于 紅，高圣銳，孫 志，祝 威＊

（1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院耳鼻咽喉－頭頸外科，吉林長(zhǎng)春130021；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院檢驗(yàn)科，吉林長(zhǎng)春130033）

內(nèi)鏡窄帶成像技術(shù)在診斷早期喉癌及其癌前病變中的作用研究

于 紅1，高圣銳1，孫 志2，祝 威1＊

（1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院耳鼻咽喉－頭頸外科，吉林長(zhǎng)春130021；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院檢驗(yàn)科，吉林長(zhǎng)春130033）

目的 探討窄帶成像技術(shù)（narrow band imaging，NBI）在內(nèi)鏡診斷早期咽喉惡性腫瘤及癌前病變中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2013年6月至2014年3月因主觀癥狀就診于我院門診，經(jīng)電子喉鏡檢查發(fā)現(xiàn)咽喉粘膜異常增生及喉腫物疑似惡性病變的104例患者，分別在白光和NBI模式下觀察咽喉部黏膜，記錄病變的大小、范圍，同時(shí)進(jìn)行NBI分級(jí)，并對(duì)病灶性質(zhì)做出預(yù)判，對(duì)NBI模式下發(fā)現(xiàn)的117個(gè)病灶均取活檢，以病理結(jié)果作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，將其他檢查結(jié)果與之作對(duì)照。結(jié)果 1.窄帶成像技術(shù)在對(duì)病損輪廓、黏膜表面及粘膜下微血管形態(tài)顯示方面均明顯優(yōu)于普通白光內(nèi)鏡圖像，差異有顯著性（P＜0.05）。2.104例懷疑喉癌或癌前病變的患者中共發(fā)現(xiàn)117個(gè)病灶，其中白光模式下病變檢出率為89.7%，應(yīng)用NBI模式檢出率為99.1%。NBI內(nèi)鏡對(duì)咽喉惡性腫瘤及癌前病變?cè)\斷的靈敏度為91.4%，而普通白光內(nèi)鏡的靈敏度為74.1%，二者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.NBI分級(jí)與病理診斷的關(guān)系：聲帶息肉等良性病變主要表現(xiàn)為NBIⅠ級(jí)（10／12），慢性喉炎等炎性病變主要表現(xiàn)為NBIⅡ級(jí)（15／19），輕度不典型增生主要表現(xiàn)為NBIⅢ級(jí)（10／15），重度不典型增生主要表現(xiàn)為NBIⅣ級(jí)（5／7），重度不典型增生及惡性腫瘤主要表現(xiàn)為NBIⅤ級(jí)（52／64）。結(jié)論 與白光模式相比，NBI模式能清晰地顯現(xiàn)病變的輪廓及黏膜表層及黏膜下層微血管的各種形態(tài)變化，可增強(qiáng)病變的可識(shí)別性。內(nèi)鏡窄帶成像技術(shù)操作簡(jiǎn)便、安全，較白光模式更易發(fā)現(xiàn)細(xì)微變化的病灶，亦可使活檢陽(yáng)性率明顯提高，在早期咽喉惡性腫瘤及癌前病變的診斷有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

喉癌；癌前病變；電子喉鏡；窄帶成像技術(shù)；上皮內(nèi)乳頭樣毛細(xì)血管袢

喉癌是頭頸部最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率占頭頸部腫瘤的13.9%，占全身惡性腫瘤2.1%［1］。早期喉癌常無明顯癥狀或癥狀不典型，容易被患者忽視，直到中晚期才被發(fā)現(xiàn)，此時(shí)手術(shù)等治療常會(huì)嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量及降低治愈率及生存率。目前，內(nèi)鏡檢查被公認(rèn)為是診斷癌前病變及早期咽喉部惡性腫瘤的有效手段之一。窄帶成像技術(shù)（narrow band imaging，NBI）是近年來發(fā)展以來的一項(xiàng)內(nèi)鏡檢查新型技術(shù)，能夠在高對(duì)比度下觀察黏膜表面及粘膜下毛細(xì)血管的形態(tài)變化［2］，發(fā)現(xiàn)一些在普通白光檢查難以發(fā)現(xiàn)的病灶，精確引導(dǎo)活檢［3］，提高診斷的靈敏度。本研究旨在初步觀察窄帶成像技術(shù)在癌前病變及早期咽喉惡性腫瘤內(nèi)鏡診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2013年6月－2014年3月間因咽喉部不適感、異物感、痰中帶血、聲音嘶啞等癥狀就診于我院門診的患者，并對(duì)內(nèi)鏡下有可疑病變部位的患者進(jìn)行普通白光電子喉鏡及窄帶成像技術(shù)檢查，共104例，其中男性81例，女性23例，年齡41～77歲，中位年齡為56.3歲。所有病變均經(jīng)內(nèi)鏡下活檢送病理檢查確診。

