馬新英，支 艷，潘從澤，張雪蓮，王云飛，任 磊

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·論著·

柴芍八味飲對高強度噪聲暴露下場站機務人員血壓的影響

馬新英，支 艷，潘從澤，張雪蓮，王云飛，任 磊

目的 觀察柴芍八味飲對高強度噪聲暴露下場站機務人員血壓的影響并初步探討其可能的機制。方法 將60名空軍場站機務人員隨機分為對照組和觀察組，每組各30名，干預期間均正常參加機務工作，對照組給予安慰劑，干預組給予柴芍八味飲，口服，干預4周。在干預前和干預期間每周末監(jiān)測血壓，并計算干預前與干預后第4周末的血壓差值，干預前及干預結束時檢測血清去甲腎上腺素(NA)、血管緊張素(AngⅡ)、可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)、血管性血友病因子(vWF)及肱動脈血流介導舒張功能(FMD)。結果 觀察組在干預后第2、3、4周末收縮壓(SBP)及干預結束時血清指標均低于干預前(P<0.05)，在干預后第3、4周末SBP及干預結束時血清指標均低于對照組(P<0.01)，SBP差值顯著高于對照組(P<0.01)；兩組在干預后第4周末舒張壓(DBP)與干預前比較降低(P<0.05)；觀察組干預結束時肱動脈血流介導舒張功能高于干預前和對照組(P<0.01，P<0.05)。結論 柴芍八味飲可有效減弱高強度噪聲對機務人員血壓的不利影響，并改善血管內皮功能。

柴芍八味飲；噪聲；高血壓前期；軍事人員

隨著現(xiàn)代化和工業(yè)化的發(fā)展，噪聲污染已經成為人們生活中一個重要問題。既往研究主要集中于噪聲對聽覺系統(tǒng)的影響，近幾年，研究者開始逐漸關注噪聲對心血管系統(tǒng)的損害。研究發(fā)現(xiàn)，長期在噪聲暴露下會對心血管系統(tǒng)產生不利影響，大樣本的流行病學研究發(fā)現(xiàn)，道路交通噪聲可以增加心肌梗死的風險和老年人中風的發(fā)病率[1-3]，工業(yè)噪聲可以增加高血壓的發(fā)病率[4-6]。進一步研究發(fā)現(xiàn)，噪聲可通過多種機制影響心血管系統(tǒng)[7]?？哲妶稣緳C務人員長期暴露于飛機發(fā)動機產生的噪聲，該噪聲較普通道路噪聲或工業(yè)噪聲強度更高，且暴露距離更短，研究發(fā)現(xiàn)該部分人員的聽力系統(tǒng)損傷較接觸其他噪聲人員的損傷更為嚴重。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，長期在高強度噪聲暴露下的空軍場站機務人員心電圖及血壓異常檢出率明顯增高，同時發(fā)現(xiàn)高強度噪聲暴露可導致機務人員血管內皮功能下降[8-9]。本文旨在將柴芍八味飲應用于高血壓前期的空軍場站機務人員，觀察其對高強度噪聲暴露下機務人員血壓的影響，并探討其可能的相關機制。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 60名機務人員分別來自3個空軍場站，均為我們前期調查研究發(fā)現(xiàn)有高血壓前期個體[8-10]，均為男性，年齡23～43(27.6±6.2)歲，外場工作年限2～20(7.9±4.8)年，噪聲暴露強度100～140 dB。納入標準:①外場工作1年以上；②收縮壓130～139 mmHg和(或)舒張壓80～89 mmHg。排除標準:①近2周內有嚴重精神心理應激者；②近期服用對心血管系統(tǒng)有影響的藥物者。60名機務人員均由SPSS 17.0統(tǒng)計軟件產生隨機數字并隨機分為對照組和觀察組，每組各30例。兩組研究對象在年齡、體重指數(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率以及血液指標等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性，見表1。

表1 兩組研究對象臨床資料比較

注：觀察組給予柴芍八味飲，對照組給予安慰劑

1.2 干預方法 干預期間兩組均正常參加日常工作，對照組給予安慰劑(顏色及口味與柴芍八味飲無明顯差別)20 ml/次，口服，每日2次，觀察組給予自擬柴芍八味飲，處方由柴胡6 g，白芍10 g，丹參10 g，天麻10 g，川芎6 g，川牛膝10 g，連翹10 g，炙甘草3 g組成(單藥顆粒劑由廣東一方制藥有限公司提供)，以中藥復方顆粒劑形式給藥，每日1劑，水沖40 ml，每次20 ml，分早晚兩次口服，干預4周。

