曹 詠，閆 吉

（沈陽市第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧沈陽110031）

NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA在肺癌診斷中的價(jià)值

曹 詠＊，閆 吉

（沈陽市第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧沈陽110031）

從上世紀(jì)90年代中期起，肺癌的發(fā)生率和死亡率就排在我國惡性腫瘤的首位。肺癌的早期診斷和治療對(duì)提高生存率有著非常重要的意義。血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、細(xì)胞角蛋白19片段（Cyfra21－1）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCCA）對(duì)肺癌的診斷、療效預(yù)測(cè)等方面有較大的實(shí)用價(jià)值。本研究通過聯(lián)合檢測(cè)76例肺癌患者血清中NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA的水平，旨在探討其對(duì)肺癌的臨床分期、病理分型、預(yù)后判斷的臨床價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 一般材料

收集2013年1月－2014年3月住院的肺癌患者76例，均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為肺癌，其中男性52例，女性24例，年齡33－84歲；按照UICC肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)（2009版）進(jìn)行分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期12例，Ⅲ期30例，Ⅳ期26例；臨床病理分型：腺癌36例、鱗癌21例、小細(xì)胞肺癌19例；患者均為剛?cè)朐何唇?jīng)治療的病例。選取50例同期健康體檢者作為健康對(duì)照組，男性37例，女性13例，年齡28－74歲。

1.2 儀器與試劑

NSE、Cyfra21－1、CEA試劑盒均由德國羅氏診斷有限公司提供，使用Roche Cobas E602型儀器，檢測(cè)方法為電化學(xué)發(fā)光免疫分析法；SCCA試劑盒由美國雅培公司提供，使用ARCHITECT I2000檢測(cè)，檢測(cè)方法為化學(xué)發(fā)光免疫分析法。

1.3 檢測(cè)方法

所有標(biāo)本均為早晨空腹靜脈采血，經(jīng)3 000r／min離心10min后，分離血淸進(jìn)行NSE、Cyfra21－1、CEA和SCCA的測(cè)定。檢測(cè)時(shí)嚴(yán)格按照試劑盒內(nèi)說明書操作步驟進(jìn)行。參考值：NSE＜16.3ng／ml；Cyfra21－1＜3.3ng／ml；SCCA＜1.5ng／ml；CEA＜5ng／ml。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌組與健康對(duì)照組血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平的比較（見表1）

肺癌組與對(duì)照組間血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平比較，肺癌組明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA的檢測(cè)對(duì)肺癌有診斷意義。

表1 肺癌組與健康對(duì)照組血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平的比較（±s）

表1 肺癌組與健康對(duì)照組血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平的比較（±s）

注：＊與對(duì)照組相比，P＜0.05。

組別n NSE（ng／ml）Cyfra21－1（ng／ml）SCCA（ng／ml）CEA（ng／ml）肺癌組76 12.81±18.92＊8.69±4.44＊2.87±0.89＊14.37±23.46＊50 8.59±3.64 1.89±0.64 0.75±0.26 2.28±1.24對(duì)照組

2.2 不同分期肺癌患者血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平的比較（見表2）

血清中NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平在肺癌Ⅰ、Ⅱ期無顯著性差異（P＞0.05）；Ⅰ期顯著低于Ⅲ期、Ⅳ期（P＜0.05）；Ⅱ期中的Cyfra21－1、CEA水平與Ⅲ期比較有顯著性差異（P＜0.05），Ⅱ期中的Cyfra21－1、SCCA、CEA水平與Ⅳ期比較有顯著性差異（P＜0.05）；Ⅲ期與Ⅳ期比較無顯著性差異（P＞0.05）。

2.3 不同病理分型肺癌患者血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平的比較（見表3）

在肺癌不同的病理分型中，血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA的表達(dá)水平各不相同。NSE在小細(xì)胞癌中的含量最高，與腺癌和鱗癌比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Cyfra21－1在非小細(xì)胞肺癌及小細(xì)胞肺癌中血清水平不同，非小細(xì)胞肺癌表達(dá)顯著高于小細(xì)胞肺癌（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；SCCA在鱗癌中的含量最高，與其他兩組病理類型比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CEA在腺癌中的含量最高，與其他兩組病理類型肺癌比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），鱗癌的CEA含量與小細(xì)胞癌比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 不同分期肺癌患者血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平的比較（±s）

表2 不同分期肺癌患者血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平的比較（±s）

注：＊，與Ⅰ期比較，P＜0.05；Δ，與Ⅱ期比較，P＜0.05；

分期n NSE（ng／ml）Cyfra21－1（ng／ml）SCCA（ng／ml）CEA（ng／ml）8 15.95±7.69 4.69±2.96 0.98±0.42 8.92±2.15Ⅱ12 18.62±9.31 6.21±3.31 1.59±0.97 10.02±5.26Ⅲ30 19.25±8.20＊10.05±5.39＊Δ1.80±1.12＊13.69±8.95＊ΔⅣ26 23.12±14.36＊10.99±5.52＊Δ2.17±1.20＊Δ15.44±10.85＊ΔⅠ

表3 不同病理分型肺癌患者血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平的比較（±s）

表3 不同病理分型肺癌患者血清NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA水平的比較（±s）

注：Δ，與腺癌組比較；＊，與鱗癌組比較，均P＜0.05。

病理分型n NSE（ng／ml）Cyfra21－1（ng／ml）SCCA（ng／ml）CEA（ng／ml）腺癌36 19.6±9.27 6.56±5.14 1.01±0.47 21.69±25.38鱗癌21 15.37±8.51 9.86±7.40 3.56±1.80Δ8.56±7.66Δ小細(xì)胞癌19 41.36±26.8Δ＊3.79±1.87Δ＊0.85±0.19Δ＊4.86±3.26Δ＊

