謝文勝

肝癌患者血小板計(jì)數(shù)與肝功能指標(biāo)的相關(guān)性研究

謝文勝

目的 總結(jié)肝癌患者血小板計(jì)數(shù)與肝功能指標(biāo)的相關(guān)性, 探討血小板計(jì)數(shù)對肝癌患者肝功能恢復(fù)的預(yù)測價(jià)值。方法 回顧性分析100例原發(fā)性肝癌患者的臨床資料, 其中入院前血小板計(jì)數(shù)(PLT)＜100×109/L者45例作為觀察組, PLT≥100×109/L者55例作為對照組, 對比兩組患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清總膽紅素(TB)及凝血酶原時(shí)間(PT)等肝功能指標(biāo)的變化情況,分析患者PLT計(jì)數(shù)與肝功能指標(biāo)恢復(fù)的關(guān)系。結(jié)果 觀察組血清ALT、AST、TB、PT水平明顯高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療1個(gè)月后, 觀察組和對照組肝功能未恢復(fù)的發(fā)生率分別為26.67%(12/45)、 3.64%(2/55), 觀察組明顯高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.345, P=0.023＜0.05)。結(jié)論 肝癌患者的肝功能指標(biāo)與血小板計(jì)數(shù)密切相關(guān), 低血小板計(jì)數(shù)可以作為肝癌患者肝功能較差的預(yù)測指標(biāo)。

肝細(xì)胞癌；肝功能；血小板計(jì)數(shù)；相關(guān)性

肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)簡稱肝癌, 是臨床常見的惡性腫瘤, 多合并有肝硬化和(或)慢性肝炎, 使肝臟儲備能力受損, 易發(fā)生術(shù)后肝功能衰竭及死亡。研究發(fā)現(xiàn)血小板在肝再生過程中起著重要的作用［1］, 本研究回顧性分析肝癌患者的臨床資料, 分析血小板計(jì)數(shù)與肝功能指標(biāo)的相關(guān)性, 旨在為肝癌患者肝功能衰竭的防治指標(biāo)提供一定的幫助, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2011年1月～2014年6月100例在本院消化內(nèi)科治療的原發(fā)性肝癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)病理學(xué)診斷確診為原發(fā)性肝癌；②18歲＜年齡＜80歲；③入院前未服用影響血小板計(jì)數(shù)藥物者；④病歷資料完整者。其中入院前PLT＜100×109/L者45例作為觀察組, PLT≥100×109/L者55例作為對照組。觀察組中男31例, 女14例；年齡36～73歲, 平均年齡(52.34±6.84)歲；合并乙肝表面抗原(HBsAg)陽性42例, 抗丙型肝炎病毒(HCV)抗體陽性者1例, 肝硬化41例。對照組中男37例,女18例；年齡35～76歲, 平均年齡(55.78±6.98)歲；合并HBsAg陽性49例, 抗HCV抗體陽性者3例, 肝硬化45例。兩組在性別、年齡、肝炎肝硬化等合并癥及入院前肝功能方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行血液指標(biāo)檢測：①PLT檢測方法：入院時(shí)抽取晨起空腹肘靜脈血2 ml, 加入抗凝管內(nèi), 采用雅培CD-1700全自動血液分析儀, 以電阻抗法進(jìn)行PLT計(jì)數(shù)［PLT參考范圍：(100～300)×109/L］。②肝臟功能和凝血功能檢測方法：抽取晨起空腹肘靜脈血5 ml, 加入普通血清管內(nèi), 用于肝功能檢查, 抽3 ml靜脈血加入枸櫞酸鈉凝血試驗(yàn)管, 用于凝血檢查；室溫下靜置10 min后, 在4℃的環(huán)境下,以3000 r/min離心, 取上層血清, 置于-40℃冰箱中待測。采用日立7600全自動生化分析儀, 檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT參考范圍 0～40 U/L)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST參考范圍 0～40 U/L)、血清總膽紅素(TB 參考范圍3.4～17.1 μmol/L)及凝血酶原時(shí)間(PT 參考范圍11～13 s)。治療1個(gè)月后, 對肝功能恢復(fù)延遲評價(jià)參考梁擴(kuò)寰主編的《肝臟病學(xué)》。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)比較 觀察組患者的ALT、AST、TB及PT水平均顯著高于對照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的肝功能指標(biāo)比較( x-±s)

2.2 兩組術(shù)后肝功能恢復(fù)延遲率比較 治療1個(gè)月后, 觀察組和對照組肝功能未恢復(fù)的發(fā)生率分別為26.67%(12/45)、3.64%(2/55), 觀察組明顯高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.345, P=0.023＜0.05)。

