付洪義，劉 會，宋 韜，劉 寧＊

（河北省胸科醫(yī)院1.結(jié)核五科；2.結(jié)核三科；3.結(jié)核四科，河北石家莊050041）

γ－干擾素對老年結(jié)核性胸膜炎的診斷價值

付洪義1，劉 會2，宋 韜3，劉 寧1＊

（河北省胸科醫(yī)院1.結(jié)核五科；2.結(jié)核三科；3.結(jié)核四科，河北石家莊050041）

目的探討γ－干擾素對老年結(jié)核性胸膜炎的診斷價值。方法 將2012年3月至2014年5月在我院就診的胸腔積液患者86例，分為結(jié)核組（結(jié)核性胸膜炎52例）和對照組（非結(jié)核性胸膜炎34例）。對所有患者的胸積液進行IFN－γ濃度、ADA活性以及LAM－IgG陽性率檢測；分析三種診斷方案對老年結(jié)核性胸膜炎診斷的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性。結(jié)果 結(jié)核組患者胸腔積液的IFN－γ濃度、ADA活性以及LAM－IgG陽性率均顯著高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。IFN－γ檢測對老年結(jié)核性胸膜炎診斷的敏感性為86.5%，高于ADA檢測，顯著高于LAM－IgG陽性率檢測（P＜0.05）；IFN－γ診斷的準(zhǔn)確性高于其他兩種診斷方法，但差異不顯著（P＞0.05）；三種診斷方法的特異性差異不顯著。IFN－γ和ADA檢測的ROC曲線下面積分別0.907和0.845。三種方法聯(lián)用對結(jié)核性胸膜炎診斷的敏感度為69.2%（36／52），特異性為100%（34／34）。結(jié)論 IFN－γ檢測胸腔積液是一種較為準(zhǔn)確的診斷老年結(jié)核性胸膜炎的方法，與ADA活性和LAM－IgG陽性率聯(lián)合檢測可提高診斷的特異性。

IFN－γ；結(jié)核性胸膜炎；老年；胸腔積液；診斷

（Chin J Lab Diagn，2015，19：1699）

結(jié)核是由結(jié)核桿菌侵入人體而引起的傳染性疾病，據(jù)我國2010年第五次結(jié)核病抽樣評估結(jié)果顯示，我國結(jié)核病年病例為100萬，發(fā)病率為78／10萬［1］。隨著結(jié)核病發(fā)病率的不斷增高，結(jié)核性胸膜炎的患病人數(shù)也逐年增多。結(jié)核性胸膜炎好發(fā)于兒童及青年，但由于人口老齡化的加劇，老年人中結(jié)核性胸膜炎的發(fā)病率也逐年增加，嚴(yán)重威脅患者的生命健康［2，3］。另外，由于老年人基礎(chǔ)性疾病較多，導(dǎo)致結(jié)核性胸膜炎的臨床表現(xiàn)不明顯，給診斷和治療帶來一定的困難［4］。對于結(jié)核性胸膜炎診斷的傳統(tǒng)方法是胸液細菌培養(yǎng)及胸膜組織病理活檢，但胸液培養(yǎng)的陽性率較低，胸膜活檢的創(chuàng)傷性較大，尋找一種快速、有效的診斷老年結(jié)核性胸膜炎的方法，一直是臨床醫(yī)師關(guān)注和探討的問題［5］。IFN－γ是由Th1淋巴細胞分泌的一種細胞因子，在結(jié)核性胸膜炎的免疫治療中起著關(guān)鍵作用，胸液中IFN－γ水平檢測對結(jié)核性疾病的診斷具有一定的參考意義［6］。