1.3 觀察指標 在干預前和干預期間每周末監(jiān)測血壓，并計算干預前與干預后第四周末血壓差值，干預前及干預結束時檢測血清去甲腎上腺素(NA)、血管緊張素(AngⅡ)、可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)、血管性血友病因子(vWF)及肱動脈血流介導舒張功能(FMD)。檢測NA、AngⅡ、vWF和sICAM-1的ELISA試劑盒購于R&D公司。FMD檢測方法：所有人員檢查當天禁止吸煙及攝入其他可能影響結果的食物，檢查前均休息30 min，檢查時平臥，右上肢掌心向上、外展15度，于右臂肘窩上2 cm處測量靜息狀態(tài)下的基礎內徑，然后行反應性充血試驗，將血壓計袖帶縛于右前臂中段，快速充氣加壓至240～300 mmHg，持續(xù)5 min后迅速放氣松開袖帶，放氣30～60 s后再次測量肱動脈加壓后內徑。FMD=(加壓后內徑-基礎內徑)/基礎內徑×100%。

2 結果

2.1 血壓值 與干預前比較，觀察組在干預第2、3、4周末SBP下降(P<0.05)，對照組在干預第3、4周末SBP下降(P<0.05)；觀察組SBP在干預后第3、4周末顯著低于對照組(P<0.01)，SBP差值顯著高于對照組(P<0.01)，觀察組在干預后第1、2周末SBP與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2、圖1。與干預前比較，兩組除在干預后第4周末舒張壓(DBP)下降(P<0.05)外，在其余干預期間兩組與干預前比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組在干預期間DBP和DBP差值比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3、圖2。

2.2 血清指標 與干預前比較，觀察組NA、AngⅡ、sICAM-1和vWF水平均下降(P<0.05)，對照組血清指標與干預前比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。且觀察組各血清指標均低于對照組同期水平(P<0.05)，見表4。

2.3 FMD變化 觀察組干預結束后FMD與干預前比較明顯改善，且改善程度優(yōu)于對照組(P<0.01，P<0.05)。對照組干預結束后FMD改善程度與干預前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表5。

2.4 藥物安全性 在干預期間，所有研究對象均未出現(xiàn)血壓大幅度波動。干預結束時復查肝功能、腎功能、血常規(guī)、電解質等，均未出現(xiàn)主要指標方面的異常及藥物相關不良反應，體征方面未發(fā)現(xiàn)皮疹、出血等現(xiàn)象。

3 討論

我們既往研究表明，空軍場站機務人員高血壓及高血壓前期的檢出率明顯高于一般人群[9]，既往研究發(fā)現(xiàn)噪聲主要通過興奮交感神經系統(tǒng)、影響血管內皮供能等機制造成血壓升高[6-7]。進一步研究發(fā)現(xiàn)，機務人員中醫(yī)體質分型主要為平和質(55.2%)，氣郁質(14.3%)、陰虛質(12.9%)、血瘀質(6.6%)等，且隨著工作時間增長，平和質比率下降，其他體質比率明顯升高[10]。

圖1 兩組研究對象收縮壓不同干預時期變化趨勢觀察組給予柴芍八味飲，對照組給予安慰劑

圖2 兩組舒張壓不同干預時期變化趨勢觀察組給予柴芍八味飲，對照組給予安慰劑

表2 兩組收縮壓值比較

注：觀察組給予柴芍八味飲，對照組給予安慰劑；與干預前比較，aP<0.05，與對照組比較，bP<0.01

表3 兩組舒張壓值比較

注：觀察組給予柴芍八味飲，對照組給予安慰劑；與干預前比較，aP<0.05

表4 兩組干預前后血清指標變化情況

注：觀察組給予柴芍八味飲，對照組給予安慰劑；與干預前比較，aP<0.05，與對照組比較，cP<0.05

表5 兩組干預前后肱動脈血流介導舒張功能變化情況

注：觀察組給予柴芍八味飲，對照組給予安慰劑；與干預前比較，bP<0.01，與對照組比較，aP<0.05

根據這些結果，我們擬定了中醫(yī)防噪護心降壓復方——柴芍八味飲，方中柴胡條達肝氣，疏肝解郁，白芍酸甘斂陰養(yǎng)血，平抑肝陽，一散一收，既補肝體，又助肝用，共為君藥，丹參、川芎養(yǎng)血行氣、活血化瘀，天麻甘潤平抑肝陽、養(yǎng)肝通絡，共為臣藥，川牛膝秉苦泄下降之性，活血通絡，又能引血下行，連翹辛苦性涼，可清六經郁火，共為佐藥，炙甘草調和諸藥，為使藥，現(xiàn)代藥理研究表明[11-15]，柴胡具有鎮(zhèn)靜、降低血壓、減慢心率，丹參、川芎具有保護血管內皮細胞、抗動脈硬化，天麻具有增加心腦血管血流量、保護心肌、降低外周血管阻力，連翹具有抗炎、雙向調節(jié)血壓，牛膝具有降壓、增強免疫調節(jié)、抗衰老的作用，全方既符合中醫(yī)理法方藥，又有現(xiàn)代藥理研究依據，共奏疏肝行氣，養(yǎng)陰通絡，護心降壓之效。

