王偉民 彭碧婷 陳健 劉小霞 曾秋瑩

抗血小板與抗凝治療對(duì)非瓣膜性心房顫動(dòng)缺血性腦卒中的預(yù)防作用

王偉民 彭碧婷 陳健 劉小霞 曾秋瑩

目的 研究探討抗血小板和抗凝治療對(duì)非瓣膜性心房顫動(dòng)缺血性腦卒中的預(yù)防作用。方法 150例非瓣膜性心房顫動(dòng)患者隨機(jī)分為三組, 每組50例, 分別記為A組、B組和C組。其中, A組患者給予抗血小板治療, B組患者給予抗凝治療, C組患者同時(shí)給予抗血小板和抗凝治療。治療后,對(duì)患者進(jìn)行為期1年的隨訪, 并比較三組患者1年內(nèi)不良事件的發(fā)生情況。結(jié)果 1年的隨訪期內(nèi), A組、B組和C組患者的主要終點(diǎn)事件發(fā)生率分別是8.0%、12.0%、4.0%, 其中, A組患者發(fā)生缺血性腦卒中4例, B組患者發(fā)生缺血性腦卒中4例, 出血性腦卒中和死亡各1例, C組患者發(fā)生缺血性腦卒中1例,缺血性腦卒中的發(fā)生率分別為8.0%、8.0%和2.0%；次要終點(diǎn)事件發(fā)生率分別是16.0%、12.0%和4.0%,以C組患者的各項(xiàng)不良事件發(fā)生率最低, 缺血性腦卒中的發(fā)生率也最低, 且三組患者的組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 采用抗血小板與抗凝治療對(duì)非瓣膜性心房顫動(dòng)缺血性腦卒中進(jìn)行預(yù)防的效果顯著, 安全性好, 值得臨床推廣應(yīng)用。

抗血小板治療；抗凝治療；非瓣膜性心房顫動(dòng)；缺血性腦卒中；預(yù)防

房顫在臨床上最為常見的并發(fā)癥是缺血性腦卒中, 而其中非瓣膜性心房顫動(dòng)患者發(fā)生缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)與未發(fā)生房顫的患者相比, 高出4～5倍［1］, 且在所有腦卒中患者中, 因非瓣膜性心房顫動(dòng)導(dǎo)致的缺血性腦卒中的占到15%～20%［2］。因而, 對(duì)非瓣膜性心房顫動(dòng)的患者進(jìn)行積極的預(yù)防性治療十分重要, 而抗凝和抗血小板治療就是其中十分重要的環(huán)節(jié)?？鼓幬锶A法林和抗血小板藥物阿司匹林在預(yù)防性治療非瓣膜性心房顫動(dòng)缺血性腦卒中的過程中都有一定的效果。本文就本院收治的非瓣膜性心房顫動(dòng)的患者作為研究對(duì)象, 探討抗凝治療聯(lián)合抗血小板治療對(duì)缺血性腦卒中的預(yù)防效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院收治的非瓣膜性心房顫動(dòng)患者150例作為研究對(duì)象, 所有患者均經(jīng)心臟超聲、心電圖檢查以及臨床癥狀觀察等確診為非瓣膜性心房顫動(dòng)?；颊叩男碾妶D檢查結(jié)果可見P波短小, 并有小而不規(guī)則振幅, 振動(dòng)頻率為350～600次/min。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病以及心力衰竭的患者；合并嚴(yán)重的肝腎功能障礙、肺功能不全的患者；合并血液系統(tǒng)功能障礙或者精神疾病的患者；合并全身感染的患者；有心臟病治療手術(shù)史的患者；有顱內(nèi)出血史的患者。

將其隨機(jī)分為三組, 每組50例, 分別設(shè)為A組、B組和C組。A組患者中, 男32例, 女18例, 年齡55～81歲, 平均年齡(68.4±4.3)歲。其中, 合并高血脂、糖尿病、冠心病和慢性阻塞性肺疾病的患者分別有3、3、6和4例。B組患者中, 男31例, 女19例, 年齡54～80歲, 平均年齡(69.2±3.5)歲。其中, 合并高血脂、糖尿病、冠心病和慢性阻塞性肺疾病的患者分別有2、3、7和4例。C組患者中, 男30例, 女20例,年齡55～82歲, 平均年齡(69.5±4.3)歲。其中, 合并高血脂、糖尿病、冠心病和慢性阻塞性肺疾病的患者分別有3、3、7和3例。三組患者性別、年齡、合并基礎(chǔ)疾病等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 A組患者給予抗血小板治療, 選擇阿司匹林作為抗血小板藥物, 給藥劑量為100 mg/d。B組患者給予抗凝治療, 選擇華法林作為抗凝藥物, 初始給藥量為2.0 mg/d, 最初每3天測(cè)定一次國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR), 計(jì)算方法是［3］：國際標(biāo)準(zhǔn)化比例=患者的凝血酶原時(shí)間×國際敏感指數(shù)。使國際標(biāo)準(zhǔn)化比值可以維持在2.0～3.0之間, 達(dá)到此標(biāo)準(zhǔn)后, 每周對(duì)患者進(jìn)行一次測(cè)定, 并按照國際標(biāo)準(zhǔn)化比值的變化情況對(duì)其給藥劑量進(jìn)行調(diào)整, 每次最小調(diào)整單位為0.5 mg。C組患者同時(shí)給予抗血小板和抗凝治療, 聯(lián)用阿司匹林和華法林治療, 給藥劑量同A、B兩組患者。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療后, 對(duì)患者進(jìn)行為期1年的隨訪, 并比較三組患者1年內(nèi)不良事件的發(fā)生情況。按照不良事件發(fā)生程度可將其分為主要終點(diǎn)事件和次要終點(diǎn)事件［4］, 主要終點(diǎn)事件包括了腦卒中(缺血性腦卒中和出血性腦卒中)、死亡2種情況；次要終點(diǎn)事件則包含無癥狀腦梗死、短暫性腦缺血、肺動(dòng)脈/腸系膜動(dòng)脈栓塞、腎栓塞或者視網(wǎng)膜栓塞、肢體栓塞等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

