn)組選擇2013年12月－2014年6月間在棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院經(jīng)糖尿病門診住院已確診的T2DM患者79例，其中男性50例，女性29例，年齡37－79歲，平均（60±9.2）歲，病史（8.3±4.7）。根據(jù)尿微量白蛋白排泄率24h（UAER）檢測(cè)結(jié)果將患者分為3組：?jiǎn)渭兲悄虿〗M（UAER＜30 mg／24h）28例，男性17例，女性12例；早期糖尿病腎病組（30mg／24h≤UAER＜300mg／24h）29例，男性20例，女性8例；中晚期糖尿病腎病組（UAER≥300mg／24h）22例，男性13例，女性9例。入選病例的病情診斷及分組均符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)《2010年ADA糖尿病診療指南》［2］標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，且排除發(fā)熱、甲亢、心力衰竭、高血壓、尿路感染等可致UAER增高的因素，Ⅰ型糖尿病腎病，近期使用外源性胰島素治療以及不屬于DN范疇如腎盂腎炎、腎乳頭壞死等疾病。正常對(duì)照組為同期健康體檢者76例，男49例、女27例，年齡35－80歲。經(jīng)臨床檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，健康體檢者的葡萄糖耐量試驗(yàn)、血尿常規(guī)、血糖、血脂水平及心、肝、腎功能均正常，均無(wú)高血壓、糖尿病家族史、腫瘤及其它內(nèi)分泌疾病，且近期無(wú)感染。T2DM患者與健康體檢者間的年齡和性別等經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 樣本收集 所有入選對(duì)象當(dāng)晚餐后10－12h禁食，禁服藥物，次日清晨采集空腹由專職護(hù)士抽取一側(cè)肘靜脈血5ml。其中3.0ml注入常規(guī)生化管（無(wú)抗凝劑），按常規(guī)方法30min內(nèi)分離血清，用于GLU、INS和C肽檢測(cè)。2.0ml注入血常規(guī)管（EDTA－Na2抗凝），顛倒混勻即可，用于HbAlc。收集24h尿離心3 000r／min離心5min，收集上清液，進(jìn)行UAER檢測(cè)。所采集的樣本均排除溶血、黃疸和脂血，檢測(cè)均在6h內(nèi)完成。

1.2.2 試劑 INS和C肽試劑采用化學(xué)發(fā)光法，檢測(cè)試劑盒、相應(yīng)定標(biāo)液和質(zhì)控品均為原裝配套，由貝克曼庫(kù)爾待公司和羅氏公司提供。HbA1C試劑采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，GLU采用葡萄糖氧化酶法，檢測(cè)試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品由四川新健康成生物股份有限公司（新健康成）提供。

1.2.3 樣本檢測(cè) INS和C肽的試劑校準(zhǔn)、質(zhì)量控制及樣本檢測(cè)分別在本科室的貝克曼DXI 800和羅氏Cobax 601全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀上操作完成。HbA1C和GLU的試劑校準(zhǔn)、質(zhì)量控制及樣本檢測(cè)在本科室的貝克曼AU2700全自動(dòng)生化分析儀上操作完成，所檢測(cè)項(xiàng)目的室內(nèi)質(zhì)控檢測(cè)結(jié)果均在控。檢測(cè)步驟及儀器操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書和儀器SOP之規(guī)定進(jìn)行。

1.3 結(jié)果判斷 根據(jù)試劑盒說明書設(shè)定的參考值范圍：空腹GLU：3.90－6.10mmol／L；空腹INS：3.21－16.32μIU／ml；空腹C肽：0.8－4.2ng／ml；空腹HbA1c：3.8－5.8%，檢測(cè)結(jié)果超過參考值上限設(shè)為陽(yáng)性樣本。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x—±s）表示，組間均數(shù)比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)計(jì)分析由SPSS19.0軟件完成。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組與正常對(duì)照組檢測(cè)空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平結(jié)果比較 結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組檢測(cè)空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平高于正常對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。提示，空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平可作為T2DM診治的良好指標(biāo)，其水平變化可為DN的血糖控制水平、病情控制及指導(dǎo)治療等方面提供有價(jià)值的檢測(cè)依據(jù)，見表1。

表1 兩組檢測(cè)空腹GLU、INS、C肽和HbA1c檢測(cè)結(jié)果比較

表1 兩組檢測(cè)空腹GLU、INS、C肽和HbA1c檢測(cè)結(jié)果比較

注：與正常對(duì)照組比較，aP＜0.05，bP＜0.01。

GLU（mmol／L）INS（IU／ml）C肽（n／ml）組別n μgHbA1c（%）正常對(duì)照組76 4.78±0.74 9.5±2.7 1.98±0.86 4.93±0.62實(shí)驗(yàn)組79 9.58±3.74b16.30±6.6a4.72±1.76b9.67±3.99b