1.2 器材

電子內(nèi)窺鏡窄帶成像采用Olympus ENF－VT2型內(nèi)鏡，主機(jī)為Olympus extra II CV－180，光源為Olympus extra II CVL－180，該內(nèi)鏡可以進(jìn)行普通白光內(nèi)鏡檢查，也可以通過窄帶成像按鍵快速切換進(jìn)行窄帶成像檢查。

1.3 內(nèi)鏡檢查方法

檢測(cè)前排除麻醉藥物過敏史，需禁食、水1小時(shí)。以1%丁卡因溶液行雙側(cè)鼻腔、口咽及喉咽表面麻醉2－3次?；颊呷≈绷⒆唬咔咫娮颖茄屎礴R常規(guī)經(jīng)鼻腔導(dǎo)入，進(jìn)入鼻咽、口咽、喉咽及喉部，吸凈分泌物，轉(zhuǎn)動(dòng)鏡頭仔細(xì)觀察咽喉部各區(qū)黏膜，操作中切換白光模式及NBI模式進(jìn)行檢查。本組病例對(duì)可疑癌變病灶及需要與腫瘤、感染等疾病鑒別時(shí)取活組織檢查。

1.4 圖像清晰度評(píng)價(jià)

分別對(duì)普通白光內(nèi)鏡、NBI模式所觀察到的病變粘膜表面微小血管形態(tài)結(jié)構(gòu)和病變輪廓范圍的內(nèi)鏡圖像的清晰度進(jìn)行評(píng)分。評(píng)分細(xì)則為：1分，圖像不清楚；2分，模糊可見；3分，圖像相對(duì)較清晰；4分，非常清晰。

1.5 內(nèi)鏡下NBI分級(jí)

參照Ni等研究結(jié)果將NBI鏡下IPCL形態(tài)特點(diǎn)及其組織學(xué)類型的對(duì)應(yīng)關(guān)系分為如下五型［4］：Ⅰ型：難以看到的斜向走行的樹枝狀分布的IPCL，可見放射狀血管走形清晰，多見于良性病變?nèi)缦⑷獾?；Ⅱ型：表面可見擴(kuò)大的斜向走行的樹枝狀血管，IPCL略微擴(kuò)張，多見于喉炎等疾病；Ⅲ型：放射狀血管表面被白色角化黏膜覆蓋，IPCL擴(kuò)張迂曲，多見于輕度不典型增生性病變；Ⅳ型：清晰的排列規(guī)則的IPCL，呈密度較低的斑點(diǎn)，多見于中度不典型增生性病變；Ⅴ型：明顯擴(kuò)張迂曲的IPCL，形態(tài)不規(guī)則，口徑不一，為形態(tài)多樣的密集的棕色斑點(diǎn)，多見于重度不典型增生及惡性腫瘤。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料的組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料的組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 窄帶成像技術(shù)與普通內(nèi)鏡成像圖像清晰度的對(duì)比

對(duì)117個(gè)病灶分別進(jìn)行普通白光內(nèi)鏡檢查及NBI技術(shù)檢查，比較發(fā)現(xiàn)窄帶成像技術(shù)在病變輪廓、黏膜微血管形態(tài)顯示方面均顯著優(yōu)于普通白光內(nèi)鏡圖像，差異有顯著性（P＜0.05），見表1。

表1 窄帶成像技術(shù)與普通白光內(nèi)鏡圖像清晰度比較

2.2 普通白光模式、NBI模式對(duì)病變檢出率及靈敏度的比較

在104例懷疑喉癌或癌前病變的患者中共發(fā)現(xiàn)117個(gè)病灶，其中白光模式下病變檢出率為89.7%（105／117），應(yīng)用NBI模式檢出率為99.1%（116／117）。NBI內(nèi)鏡對(duì)咽喉惡性腫瘤及癌前病變?cè)\斷的靈敏度為91.4%（53／58），而普通白光內(nèi)鏡的靈敏度為74.1%（43／58），二者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 NBI分級(jí)與病理診斷的關(guān)系

117個(gè)病灶經(jīng)活檢病理檢查明確診斷為：息肉樣變12個(gè)，炎性反應(yīng)19個(gè)，輕度不典型增生15個(gè)，中度不典型增生7個(gè)，重度不典型增生6，原位癌9個(gè)，浸潤(rùn)癌49個(gè)。聲帶息肉等良性病變主要表現(xiàn)為NBIⅠ級(jí)（10／12），慢性喉炎等炎性病變主要表現(xiàn)為NBIⅡ級(jí)（15／19），輕度不典型增生主要表現(xiàn)為NBIⅢ級(jí)（10／15），重度不典型增生主要表現(xiàn)為NBIⅣ級(jí)（5／7），重度不典型增生及惡性腫瘤主要表現(xiàn)為NBIⅤ級(jí)（52／64）（圖1）。

