謝楠楠，孫軼貞，陳尤佳，鐘喬華，吳素芳

(揭陽(yáng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 揭 陽(yáng) 5 22000)

臨床婦產(chǎn)科中，先兆流產(chǎn)較為常見，亦屬多發(fā)病，其發(fā)病率在總?cè)焉锶藬?shù)中，約占10%~15%。引發(fā)先兆流產(chǎn)的因素眾多，其中內(nèi)分泌異常、感染、生殖器官異常及遺傳均是公認(rèn)的常見因素[1]。早期的確診可以及時(shí)給予對(duì)癥處理，對(duì)保胎意義重大。大量資料顯示，有流產(chǎn)征兆的早期妊娠者，其血清糖鏈抗原125(CA125)相比于正常妊娠者要高，而β人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)則低于正常妊娠者，兩者的變化對(duì)先兆流產(chǎn)者的保胎結(jié)局存在較大影響[2]。本研究嘗試聯(lián)合監(jiān)測(cè)血清CA125與β-HCG，分析二者的監(jiān)測(cè)結(jié)果對(duì)先兆流產(chǎn)結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 本組納入研究的病例需符合以下幾方面的標(biāo)準(zhǔn)：(1)月經(jīng)停止超過(guò)5周，尿妊娠測(cè)試呈陽(yáng)性；(2)子宮頸的開口閉合，無(wú)任何妊娠物質(zhì)排出，B超檢查可見子宮的大小與胎齡符合；(3)分泌帶血的白帶，或者出現(xiàn)陰道流血，此后有下腹部脹痛、腰酸脹、腰骶墜痛等癥狀；(4)B超檢查中可見孕囊，胚胎正?；蛘哂刑バ模?5)排除存在多胎妊娠、子宮腺肌病、卵巢腫瘤、人工受精或者宮頸機(jī)能障礙患者；近3個(gè)月內(nèi)有服用激素類藥物的經(jīng)歷者；妊娠期間接觸過(guò)有毒物品或放射性物質(zhì)者。

1.2 研究對(duì)象 依照以上納入標(biāo)準(zhǔn)，本組選擇116例存在流產(chǎn)先兆的保胎患者進(jìn)行觀察研究。年齡24~39歲，中位年齡為(25.5±4.1)歲，妊娠周數(shù)6~15周，平均(8.9±2.2)周。治療過(guò)程中，出現(xiàn)自然流產(chǎn)32例，設(shè)為流產(chǎn)組，繼續(xù)妊娠84例，設(shè)為妊娠組，另外，選擇同期在我院進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)檢的68例正常妊娠孕婦作為對(duì)照組觀察對(duì)象，年齡年21~35歲，中位年齡為(23.6±3.3)歲，妊娠周數(shù) 6~14周，平均(8.7±2.7)周。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，三組孕婦的自然資料比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。

1.3 儀器與方法 儀器：血清標(biāo)本的檢測(cè)采用羅氏E601檢測(cè)儀。方法：抽取空腹肘靜脈血，血清CA125與β-HCG均實(shí)施電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。

1.4 保胎處理 對(duì)有保胎需求的116例孕婦給予常規(guī)的治療處理，包括維生素E、黃體酮、葉酸及絨促性素、孕康顆粒等藥物。并叮囑孕婦多臥床休息，禁止同房，保持良好的心情。一周后復(fù)查血清CA125和β-HCG，同時(shí)B超查看胚胎情況。

1.5 數(shù)據(jù)處理 本組的計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，利用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料作χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組觀察對(duì)象的血清CA125、β-HCG水平比較 流產(chǎn)組及妊娠組先兆流產(chǎn)孕婦的血清CA125值均明顯高于對(duì)照組孕婦(t=7.25、22.52，P＜0.001)，且流產(chǎn)組與妊娠組比較，流產(chǎn)組CA125值更高，比較差異顯著(t=16.84，P＜0.001)；在 β-HCG 上，流產(chǎn)組及妊娠組的水平均顯著低于對(duì)照組 (t=2.99、7.95，P＜0.001)，而流產(chǎn)組水平比妊娠組更低，比較差異顯著(t=5.21，P＜0.001)。 見表 1。

表1 3組觀察對(duì)象的血清CA125、β-HCG水平比較(±s)

表1 3組觀察對(duì)象的血清CA125、β-HCG水平比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.001；與妊娠組比較，*P＜0.001。