2.2 T2DN各組檢測(cè)空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平結(jié)果比較 結(jié)果顯示，早期糖尿病腎病組和中晚期糖尿病腎病組空腹GLU和HbAlc檢測(cè)水平高于單純糖尿病組，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），早期糖尿病腎病組INS和C肽檢測(cè)水平高于單純糖尿病組，組間比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；中晚期糖尿病腎組INS和C肽檢測(cè)水平低于單純糖尿病組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；中晚期糖尿病腎組INS和C肽檢測(cè)水平低于早期糖尿病腎病組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示在T2DN早期患者機(jī)體處于高胰島素血癥期，機(jī)體胰島β細(xì)胞分泌代償性過度分泌，腎功能減退導(dǎo)致INS和C肽的水平升高。到后期胰島β細(xì)胞功能減退，分泌降低，出現(xiàn)在T2DN中晚期是INS和C肽減少。見表2。

表2 T2DN各組檢測(cè)空腹GLU、INS、C肽和HbA1c檢測(cè)結(jié)果比較

表2 T2DN各組檢測(cè)空腹GLU、INS、C肽和HbA1c檢測(cè)結(jié)果比較

注：與單純糖尿病組比較，aP＜0.01，bP＜0.05，cP＞0.05；與早期糖尿病腎病組比較，dP＜0.05，eP＞0.05。

組別n GLU（mmol／L）INS（μIU／ml）C肽（ng／ml）HbA1c（%）28 7.25±1.87 17.45±3.78 4.65±0.52 8.16±3.24早期糖尿病腎病組29 9.01±2.98c26.04±9.69a7.99±3.51a9.57±4.15c中晚期糖尿病腎病組22 13.30±3.69ce1.98±0.52bd0.49±0.15bd11.72±4.98單純糖尿病組ce

3 討論

DM現(xiàn)已成為繼心血管病和腫瘤之后，第3位威脅人們生命和健康的非傳染性疾病，發(fā)病年齡多見于成年人，已成為世界性的常見病、多發(fā)病。DM發(fā)病率逐年呈直線上升趨勢(shì)，近年來(lái)我國(guó)約7000萬(wàn)左右的DM患者，但絕大多數(shù)病癥都屬于T2DM［3］。T2DM是DM的主要并發(fā)癥之一，由于患病初期癥狀不明顯，以及治療方法改善，導(dǎo)致全身組織、器官如腎的功能障礙和衰竭及其它并發(fā)癥的增加。國(guó)外研究［4］，認(rèn)為T2DM發(fā)生發(fā)展最主要的因素是胰島β細(xì)胞功能異常，在T2DM早期由于機(jī)體處于高血糖狀態(tài)，可刺激胰島素原的大量合成，從而形成高胰島素血癥。胰島β細(xì)胞分泌主要物質(zhì)是INS和C肽，兩者是DM早期診斷和分型的參考指標(biāo)。INS是由胰島β細(xì)胞分泌的機(jī)體內(nèi)唯一能降低血糖、并能同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素，是體內(nèi)糖、脂肪、蛋白質(zhì)及電解質(zhì)的重要調(diào)節(jié)因子［5］。C肽由胰島素原裂解產(chǎn)生，不受體內(nèi)、體外INS等影響，也不被肝臟滅活或代謝，其血清水平能較準(zhǔn)確地反映胰島β細(xì)胞功能［6］。HbA1c是紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白長(zhǎng)期處于高糖環(huán)境中由非酶促反應(yīng)形成糖基化的終產(chǎn)物，不受進(jìn)食時(shí)間、運(yùn)動(dòng)及短期生活方式改變的影響。能夠準(zhǔn)確反映DM患者糖代謝狀況以及其近3個(gè)月內(nèi)的平均血糖水平狀況，是評(píng)估DM患者病情監(jiān)控的“金標(biāo)準(zhǔn)”，也是DM患者長(zhǎng)期血糖控制水平的重要指標(biāo)［7］。良好的血糖水平控制可以逆轉(zhuǎn)胰島β細(xì)胞的功能損傷，改善胰島β細(xì)胞的功能，并可以減輕對(duì)腎臟的毒害作用。因此，對(duì)T2DM患者進(jìn)行空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平檢測(cè)，能準(zhǔn)確地了解胰島β細(xì)胞的合成與分泌能力，以及機(jī)體血糖水平控制狀況。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組即T2DM中的單純糖尿病，早期糖尿病腎病和中晚期糖尿病腎病患者所檢測(cè)空腹GLU、INS、C肽和HbA1c水平高于正常對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。說明空腹GLU、INS、C肽和HbA1c可作為T2DM腎損傷診治的良好指標(biāo)，三者聯(lián)合檢測(cè)有助于了解T2DM患者的胰島β細(xì)胞的合成與分泌能力，以及機(jī)體血糖水平控制狀況。與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致［8］。