圖1 咽喉部不同病變?cè)谄胀ò坠庀录癗BI模式下對(duì)應(yīng)照片

3 討論

一直以來，咽喉部惡性腫瘤的早期診斷和早期治療是改善預(yù)后及提高生存率的關(guān)鍵。因此，臨床上如何提高對(duì)早期喉癌及癌前病變的診斷率是十分重要的。

內(nèi)鏡檢查是當(dāng)前診斷喉部疾病最簡(jiǎn)便、直觀的無創(chuàng)方法，然而對(duì)于早期癌變及癌前病變，傳統(tǒng)的普通白光鏡檢查往往不能顯示粘膜表面細(xì)微形態(tài)變化，易漏診，反復(fù)活檢同樣存在定位不準(zhǔn)確的可能性。隨著近年來內(nèi)鏡技術(shù)的迅速發(fā)展，窄帶成像技術(shù)已作為一種新型的內(nèi)鏡下高清成像技術(shù)在多科室內(nèi)鏡檢查中開展，如應(yīng)用于觀察鼻咽部惡性腫瘤、子宮內(nèi)膜早期癌、Barrett食管黏膜、消化道黏膜早期癌變、腸息肉等［5－8］。內(nèi)鏡窄帶成像技術(shù)可通過光學(xué)效應(yīng)更清晰地顯示出病變部位輪廓及黏膜表面微血管變化，因此NBI內(nèi)鏡又被稱為“電子染色內(nèi)鏡”。NBI窄帶光譜有利于增加黏膜上皮和黏膜下血管的對(duì)比度和清晰度，易于顯示病灶界限，并對(duì)粘膜表面IPCL的形態(tài)變化進(jìn)行評(píng)價(jià)，有利于發(fā)現(xiàn)普通白光內(nèi)鏡下易漏診及難以發(fā)現(xiàn)的微小病變，結(jié)合患者的病史、既往史及吸煙等不良嗜好史，提高癌前病變及早期喉癌的檢出率和活檢靈敏度，并且利于在內(nèi)鏡下判斷腫瘤范圍，不僅對(duì)臨床腫瘤分期有很大幫助，對(duì)于病變的活檢陽(yáng)性率有很大的提高［9，10］。

本實(shí)驗(yàn)中104例患者分別采用普通白光內(nèi)鏡、NBI技術(shù)進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，NBI內(nèi)鏡能夠更加清晰的顯示病變黏黏膜微血管的改變，更有助于辨認(rèn)病變范圍。研究發(fā)現(xiàn)，NBI技術(shù)能有將咽喉部黏膜形態(tài)及IPCL形態(tài)學(xué)改變清楚的標(biāo)識(shí)出來使早期微小腫瘤及癌前病變得以發(fā)現(xiàn)，并指導(dǎo)組織活檢的精確定位，有助于提高早期惡性腫瘤的檢出率和敏感性。

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果與目前國(guó)內(nèi)外其他研究結(jié)果基本符合。與普通內(nèi)鏡相比，正常喉黏膜下層的毛細(xì)血管在NBI模式下呈深綠色，黏膜下層血管發(fā)出的次級(jí)血管呈棕褐色，而腫瘤性病變由于血管的異常增生，其病灶內(nèi)部的血管密度增高、排列紊亂，形成上皮內(nèi)乳頭樣毛細(xì)血管袢，在良性病灶中ICPL不明顯，而在惡性病灶中ICPL擴(kuò)張變粗、走形紊亂，病灶區(qū)呈棕色斑點(diǎn)狀血管不規(guī)則區(qū)，而且越是走形紊亂、直徑不均勻或異常粗大的血管出現(xiàn)，提示其惡性程度越高。

雖然NBI技術(shù)能夠很大程度上提高腫瘤的陽(yáng)性檢出率，但也存在一定的局限性。當(dāng)腫瘤發(fā)生在黏膜下層且腫瘤表面缺乏不規(guī)則表現(xiàn)的IPCL時(shí)，或腫瘤表面被覆較厚的角化上皮時(shí)，均可導(dǎo)致NBI鏡下無法辨識(shí)特征的IPCL，以至于無法識(shí)別病灶［11］。而咽喉部分泌物較多或光線很暗的情況下均可影響醫(yī)生對(duì)病變的明確診斷［12］。

綜上所述，NBI作為一種新型的無創(chuàng)性內(nèi)鏡下成像診斷技術(shù)，其在多種呼吸道、消化道、生殖系統(tǒng)疾病的診療價(jià)值越來越受到重視。NBI不僅能清晰地顯現(xiàn)黏膜病變的輪廓，還能觀察到IPCL的各種形態(tài)變化，有助于臨床醫(yī)生預(yù)判病變的性質(zhì)及浸潤(rùn)范圍，提高活檢陽(yáng)性率。然而NBI內(nèi)鏡技術(shù)尚未能形成較為精確的、國(guó)際公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，使得目前該技術(shù)還未能在臨床疾病的診斷中廣泛應(yīng)用，有待于進(jìn)一步深入研究。

［1］黃選兆，汪吉寶，孔維佳，等.實(shí)用耳鼻咽喉科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：503.