本研究對2012年3月至2014年5月在我院就診的52例老年結(jié)核性胸膜炎患者和34例老年非結(jié)核性胸腔積液患者進行IFN－γ、ADA及LAM－IgG陽性率檢測，探討其對老年結(jié)核性胸膜炎的診斷價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象：選取2012年3月至2014年5月在我院就診的老年胸腔積液患者86例為研究對象，其中男性54例，女性32例，年齡61－78歲，平均（67.64±5.56）歲。根據(jù)胸腔積液是否為結(jié)核分為結(jié)核組與對照組。其中結(jié)核組患者52例，男31例，女21例，年齡（67.19±4.81）；平均病程（2.3±0.7）個月。入選患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診為活動性肺結(jié)核患者；②臨床出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、消瘦等結(jié)核桿菌中毒癥狀；③胸積液為滲出液；④胸水或痰涂片結(jié)核桿菌培養(yǎng)為陽性；⑤入院前未服用任何抗結(jié)核藥物、激素以及免疫抑制劑等，且經(jīng)抗結(jié)核治療2月內(nèi)臨床癥狀消失、胸腔積液吸收；⑥治愈后1年病情無復(fù)發(fā)。對照組患者34例，男23例，女11例；年齡（68.13±6.38）歲；平均病程（2.7±0.8）個月。其中肺炎性胸積液13例，胸膜轉(zhuǎn)移癌15例（肺癌胸膜轉(zhuǎn)移9例，胃癌胸膜轉(zhuǎn)移6例），類風(fēng)濕性胸腔積液5例，肺栓塞性胸腔積液1例；對照組患者結(jié)核桿菌培養(yǎng)為陰性，且胸膜病理學(xué)檢查排除結(jié)核病，抗結(jié)核治療無效。

所有患者HIV檢測均為陰性，無糖尿病及風(fēng)濕等免疫系統(tǒng)疾病，且無嚴(yán)重心、肝腎功能不全。入選患者均自愿同意參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

標(biāo)本收集：常規(guī)胸穿，取胸積液適量，離心取上清5.0ml送檢，4h內(nèi)測定胸積液中IFN－γ濃度、ADA活性以及LAM－IgG陽性率。

IFN－γ濃度采用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）檢測，IFN－γ檢測試劑盒購于上海森雄科技實驗有限公司，定義IFN－γ＞100pg／mL為陽性。

ADA活性采用酶比色法檢測，檢測試劑盒購于北京九強生物股份有限公司，定義ADA＞45U／L為陽性。

LAM－IgG檢測采用斑點免疫金滲濾法檢測，檢驗試劑盒購自上海奧普生物醫(yī)藥有限公司。所有實驗操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x—±s）表示，兩組之間比較采用t檢驗，所有計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者胸腔積液的三項指標(biāo)檢測結(jié)果

結(jié)核組患者胸腔積液中IFN－γ含量（233.2± 85.1）pg／mL，顯著高于對照組患者胸液中IFN－γ含量，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；結(jié)核組患者胸腔積液中ADA活性以及LAM－IgG陽性率明顯高于對照組，兩組檢測結(jié)果比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者胸腔積液三項指標(biāo)檢測結(jié)果

2.2 三種診斷方案在老年結(jié)核性胸膜炎診斷中的效果

三種診斷方案對老年結(jié)核性胸膜炎的診斷效果見表2。IFN－γ檢測具有最高的診斷敏感性（86.5%）和準(zhǔn)確性（89.5%）；ADA酶檢測的敏感性和準(zhǔn)確性都高于LAM－IgG陽性率檢測，但低于IFN－γ檢測；三種診斷方案的特異性差異不顯著。

表2 三種方法對老年結(jié)核性胸膜炎診斷效果比較

2.3 IFN－γ檢測、ADA酶活檢測的ROC曲線

IFN－γ檢測、ADA酶活檢測的ROC曲線如圖1所示，兩種診斷的ROC曲線下面積分別0.907（95%CI為0.835－0.979）和0.845（95%CI為0.755－0.935）。見圖1。

2.4 胸腔積液IFN－γ、ADA以及LAM－IgG聯(lián)合檢測的診斷效果

將三種診斷方法檢測均為陽性者定義為陽性，其中任意1項檢測結(jié)果為陰性者均定義為陰性，統(tǒng)計三種檢測方法聯(lián)合診斷結(jié)核性胸膜炎的效果。結(jié)果顯示，聯(lián)合IFN－γ、ADA以及LAM－IgG診斷結(jié)核性胸膜炎的敏感度為69.2%（36／52），特異度為100.0%（34／34）。

圖1 IFN－γ檢測、ADA酶活檢測對結(jié)核性胸膜炎診斷的ROC曲線

3 結(jié)論

結(jié)核病是當(dāng)前嚴(yán)重危害人類健康的傳染病，受到全球衛(wèi)生組織關(guān)注。結(jié)核性胸膜炎是結(jié)核病的一種類型，近年來患病人數(shù)不斷增多。老年人由于免疫功能的減退，更容易受到結(jié)核桿菌等病原菌的感染；另外，老年人的保健措施未能及時跟上，使老年結(jié)核病不能得到有效控制，這些都是導(dǎo)致老年結(jié)核性胸膜炎的主要原因［7，8］。