分組 例數(shù) CA125(KU/L) β-HCG(IU/L)流產(chǎn)組妊娠組對(duì)照組32 84 68 68.8±9.1△*29.4±3.4△24.2±3.2 1354.6±1075.2△*10948.2±7049.3△15256.4±8258.6

2.2 3組觀察對(duì)象一周后復(fù)查血清CA125、β-HCG變化情況 復(fù)查中妊娠組與對(duì)照組的血清β-HCG值有明顯的升高，其中妊娠組升幅大于60%者占67.69%，對(duì)照組占98%，而流產(chǎn)組升高不明顯，而且大部分升幅不超過(guò)60%，升幅超60%占16.96%。見表2。

表2 1周后復(fù)查3組孕婦血清β-HCG變化情況

3 討論

妊娠的過(guò)程十分復(fù)雜，一部分妊娠者因?yàn)樽陨淼募に胤置谠颉⑸称鞴佼惓?、遺傳、環(huán)境或生活習(xí)慣等影響，會(huì)出現(xiàn)流產(chǎn)的征兆[3]。臨床認(rèn)為內(nèi)分泌異常是導(dǎo)致孕婦先兆流產(chǎn)的重要病因。通常妊娠期的孕婦，其卵巢黃體經(jīng)過(guò)HCG的作用，會(huì)形成妊娠黃體。妊娠黃體會(huì)轉(zhuǎn)化為P物質(zhì)，充足的P物質(zhì)是支持胚胎生長(zhǎng)發(fā)育的重要物質(zhì)。如果HCG水平降低，則無(wú)法形成支持胚胎發(fā)育的P物質(zhì)，因而孕婦容易出現(xiàn)流產(chǎn)先兆。及時(shí)的診斷及保胎治療能夠有效降低流產(chǎn)率，但是仍然存在相當(dāng)一部分患者出現(xiàn)自然流產(chǎn)。臨床對(duì)先兆流產(chǎn)孕婦的保胎結(jié)局作出預(yù)測(cè)，一方面篩選出流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)較高者，令其做好心理準(zhǔn)備或者盡早作決定，防止出現(xiàn)過(guò)度保胎對(duì)母體的損害事件，另一方面，盡早終止妊娠，可避免造成醫(yī)療資源浪費(fèi)[4]。

糖類抗原125(CA125)屬于衍生性的腫瘤抗原標(biāo)志物，主要來(lái)自生殖道的黏膜、體腔的上皮、卵巢上皮中[5]。許多臨床研究證實(shí)，妊娠母體羊水、胎兒的絨毛膜及母體的蛻膜均存在較高水平的CA125。滋養(yǎng)層細(xì)胞從被破壞的蛻膜細(xì)胞分離出來(lái)后，蛻膜細(xì)胞漏出CA125，進(jìn)入到母體循環(huán)中，母體內(nèi)的CA125因此大幅度升高。當(dāng)前，CA125被作為婦產(chǎn)科常規(guī)檢查卵巢腫瘤、內(nèi)膜異位的重要生化指標(biāo)[6]。最新研究指出，晚期妊娠的CA125水平較妊娠早期、妊娠中期要高。這提示，整個(gè)妊娠期，CA125水平是呈不斷上升趨勢(shì)的。國(guó)外在CA125對(duì)先兆流產(chǎn)結(jié)局影響方面有顯著的研究成果。Fiegler[7]等相關(guān)研究表明，有陰道出血癥狀的先兆流產(chǎn)者，其血清CA125檢測(cè)結(jié)果對(duì)孕婦的保胎結(jié)局有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。其研究中，流產(chǎn)孕婦的血清CA125值比正常妊娠孕婦和繼續(xù)妊娠孕婦高出許多，組間比較有顯著差異。國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究也證實(shí)，有流產(chǎn)先兆的最終流產(chǎn)者，其體內(nèi)的CA125含量顯著高于正常對(duì)照組及先兆流產(chǎn)繼續(xù)妊娠者[8]。諸多的研究結(jié)果提示，血清CA125能夠作為臨床預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)者預(yù)后及結(jié)局的重要標(biāo)志物。

