季福建，劉選文，于 哲，房學(xué)東＊，郭惠玲＊

（1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院新民院區(qū)普通外科，吉林長(zhǎng)春130021；2.吉林市中心醫(yī)院普通外科，吉林吉林132602）

E－ 選擇素在胃癌中的表達(dá)及其血行轉(zhuǎn)移中作用的研究

季福建1，劉選文2，于 哲1，房學(xué)東1＊，郭惠玲1＊

（1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院新民院區(qū)普通外科，吉林長(zhǎng)春130021；2.吉林市中心醫(yī)院普通外科，吉林吉林132602）

目的 通過檢測(cè)黏附分子E－選擇素在胃癌中的表達(dá)，進(jìn)一步探討E－選擇素與胃癌淋巴轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。方法 選取2011年6月至2013年6月在吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院行胃癌根治術(shù)的患者，從中隨機(jī)選取53例經(jīng)術(shù)后病理診斷為腹膜轉(zhuǎn)移者作為病例組；隨機(jī)選取50例術(shù)前常規(guī)檢查、手術(shù)過程中的探查均未發(fā)現(xiàn)明確腹膜轉(zhuǎn)移者作為對(duì)照組，對(duì)E－選擇素的表達(dá)情況與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系進(jìn)行分析。結(jié)果 腹膜轉(zhuǎn)移組中E－選擇素陽(yáng)性率為86.8%，對(duì)照組中E－選擇素陽(yáng)性率為18.0%。E－選擇素陽(yáng)性表達(dá)主要在血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞漿上，此外腫瘤細(xì)胞胞膜上亦可見E－選擇素的表達(dá)。結(jié)論 E－選擇素在胃癌大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移灶中的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上有表達(dá)，且隨著病變的進(jìn)展也呈現(xiàn)出一個(gè)逐漸上升的趨勢(shì)，所以E－選擇素很可能是胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要的分子生物學(xué)標(biāo)志物。

黏附分子；E－選擇素；腹膜轉(zhuǎn)移；胃癌

（Chin J Lab Diagn，2015，19：1469）

研究表明細(xì)胞黏附分子中E－選擇素（E－selectin）與多種腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)［14］。本文應(yīng)用免疫組化的方法對(duì)43例胃癌合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移蠟塊標(biāo)本E－selectin表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，探討E－selectin在胃癌的表達(dá)情況及其在血行轉(zhuǎn)移中的作用。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2011年6月至2013年6月在吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院行胃癌根治性手術(shù)的術(shù)后蠟塊標(biāo)本，選取53例胃癌患者術(shù)后病理診斷為腹膜轉(zhuǎn)移，其中男性32例，女性21例，年齡49±18歲；原發(fā)灶腫瘤≤5cm為16例，＞5cm為37例；浸潤(rùn)深度T2：4例，T3：11例，T4：38例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：N1：8例，N2：17例，N3：28例；腫瘤分化程度：高、中分化腺癌：8例，低分化腺癌：27例，印戒細(xì)胞癌：13例，粘液腺癌：5例；轉(zhuǎn)移病灶部位：腹壁或大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移：53例；全部病例術(shù)前均未接任何治療。對(duì)照組病例為：隨機(jī)選出50例蠟塊標(biāo)本，50例胃癌患者術(shù)后病理均未發(fā)現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移，50例胃癌腹膜未見轉(zhuǎn)移的標(biāo)本中，男性31例，女性19例，年齡46±17歲；原發(fā)灶腫瘤≤5cm為37例，＞5cm為13例；浸潤(rùn)深度T2：22例，T3：19例，T4：9例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：N1：21例，N2：17例，N3：21例；腫瘤分化程度：高、中分化腺癌：36例，低分化腺癌：11例，印戒細(xì)胞癌：3例，粘液腺癌：0例。所有病例術(shù)前均未接受相關(guān)治療。

圖1 E－選擇素在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移灶中（血管內(nèi)皮細(xì)胞）的表達(dá)（A1、A2為陽(yáng)性表達(dá)，A3為陰性表達(dá)）

圖2 E－選擇素在胃癌腫瘤細(xì)胞膜上的表達(dá)（B1在腫瘤細(xì)胞膜上的陽(yáng)性表達(dá)，B2在腫瘤細(xì)胞膜上的陽(yáng)性表達(dá)，B3在腫瘤細(xì)胞膜上的陰性表達(dá)）

腹膜轉(zhuǎn)移組中，浸潤(rùn)深度為T2、T3、T4的E－選擇素陽(yáng)性染色率分別為25%、72.7%、97.3%；淋巴結(jié)癌轉(zhuǎn)移N1、N2、N3的E－選擇素陽(yáng)性染色率分別為62.5%、82.3%、96.4%；各組之間有顯著差異（P均＜0.05）（見表2）。