［2］邱建華，石 力.窄帶成像技術(shù)在喉癌早期診斷中的應(yīng)用［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘耳鼻喉科學(xué)，2011，4（26）：488.

［3］Song LM，Adler DG，Conway JD，et al.Narrow band imging and multiband imaging［J］.Gaatrointest Eadosc，2008，67：581.

［4］Ni XG，He S，Xu ZG，et al.Endoscopic diagnosis of laryngeal cancer and precancerous lesions by narrow band imaging［J］.J Laryngol Otol，2011，125：288.

［5］Wen YH，Zhu XL，Lei WB，et al.Narrow－band imaging：a novel screening tool for early nasopharyngeal carcinoma［J］.Arch Otolaryngol Head Neck Surg，2012，138：183.

［6］Kim KO，Ku YS.Is image－enhanced endoscopy useful for the diagnosis and treatment of gastrointestinal tumor［J］？Clin Endosc，2013，46（3）：248.

［7］Carns J，Keahey P，Quang T，et al.Optical molecular imaging in the gastrointestinal tract［J］.Gastrointest Endosc Clin N Am，2013，23（3）：707.

［8］Jang JY.The usefulness of magnifying endoscopy and narrowband imaging in measuring the depth of invasion before endoscopic submucosal dissection［J］.Clin Endosc，2012，45（4）：379.

［9］Kikuchi O，Ezoe Y，Morita S，et al.Narrow－band imaging for the head and neck region and the upper gastrointestinal tract［J］.Jpn J Clin Oncol，2013，43（5）：458.

［10］Gono K，Obi T，Yamaguchi M，et al.Appearance of enhanced tissue features in narrow band endoscopic imaging［J］.J Biomed OPT，2004，9：568.

［11］Ho CY，Lee YL，Chu PY.Use of narrow band imaging in evaluation of possible nasopharyngeal carcinoma［J］.Am J Rhinol Allergy，2011，25：107.

［12］Wang WH，Lin YC，Chen WC，et al.Detection of mucosal recurrent nasopharyngeal carcinomas after radiotherapy with narrowband imaging endoscopy［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2012，83：1213.

The value of narrow band imaging in the diagnosis of early laryngeal cancer and the precancerous lesions

YU Hong，GAO Sheng－rui，SUN Zhi，et al.（Department of Otolaryngology Head ＆Neck Surgery，F(xiàn)irst Hospital of Jilin University，Changchun130021，China）

Objective To assess the value of narrow band imaging（NBI）in the diagnosis of precancerous lesions and laryngeal cancer in earlier stage.Methods We chose 104qualified patients who had the suspicion of suffering from laryngeal carcinomas by electronic laryngoscope examination in our department from June 2013to March 2014.Examined the larynx with normal and NBI scope separately in every case，then observed the size and extent of lesions，as well as the intraepithelial papillary capillary loop（IPCL）on the surface in order to get NBI grading and make anticipation of the lesions.117lesions were found under NBI model and were biopsied.We use pathological results as the golden standard for diagnosis.Results 1NBI can display the extent and morphology of the IPCL much better than the ordinary white light inspection.2.117lesions of laryngeal cancer or precancerous lesions were found in 104cases.The detection rate of lesions was 89.7%with normal fiber laryngoscope，and the detection rate of NBI was 99.1%.The sensitivity of the diagnosis of laryngeal cancer and precancerous lesions using NBI was 91.4%.Benign lesions of vocal cord polyps showed mainly NBI grade I（10／12），chronic laryngitis and other inflammatory lesions mainly showed NBI grade II（15／19），mild atypical hyperplasia mainly showed grade III（10／15），moderate atypical hyperplasia showed grade IV（5／7），severe atypical hyperplasia and malignant tumor mainly showed NBI class V（52／64）.Conclusion The NBI endoscopy could show the contour of the lesion，and various morphological changes of the micro vessel in the mucous membrane.The NBI technique has a great advantage in increasing the detection rate of precancerous lesions.NBI can also increase the accuracy rate of biopsy targeting and predicte the results of histopathology.So NBI endoscopy has certain clinical application value in early diagnosis of laryngeal carcinoma.

laryngeal carcinoma；endoscopy；narrow band imaging；intraepithelial papillary capillary loop（Chin J Lab Diagn，2015，19：1487）

R739.65

A

2014－10－14）

1007－4287（2015）09－1487－04

＊通訊作者