IFN－γ是一種重要的免疫調(diào)節(jié)因子，具有抗病毒、抗腫瘤等作用，主要由活化的T細胞和NK細胞產(chǎn)生，是機體免疫和清除體內(nèi)病原體不可缺少的成分［9］。IFN－γ檢測是近年來結(jié)核病診斷方面的一個重大突破，有臨床研究證實：胸液IFN－γ檢測在結(jié)核性胸膜炎診斷中具有較高的敏感度和特異性，且不受卡介苗和大多數(shù)非致病桿菌的影響，逐漸成為國際上檢測結(jié)核分枝桿菌的重要方法［10，11］。機體受到結(jié)核分枝桿菌刺激時會產(chǎn)生記憶性T淋巴細胞，當(dāng)再次遇到相同抗原時就會產(chǎn)生IFN－γ，對全血或胸腔積液中IFN－γ進行檢測，可以判斷機體是否受到結(jié)核分枝桿菌的感染［12］。本研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核組患者胸液中IFN－γ水平顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示IFN－γ水平可作為臨床診斷結(jié)核性胸膜炎的重要指標(biāo)。

ADA是嘌呤核苷酸代謝的重要酶類，廣泛存在于人體各種細胞和體液中，與T淋巴細胞增殖分化以及激活有關(guān)［13］。結(jié)核性胸膜炎患者由于機體受到刺激，淋巴細胞增多，細胞內(nèi)ADA進入胸腔積液，引起患者胸腔積液中ADA活性升高。ADA酶檢測是目前公認的一種較為理想的結(jié)核性胸膜炎診斷指標(biāo)［14，15］。LAM檢測是利用結(jié)核分枝桿菌特有的脂阿拉伯甘露糖為抗原，檢測體內(nèi)的LAM－IgG，其作為一種重要的結(jié)核病診斷手段，被廣泛應(yīng)用于臨床［16，17］。本研究比較了IFN－γ檢測、ADA活性以及LAM－IgG陽性率檢測的對老年結(jié)核性胸膜炎診斷的臨床效果，研究發(fā)現(xiàn)IFN－γ診斷的敏感性和準(zhǔn)確性均高于ADA檢測和LAM－IgG陽性率檢測，而三種診斷方法的特異性無顯著性差異。進一步繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)：IFN－γ檢測對結(jié)核性胸膜炎診斷的準(zhǔn)確性高于ADA檢測。IFN－γ檢測聯(lián)合ADA活性、LAM－IgG陽性率診斷的敏感度有所下降，但特異性卻提高，可有效避免誤診。

綜上，通過比較三種診斷方法發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用IFN－γ診斷老年結(jié)核性胸膜炎具有較高的敏感性和準(zhǔn)確性，故胸腔積液IFN－γ檢測對老年結(jié)核性胸膜炎的早期診斷中具有重要的參考價值，能夠輔助結(jié)核性胸膜炎的診斷。聯(lián)合多個指標(biāo)對結(jié)核性胸膜炎的診斷進行綜合分析，可以增加檢測的特異性以及避免臨床醫(yī)生的主觀性，有利于結(jié)核性胸膜炎的早期診斷。

［1］Lumbiganon P，Laopaiboon M，Gtilmezoglu AM，et al.Method of delivery and pregnancy outcomes in Asia：the WHO global survey on maternal and perinatal health 2007－2008［J］.Lancet，2010，375（9713）：490.

［2］周 薇，王 矗，馮 俐.老年結(jié)核性胸膜炎臨床分析［J］.臨床肺科雜志，2011，16（3）：401.

［3］惠康琴.老年人結(jié)核性胸膜炎的診斷與治療［J］.中國基層醫(yī)藥，2012，19（16）：2524.

［4］?？∶?，張東杰.老年結(jié)核性胸膜炎的臨床特點與診治［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21（22）：2768.

［5］臧鳳蕾，李 丹，王 莉，等.老年結(jié)核性、癌性胸腔積液聯(lián)合檢測指標(biāo)的臨床診斷價值［J］.中國老年學(xué)雜志，2011，31（22）：4336.

［6］李麗麗，顧玉海.干擾素－γ在結(jié)核性滲出性胸膜炎診斷中的價值［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，11（11）：483.