1年的隨訪期內(nèi)結(jié)果如下, 不良事件發(fā)生率來看, 三組患者的組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組患者隨訪期不良事件發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

非瓣膜性心房顫動(dòng)的患者發(fā)生缺血性腦卒中的重要機(jī)制在于非瓣膜性心房顫動(dòng)患者的心房收縮失效, 左心房血液淤積；加之患者的內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂, 導(dǎo)致其血小板活化, 凝血機(jī)制異常；左心房內(nèi)產(chǎn)生的血栓脫落之后就容易發(fā)生血栓栓塞, 進(jìn)而引發(fā)一系列的栓塞癥狀, 尤以缺血性腦卒中的發(fā)生對(duì)患者的健康危害最為嚴(yán)重。

本文比較了單純的抗凝治療、抗血小板治療以及抗凝聯(lián)合抗血小板治療對(duì)于預(yù)防非瓣膜性心房顫動(dòng)缺血性腦卒中的臨床效果, 結(jié)果可見, 三組患者中缺血性腦卒中的發(fā)生率分別為8.0%、8.0%和2.0%, 聯(lián)合治療組患者的發(fā)生率最低。除此之外, 三組患者還合并其他不良事件的發(fā)生, 如出血性腦卒中、死亡及其他次要不良事件(無癥狀腦梗死、短暫性腦缺血、各種動(dòng)脈栓塞), 其發(fā)生率的比較, 聯(lián)合用藥組也顯著優(yōu)于其他兩組。作為抗凝治療的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物, 華法林是臨床上應(yīng)用十分廣泛的一種, 其作用機(jī)制［4］在于能夠競(jìng)爭(zhēng)性地抑制由肝臟合成的維生素 K 依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ以及抗凝蛋白C 的合成, 并可以通過對(duì)抗維生素 K拮抗作用的發(fā)揮, 阻斷相關(guān)凝血因子的γ-羧化過程, 抑制凝血因子的前體物質(zhì)的激活, 實(shí)現(xiàn)機(jī)體血循環(huán)中過程中D-二聚體含量的降低。在華法林的使用過程中, 需要通過定期測(cè)定國際標(biāo)準(zhǔn)化比值來調(diào)節(jié)其用量, 并維持在一定標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi), 本文的要求是維持患者的國際標(biāo)準(zhǔn)化比值在2.0～3.0之間, 林濤等［2］的研究選擇的是INR在1.6～2.5之間, INR值得范圍事實(shí)上是一個(gè)適合國人體質(zhì)的抗凝強(qiáng)度范圍, 也是安全性和有效性都能得到較好滿足的一個(gè)范圍, 保證良好抗凝效果的同時(shí), 要求最大程度降低出血性并發(fā)癥的發(fā)生率, 不同研究中這個(gè)范圍也并不十分一致, 具體可根據(jù)當(dāng)時(shí)當(dāng)?shù)鼗颊叩那闆r進(jìn)行確定, 治療過程中要對(duì)其進(jìn)行積極的監(jiān)測(cè)。

總之, 采用抗血小板與抗凝治療對(duì)非瓣膜性心房顫動(dòng)缺血性腦卒中進(jìn)行預(yù)防的效果顯著, 安全性好, 值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 廖偉光, 謝治惟, 陳仕章.通心絡(luò)膠囊聯(lián)用阿司匹林對(duì)非瓣膜性心房顫動(dòng)患者預(yù)防缺血性腦卒中的療效評(píng)價(jià).中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2008, 6(9):1037-1038.

［2］ 林濤, 黃桑, 藍(lán)新平.華法林對(duì)預(yù)防非瓣膜性心房顫動(dòng)并發(fā)缺血性腦卒中的療效觀察.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2009, 5(11):64-66.

［3］ 孔令周, 陳為龍, 周晴華.低強(qiáng)度華法林抗凝合用阿托伐他汀對(duì)非瓣膜性心房顫動(dòng)患者腦卒中的預(yù)防作用.中外醫(yī)學(xué)研究, 2013, 11(26):141.

［4］ 王金標(biāo), 姚旭林, 鄭潔彬.抗血小板與抗凝治療預(yù)防非瓣膜性心房顫動(dòng)缺血性卒中的療效分析.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2012, 14(7): 1197-1199.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.14.118

2015-04-10］

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