表4 聯(lián)合檢測(cè)血清中NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA在肺癌診斷中的作用

2.4 聯(lián)合檢測(cè)血清中NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA在肺癌診斷中的作用（見表4）

血清中NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA對(duì)肺癌的診斷靈敏度各不相同，Cyfra21－1最高（72.37%），CEA最低（46.05%）；血清中NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA聯(lián)合檢測(cè)后的靈敏度明顯提高（92.11%），顯著高于單個(gè)項(xiàng)目檢測(cè)的靈敏度（P＜0.05），聯(lián)合檢測(cè)的特異性無明顯變化，略低于單項(xiàng)檢測(cè)。

3 討論

自21世紀(jì)初，肺癌就位居我國居民惡性腫瘤的發(fā)病和死亡首位，且呈現(xiàn)快速上升趨勢(shì)，早期診斷和治療是降低肺癌死亡率的有效措施［1］。有研究指出，血清中NSE、Cyfra21－1可作為預(yù)測(cè)療效并區(qū)分小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌較特異的血清腫瘤標(biāo)志物，兩者同時(shí)陽性且測(cè)定值明顯升高時(shí)具備區(qū)分肺癌種類的診斷意義［2，3］。近年來對(duì)SCCA和CEA在肺癌診斷的應(yīng)用價(jià)值也有報(bào)道。本研究主要分析血清中NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA四種腫瘤標(biāo)志物濃度，探討其在腫瘤臨床分期、病理分型及不同標(biāo)志物聯(lián)合診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。

NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性蛋白酶，存在于細(xì)胞內(nèi)以及這些細(xì)胞所引發(fā)的腫瘤細(xì)胞中，而小細(xì)胞肺癌是具有神經(jīng)分泌性質(zhì)的腫瘤［4］。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清中NSE水平，可以提示腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。本研究結(jié)果顯示，肺癌患者血清中NSE濃度明顯高于健康對(duì)照組，隨著肺癌的進(jìn)展程度而增高，小細(xì)胞肺癌血清中NSE濃度顯著高于腺癌和鱗癌，這一結(jié)果與其他學(xué)者的研究結(jié)論相一致［5］。因此認(rèn)為，NSE是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選腫瘤標(biāo)志物，有助于判斷肺癌的臨床分期和病理分型。

Cyfra21－1是癌細(xì)胞分化過程中產(chǎn)生的一種稱為細(xì)胞角質(zhì)蛋白19的片段物質(zhì)，主要分布在單層細(xì)胞中，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變?nèi)芙饣驂乃罆r(shí)，Cyfra21－1可釋放到血液中，使血清Cyfra21－1增高［6］。自1987年Bobenmuller等發(fā)現(xiàn)Cyfra21－1以來，大量對(duì)各種組織類型肺癌血清Cyfra21－1的研究顯示，鱗癌患者血清Cyfra21－1明顯升高，Cyfra21－1被認(rèn)為是非小細(xì)胞肺癌尤其是鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。本研究顯示，肺鱗癌中血清Cyfra211濃度明顯高于腺癌和小細(xì)胞肺癌，提示Cyfra21－1對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷有重要價(jià)值。研究結(jié)果還顯示，肺癌Ⅲ、Ⅳ期的血清中Cyfra21－1水平顯著高于肺癌Ⅰ、Ⅱ期，提示Cyfra21－1與肺癌的進(jìn)展程度成正相關(guān)。

SCCA是鱗狀上皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種組織抗原，最早從子宮頸鱗癌中分離獲得［7］。SCCA還存在于肺、咽、食管等部位腫瘤中，特別是鱗狀細(xì)胞癌。是多種鱗癌相對(duì)特異的標(biāo)志物。我們檢測(cè)鱗癌血清中的SCCA濃度最高，明顯高于腺癌和小細(xì)胞癌，表明SCCA對(duì)肺鱗癌的診斷和治療有重要指導(dǎo)意義。

CEA是目前臨床最常用的腫瘤標(biāo)志物，是具有人類胚胎抗原特異性決定簇的酸性糖蛋白，在胚胎發(fā)育階段及腫瘤組織中表達(dá)。在多種腫瘤特別是胃腸惡性腫瘤、肺癌、乳腺、卵巢等惡性腫瘤中均升高。CEA是肺癌常用的腫瘤標(biāo)志物，水平高低與腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)相關(guān)，在腫瘤預(yù)后評(píng)估方面有重要作用。本研究顯示，肺癌Ⅲ、Ⅳ期患者血清中CEA水平顯著高于肺癌Ⅰ、Ⅱ期，進(jìn)一步驗(yàn)證了CEA在肺癌進(jìn)展中的作用。CEA在不同類型肺癌中，腺癌的含量最高，表明CEA對(duì)肺腺癌的臨床診斷和治療有意義。

本研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者血清中NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA濃度明顯高于健康對(duì)照組，二組之間有顯著性差異，提示這四種腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的臨床診斷都具有重要的價(jià)值。研究結(jié)果顯示，血清中NSE、Cyfra21－1、SCCA、CEA的聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度，可達(dá)92.11%，特異性為92%，略低于單項(xiàng)檢測(cè)。因此，聯(lián)合檢測(cè)NSE、Cyfra21－1、SCCA和CEA，可以大大提高肺癌的檢出率，有助于臨床對(duì)肺癌的診斷、組織分型和分期。

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2014－07－22）

1007－4287（2015）09－1539－03

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