［7］孫曉軍，邵華.老年結(jié)核性胸膜炎的臨床特征［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014；21（33）：181.

［8］董玉龍.45例結(jié)核性胸膜炎的臨床診斷分析［J］.臨床合理用藥，2012，5（8A）：111.

［9］聞 寅.聯(lián)合檢測γ－干擾素及腺苷脫氨酶對診斷結(jié)核性胸膜炎的意義［J］.醫(yī)學(xué)信息，2012，25（6）：348.

［10］歐勤芳，高 巖，邵凌云，等.γ－干擾素釋放試驗聯(lián)合胸膜組織活檢用于診斷結(jié)核性胸膜炎的評估［J］.中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2014，8（3）：391.

［11］Mazurek GH，Jereb J，Vernon A，et al.Updated guidelines for using Interferon Gamma Release Assays to detect Mycobacterium tuberculosis infection United States，2010［J］.MMWR Recomm Rep，2010，59（RR－5）：1.

［12］馮 爽，劉樹業(yè)，張 立，等.胸水ADA、TB－DNA和IFN－γ的聯(lián)合檢測對結(jié)核性胸膜炎的診斷價值評估［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（48）：53.

［13］李 菁，王 超，王玉梅.聯(lián)合檢測腺苷脫氨酶、干擾素－γ、可溶性白細胞介素－2受體對結(jié)核性與惡性胸腔積液鑒別診斷的價值［J］.中國醫(yī)師進修雜志，2010，33（10）：15.

［14］施 健，周麗榮，孫寶華，等.ADA聯(lián)合IFN－γ及LAM抗原檢測對結(jié)核性胸膜炎的診斷價值［J］.疑難病雜志，2014，13（1）：46.

［15］方紅偉，周承華，秦 勇.腺苷脫氨酶在結(jié)核性漿膜腔積液中的診斷價值［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（35）：29.

［16］Seixas JM，F(xiàn)aria J，Souza Filho JB，et al.Artificial neural network models to support the diagnosis of pleural tuberculosis in adult patients［J］.Int J Tuberc Lung Dis，2013，17（5）：682.

［17］陳艷萍，李曉轅，彭麗萍，等.E－SLT、ADA、TB－Ab－IgG對老年結(jié)核性、癌性胸腔積液的診斷價值［J］.中國老年學(xué)雜志，2010，30（19）：2747.

Analysis the diagnostic value of interferon－γin elderly patients with tuberculous pleurisy

FU Hong－yi，LIU Hui，SONG Tao，et al.
（Department of Five Tuberculosis，Hebei Provincial Chest Hospital，Shijiazhuang050041，China）

ObjectiveTo evaluate the diagnostic value of interferon－γ（IFN－γ）in elderly patients with tuberculous pleurisy.Methods 86elderly patients with pleural fluid in our hospital between Mar 2012and May 2014were pleural tuberculosis group（52cases with tuberculous pleurisy）and control group（34cases non－pleural tuberculosis）.The level of IFN－γ，ADA activity and LAM－IgG positive rate in pleural fluid were measured，to analyze sensitivity，specificity and accuracy in the diagnosis of elderly patients with tuberculous pleurisy.Results The level of IFN－γ，ADA activity and LAM－IgG positive rate of patients in pleural tuberculosis group were significantly higher than control group（P＜0.05）.The sensitivity of IFN－γin diagnosing tuberculous pleural was 86.5%，higher than ADA，and significantly higher than LAM－IgG（P＜0.05）.The accuracy of IFN－γwas slightly higher than ADA and LAM－IgG（P＞0.05）.There was no significant difference in specificity of three methods.The area under the ROC curve was 0.907for IFN－γand 0.845for ADA.The sensitivity of combination diagnosis of IFN－γ，ADA and LAM－IgG was 69.2%（36／52），and the specificity increased to 100%（34／34）.Conclusion Interferon－gamma release assay is a relatively accurate diagnosis of pleural tuberculosis，and the combination of IFN－γ，ADA and LAM－IgG is of diagnostic value.

Interferon－γ；tuberculous pleural；elderly；pleural effusion；diagnosis

R521.7

A

付洪義（1980－），男，主治醫(yī)師，本科，研究方向：結(jié)核內(nèi)科。

2015－03－22）

1007－4287（2015）10－1699－04

河北省科技廳科研資助（20130440）

＊通訊作者