1.2 試驗(yàn)方法

運(yùn)用SP免疫組化染色法。以胃癌無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病例作為陰性對(duì)照，具體步驟按試劑盒進(jìn)行。

1.3 結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)

E－選擇素以整張切片中陽(yáng)性（棕黃色）染色血管≥5條為陽(yáng)性。陰性對(duì)照選取胃癌患者無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料多個(gè)樣本均數(shù)間比較采用方差分析，兩樣本均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05認(rèn)為有顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

腹膜轉(zhuǎn)移組中E－選擇素陽(yáng)性率為86.8%，未見轉(zhuǎn)移組中E－選擇素陽(yáng)性率為18.0%（見表1）。E－選擇素陽(yáng)性表達(dá)主要在血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞漿上，此外腫瘤細(xì)胞胞膜上亦可見E－選擇素的表達(dá)（見圖1、2）。

表1 E－選擇素在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移與腹膜無轉(zhuǎn)移中的表達(dá)

3 討論

乳腺癌和結(jié)腸癌血清中E－selectin表達(dá)高者其分期較晚，預(yù)后較差［5］。而E－selectin在胃癌中的研究報(bào)道卻極少，E－selectin是否也可以作為胃癌的腫瘤標(biāo)記，特異性的應(yīng)用于胃癌的轉(zhuǎn)移狀態(tài)？通過本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示E－selectin可能是協(xié)同胃癌進(jìn)展、侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要的分子標(biāo)志物，高表達(dá)E－選擇素的胃癌更具侵襲性和轉(zhuǎn)移性。

E－selectin介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞黏附起始階段白細(xì)胞滯留和滾動(dòng)的重要分子，還可介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附，在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中起著重要的作用［6］，因此選擇素作為黏附分子家族中的成員在血小板及血管內(nèi)皮細(xì)胞上的表達(dá)可能是腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)展的前提條件。E－selectin能特異性的識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面上選擇素的配體SleX及Slea，并與之結(jié)合，使腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的識(shí)別和黏附，并在腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用［7］。本研究發(fā)現(xiàn)E－selectin的表達(dá)可能與胃癌血行轉(zhuǎn)移有著密切的聯(lián)系，E－selectin在有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胃癌組織中表達(dá)明顯高于無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者，說明E－selectin有利于胃癌細(xì)胞的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，這也說明E－selectin在胃癌中的表達(dá)促使腫瘤細(xì)胞在血液中黏附于血管的內(nèi)皮細(xì)胞上，從而造成血行轉(zhuǎn)移。早期診斷是治愈腫瘤的關(guān)鍵，而腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)的出現(xiàn)使早期診斷腫瘤起到了很大的促進(jìn)作用。

表2 胃癌腹膜轉(zhuǎn)移灶中E－選擇素的表達(dá)與臨床病理參數(shù)間的關(guān)系

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A study of E－selectin expression and its effect on hematogenous metastasis in gastric cancer

JI Fu－jian，LIU Xuan－wen，YU Zhe，et al.（Department of General Surgery，Xinmin Branch of the China－Japan Union Hospital，Jilin University，Changchun130021，China）

Objective To test the expression level of adhesion molecule E－selectin in gastric cancer and then investigate the association between E－selectin and lymph node metastasis and distant metastasis of gastric cancer.Methods We chose patients who underwent radical gastrectomy from June 2011to June 2013in the China－Japan Union Hospital of Jilin University，from which 53cases who were diagnosed with peritoneal metastasis through postoperative pathology and 50cases who were found with no definite peritoneal metastasis through preoperative routine inspections and intraoperative exploration were randomly selected as peritoneal metastasis group and control group，respectively.Then we analyzed the association between E－selectin expression and clinical pathologic parameters.Results The E－selectin positive rate of peritoneal metastasis group and control group is 86.8%and 18.0%，respectively.E－selectin is mainly expressed on the cytoplasm of vascular endothelial cells and can be seen on the cell membrane of tumor cells.Conclusion Since E－selectin is expressed on the cytoplasm of vascular endothelial cells in gastric cancer omentum metastatic le－sions and the level is increasing with the progress of gastric cancer，it is probably a molecular biomarker for peritoneal metastasis in gastric cancer.

Adhesion molecule；E－selectin；Peritoneal metastasis；Gastric cancer

R735.2

A

2014－07－23）

1007－4287（2015）09－1469－03

＊通訊作者