本研究在前期調查分析及動物實驗的基礎上，將柴芍八味飲應用于有高血壓前期癥狀的空軍場站機務人員，觀察其對高強度噪聲暴露下人員血壓的影響，并探討了其可能的相關機制。我們發(fā)現(xiàn)，經過服用柴芍八味飲，SBP在干預后第2周末即出現(xiàn)顯著的下降，第3周進一步降低，第4周趨于穩(wěn)定，而對照組也產生了一定的降壓效應，但在第4周末其降低幅度明顯低于干預組，說明排除安慰劑效應后，柴芍八味飲仍有顯著抑制血壓升高的作用。舒張壓雖然也有降低趨勢，但兩組的降低幅度沒有統(tǒng)計學差異，有可能是安慰劑效應。血清學指標分析發(fā)現(xiàn)，柴芍八味飲可以降低血清縮血管物質NA和AngⅡ的水平，并能降低反應血管內皮功能損傷的sICAM-1和vWF的血清水平，F(xiàn)MD檢測進一步證明柴芍八味飲有保護血管內皮功能的作用。綜合這些發(fā)現(xiàn)，我們認為，柴芍八味飲可能通過降低血清縮血管物質的水平、保護血管內皮功能，從而達到降低血壓的作用。

綜上所述，本研究存在的不足是觀察時間較短，柴芍八味飲對噪聲暴露下血壓的長期影響未明確，柴芍八味飲對心血管系統(tǒng)遠期保護也需要進一步隨訪觀察，同樣，長期服用的安全性也需要進一步觀察[16-18]。

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Effect of Chaishaobaweiyin on Blood Pressure of Ground Service Staff of the PLA Air Force Exposed in High Intensity Noise

MA Xin-ying1, ZHI Yan1, PAN Cong-ze2, ZHANG Xue-lian1, WANG Yun-fei2, REN Lei2

(1. Department of Traditional Chinese Medicine, General Hospital of the PLA Air Force, Beijing 100142, China; 2. Department of Biotechnology, Institute of Radiation Medical Science, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China)

Objective To investigate the effect of Chaishaobaweiyin on the blood pressure of ground service staff of PLA Airforce exposed in high intensity noise and to discuss the possible mechanisms. Methods A total of 60 service personnel for military aircraft were randomly divided into control group (n=30) and observation group (n=30). During the 4 weeks of interventions, all the personnel worked as usual, but the control group was given placebo, while the observation group was administrated with Chaishaobaweiyin orally. The blood pressure levels were monitored before and on the 1st, 2nd, 3thand 4thweekends of intervention, and the different values in blood pressure levels before and on the 4thweekend were also calculated. The values of serum noradrenaline (NA), angiotensin (AngⅡ), soluble intercellular adhesion molecule-1 (Sicam-1), Von Willebrand factor (vWF) and the brachial artery flow mediated diastolic function (FMD) were detected before and after the intervention. Results In the observation group, the values of systolic blood pressure (SBP) on the 2nd, 3thand 4thweekends of intervention and serum indexes after the intervention were significantly lower than those before the intervention in the same group (P<0.05), while the values of SBP on the 3thand 4thweekends of intervention and serum indexes after the intervention were significantly lower than those in the control group (P<0.01), and the different values of SBP before the intervention and on the 4thweekend of intervention were significantly higher than that of control group (P<0.01). The diastolic blood pressure (DBP) values in the two groups on the 4thweekend of intervention were significantly lower than that before intervention (P<0.05). FMD level was significantly higher in observation group after the intervention than those before the intervention and in the control group (P<0.01,P<0.05). Conclusion Chaishaobaweiyin may effectively reduce the negative effect on the blood pressure of ground service staff of PLA AirForce exposed in high intensity noise and improve the endothelial function of blood vessels.

Chaishaobaweiyin； Noise； Prehypertension； Military personnel

全軍基礎應用研究(CKJ12J025)

100142 北京,空軍總醫(yī)院中醫(yī)科(馬新英、支艷、張雪蓮)；100850 北京,軍事醫(yī)學科學院放射與輻射醫(yī)學研究所生物技術研究室(潘從澤、王云飛、任磊)

R286.2；R852.24

A

2095-140X(2015)03-0099-04

10.3969/j.issn.2095-140X.2015.03.024

2014-06-20 修回時間：2014-09-01)