3 討論

我國的肝癌患者, 多合并有肝硬化和(或)慢性肝炎,肝細(xì)胞再生能力下降, 肝臟儲備能力受損, 易發(fā)生術(shù)后肝功能衰竭及死亡。因此, 研究肝癌患者肝臟再生和肝功能衰竭的機(jī)制及干預(yù)策略具有重要的臨床意義。研究發(fā)現(xiàn)血小板在肝再生過程中起著重要的作用。李紅艷等［2］進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)血小板減少和血小板活性受損導(dǎo)致肝硬化小鼠肝細(xì)胞再生障礙, 并發(fā)現(xiàn)血小板通過激活細(xì)胞增殖信號傳導(dǎo)通路ERK1/2、Akt及STAT3及增加5-羥色胺受體啟動肝細(xì)胞再生。歐洲進(jìn)行的一項(xiàng)多中心調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)肝癌患者肝功能障礙發(fā)生率和死亡率與血小板計(jì)數(shù)關(guān)系密切, 低血小板計(jì)數(shù)患者更容易發(fā)生肝功能恢復(fù)延遲, 但是納入的肝癌者均無肝硬化基礎(chǔ)。目前, 關(guān)于以肝硬化為基礎(chǔ)的肝癌患者術(shù)后血小板計(jì)數(shù)對肝功能恢復(fù)影響的研究尚比較少見。

本研究中納入的100例患者多數(shù)合并肝炎、肝硬化, 入院時(shí)有45例患者血小板計(jì)數(shù)低于正常范圍, 發(fā)生率為45%,與劉振紅等［3］報(bào)道基本一致, 原因可能與下列因素有關(guān)［4］：①肝硬化患者脾功能亢進(jìn), 血小板破壞過多；②骨髓巨核細(xì)胞抑制, 骨髓增生不良；③血小板生成素功能失調(diào)；④血小板相關(guān)免疫球蛋白水平增高, 血小板免疫破壞增多。本研究以此45例患者作為觀察組, 將血小板計(jì)數(shù)正常的55例患者作為對照組, 對比兩組肝功能指標(biāo)結(jié)果發(fā)現(xiàn)：觀察組患者的ALT、AST、TB及PT水平均顯著高于對照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組的肝功能恢復(fù)不達(dá)標(biāo)率明顯高于對照組；分析原因?yàn)楦伟┗颊吒喂δ軗p害, 治療后患者肝細(xì)胞再生肝功能逐漸恢復(fù), 因血小板可以影響肝細(xì)胞再生,因此低血小板計(jì)數(shù)者的肝功能較血小板計(jì)數(shù)正常者差, 并且恢復(fù)時(shí)間延遲, 說明血小板計(jì)數(shù)影響肝癌患者肝細(xì)胞再生和肝功能的恢復(fù), 肝癌患者肝功能的恢復(fù)需要足夠數(shù)量的血小板, 提示對于血小板較低的患者應(yīng)給予刺激血小板生成藥物或直接輸注血小板, 增加血小板數(shù)量, 保證術(shù)后肝功能的恢復(fù)。王科等［5］研究發(fā)現(xiàn)促血小板生成素可以促進(jìn)肝硬化大鼠模型肝部分切除術(shù)后肝再生。陸宇龍等［6］研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用血小板源性的5-羥色胺受體激動劑, 可以存進(jìn)肝硬化大鼠術(shù)后肝再生。

綜上所述, 血小板計(jì)數(shù)是影響肝癌患者肝功能恢復(fù)的重要影響因素。低血小板計(jì)數(shù)導(dǎo)致肝細(xì)胞再生障礙, 肝功能恢復(fù)延遲。血小板計(jì)數(shù)檢查可以作為肝癌患者肝細(xì)胞再生能力的預(yù)測指標(biāo), 提高血小板計(jì)數(shù)對于防止肝功能衰竭, 降低病死率具有重要的臨床意義。但本研究納入的樣本數(shù)量較少,并且采用回顧性分析的方式, 可能會產(chǎn)生一定的偏倚, 影響結(jié)果的科學(xué)性, 希望國內(nèi)能夠開展多中心大樣本的前瞻性研究, 對血小板計(jì)數(shù), 甚至血小板功能對肝癌患者肝細(xì)胞再生和肝功能恢復(fù)進(jìn)行深入研究。

［1］ Bihari C, Rastogi A, Bhadoria AS, et al.Platelets contribute in hepatocellularcarcinoma metastasis.Clin Res Hepatol Gastroenterol, 2014 , 38(6):111-112.

［2］ 李紅艷, 斯慶圖娜拉, 張永貴, 等.老年肝硬化患者凝血及血小板功能變化與Child-Pugh分級的關(guān)系.中國老年學(xué)雜志, 2011, 31(6):951-952.

［3］ 劉振紅 , 張楊麗 , 馮艷青, 等.肝硬化患者血小板輸注的臨床應(yīng)用.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2012, 33(12):1374-1376.

［4］ 王玨瓊.血小板、凝血指標(biāo)與老年肝硬化患者Child-Pugh分級的關(guān)系 .中國老年學(xué)雜志, 2013, 33(24):6103-6105.

［5］ 王科 , 吳曉峰 , 范燁, 等.肝癌肝部分切除術(shù)后患者血小板計(jì)數(shù)與肝功能恢復(fù)的相關(guān)性研究 .中華普通外科雜志, 2013, 28(5):371-373.

［6］ 陸宇龍 , 袁玉峰 , 劉燕, 等.血小板門靜脈注射促進(jìn)肝硬化大鼠部分肝切除術(shù)后肝再生.中華肝膽外科雜志, 2012, 18(11): 878-879.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.22.030

2015-03-04］

273100 曲阜市人民醫(yī)院消化內(nèi)科