T2DM早期為胰島素抵抗，臨床上以高胰島素血癥為主，其發(fā)病機(jī)制主要為胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷而非胰島β細(xì)胞自身免疫破壞。胰島β細(xì)胞在長(zhǎng)期高血糖的影響下，可發(fā)生對(duì)葡萄糖刺激的不敏感并出現(xiàn)不可逆的損傷，從而形成高血糖—胰島β細(xì)胞功能下降—高血糖間的惡性循環(huán)［9］。在T2DM早期，胰島β細(xì)胞功能損害是可逆的。通過早期嚴(yán)格的血糖水平控制，可以改善胰島β細(xì)胞分泌功能并重新恢復(fù)INS第一時(shí)相分泌。T2DM可導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，輕者喪失勞動(dòng)力，重者引起死亡。這些并發(fā)癥中有的可以避免、治好、改善、發(fā)展相當(dāng)緩慢，并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展和帶來(lái)后果的嚴(yán)重程度，直接或間接地與血糖水平控制好壞密切相關(guān)［10］。本研究結(jié)果顯示，早期糖尿病腎病組和中晚期糖尿病腎病組空腹GLU和HbAlc檢測(cè)水平高于單純糖尿病組，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），早期糖尿病腎病組INS和C肽檢測(cè)水平高于單純糖尿病組，組間比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；中晚期糖尿病腎組INS和C肽檢測(cè)水平低于單純糖尿病組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中晚期糖尿病腎組INS和C肽檢測(cè)水平低于早期糖尿病腎病組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；說明在T2DN早期有相當(dāng)一部分患者機(jī)體處于高胰島素血癥期，血糖水平偏高，機(jī)體胰島β細(xì)胞分泌代償性過度分泌，腎功能減退可致血清INS、C肽和血糖水平升高。隨著病程的增長(zhǎng)，胰島β細(xì)胞功能減退，分泌降低，INS和C肽水平在T2DN中晚期減少，血糖水平仍然維持高水平。但仍有部分T2DM患者長(zhǎng)期處于高胰島素血癥狀態(tài)［11］。因此，對(duì)T2DM早期進(jìn)行空腹INS、C肽和HbA1c檢測(cè)，可及時(shí)了解T2DN患者的胰島β細(xì)胞功能、血糖水平監(jiān)控狀況，為臨床早期診斷、治療提供依據(jù)。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)INS、C肽和HbAlc有助于較準(zhǔn)確地了解胰島β細(xì)胞的功能狀況以及早期了解糖尿病患者的腎功能狀況，其水平變化對(duì)判定T2DN患者的胰島β細(xì)胞功能、血糖水平監(jiān)控、診斷、病情控制及指導(dǎo)治療等方面有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。由于本研究的病例數(shù)量有限，有待病例資料的積累進(jìn)行更準(zhǔn)確的研究。

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Discuss of the diagnosis in type II diabetic nephropathy the clinical significance of fasting insulin，C－peptide and HbAlc

XIAO Chuan－yu，HOU Wen－h(huán)ua，WANG Ning
.（Department of Laboratory，the First People＇s Hospital in Zaoyang of Hubei City，Zaoyang441200，China）

ObjectiveDiscuss the fasting Insulin（INS），C－peptide，Glycosylated hemoglobin A1c（HbAlc）levels in type 2diabetic nephropathy（T2DN）in the diagnosis of clinical value.Methods The choice of 2013December－2014 year in June in type 2diabetes mellitus（T2DM）in zaoyang first people＇s hospital diagnosed 79cases of diabetes mellitus patients and 76cases of healthy persons，on DxI800and Cobax 601automatic chemiluminescence analyzer using chemi－luminescence testing of INS and C－peptide，OLYMPUS automatic biochemical analyzer（AU2700）by immune than HbAlc in detecting the turbidimetric method，using enzymatic detection of blood glucose（GLU），and the testing results are statistical analysis.Results The experimental group GLU，INS，fasting C－peptide and HbA1clevels higher than the normal control group，there were statistically significant or highly significant differences between groups（P＜0.05or P＜0.01）；early diabetic nephropathy group and advanced diabetic nephropathy group GLU and HbAlc testing level higher than that of simple diabetes group，no significant differences between groups（P＞0.05），the early diabetic nephropathy group INS and C－peptide testing level higher than the simple diabetes group，there are statistically significant differences between groups（P＜0.01）；advanced diabetic kidney in groups INS and C－peptide testing level is lower than the simple sugar diabetes group，there were statistically significant differences between groups（P＜0.05）；advanced diabetes kidney group INS and C－peptide level lower than the testing level of early diabetic nephropathy group，there were statistically significant differences between groups（P＜0.05）.Conclusion The combined tseting of INS，C－peptide and HbAlc contributes to accurately understand the status and function of islet beta cell early to understand the status of renal function in patients with diabetes mellitus，and its level have higher for judging the islet beta cell function，blood glucose level of T2DN patients，diagnosis，monitoring of disease control and guide treatment and other aspects of the value of clinical application.

Insulin；C－peptide；Glycosylated hemoglobin A1c；Diabetic nephropathy

R587.2

A

肖傳宇（1972－），男，本科，副主任檢驗(yàn)技師，主要從事臨床檢驗(yàn)工作。

2014－11－09）

1007－4287（2015）10－1679－04

國(guó)家863計(jì)劃子課題（2014AA022304）