β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)是來(lái)源于合體滋養(yǎng)細(xì)胞的糖蛋白物質(zhì)，臨床將其作為診斷妊娠的生化指標(biāo)。通常受精后的第6d，受精卵滋養(yǎng)層開始形成，且分泌出現(xiàn)少量的β-HCG，當(dāng)滋養(yǎng)細(xì)胞增殖的數(shù)量越多，β-HCG的分泌量也就越多。在妊娠的第4~8周，β-HCG含量快速增長(zhǎng)，到妊娠的第8~10周，β-HCG分泌量達(dá)到峰值。1~2周之后，β-HCG水平迅速降到峰值的1/5，并持續(xù)至分娩[9]。β-HCG具有促進(jìn)妊娠黃體生成，分泌孕酮的功能，最終價(jià)值體現(xiàn)在支持胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育上。血清β-HCG能夠敏感地反映出滋養(yǎng)層細(xì)胞的絨毛功能狀況，因此，其水平高低對(duì)預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)結(jié)局有重要的參考意義。但是許多研究顯示，不同孕婦的血清β-HCG水平具有較大差異，還較易受HCG水平、服用保胎藥物史影響。由此，單憑血清β-HCG指標(biāo)作出的先兆流產(chǎn)預(yù)測(cè)判斷并不夠科學(xué)[9]。本組研究，結(jié)合血清CA125、血清β-HCG的功能及變化規(guī)律，聯(lián)合測(cè)定本研究全部觀察對(duì)象的CA125、β-HCG水平，結(jié)果顯示，首次測(cè)定流產(chǎn)組、妊娠組孕婦的血清CA125水平顯著高于對(duì)照組 (t=7.25、22.52，P＜0.001)，且流產(chǎn)組與妊娠組比較，流產(chǎn)組CA125 值更高，比較差異顯著(t=16.84，P＜0.001)；流產(chǎn)組及妊娠組的β-HCG水平均顯著低于對(duì)照組(t=2.99、7.95，P＜0.001)，流產(chǎn)組、妊娠組兩組相比，流產(chǎn)組更低，比較差異顯著(t=5.21，P＜0.001)。一周后復(fù)檢，流產(chǎn)組升幅不大，43.75%有下降趨勢(shì)。而對(duì)照組及妊娠組β-HCG升幅理想，升高超過(guò)60%的比例分別為98%、67.69%，這表明，流產(chǎn)組的CA125、β-HCG具有明顯的特異性，可為正確預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)提供依據(jù)。

綜上所述，本課題中，對(duì)先兆流產(chǎn)孕婦進(jìn)行血清CA125及β-HCG聯(lián)合檢測(cè)，其變化規(guī)律與先兆流產(chǎn)結(jié)局預(yù)測(cè)的符合率具有較高的吻合度，同時(shí)提到β-HCG會(huì)受用藥等外部因素影響而出現(xiàn)較大差異，為臨床預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)病例提出了排除標(biāo)準(zhǔn)?？偟亩?，聯(lián)合監(jiān)測(cè)CA125與β-HCG，其結(jié)果為科學(xué)指導(dǎo)保胎、合理治療、預(yù)防不良后果提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)，能夠提高先兆流產(chǎn)保胎成功率。

[1]劉堂兵,陳云鵬,尹中,等.妊娠期婦女的尿沉渣結(jié)果分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2013,31(2):143-145.

[2]俞鳳.聯(lián)檢血清β-HCG、P和CA125在早期先兆流產(chǎn)預(yù)測(cè)中的臨床應(yīng)用[J].放射免疫學(xué)雜志,2012,25(2):220-221.

[3]高勝海,叢濤,王國(guó)禮,等.聯(lián)合監(jiān)測(cè)血 CA125、孕酮、β-HCG 值預(yù)測(cè)早期先兆流產(chǎn)結(jié)局[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,3(18):70-71.

[4]冼志霞.測(cè)定孕酮與CA125在預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)預(yù)后的診斷價(jià)值[J].中外醫(yī)療,2012,32(19):67.

[5]楊小燕,肖九長(zhǎng),張榮山.孕產(chǎn)婦血清蛋白電泳圖譜分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2012,30(4):386-387.

[6]楊學(xué)妞,張覘宇.動(dòng)態(tài)血清孕酮及β-HCG值對(duì)早期異常妊娠的臨床意義[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科,2010,29(6):20-23.

[7]Fiegler P,Katz M,Kaminski K,et al.Clinical value of asingle serum CA125 level in women with symptoms ofimminent abortiong during the first trimester of pregnancy[J].JReprod Med,2003,48(12):982-988.

[8]丁莉莉.血清P、HCG、CA125檢測(cè)在先兆流產(chǎn)中的臨床應(yīng)用[D].銀川：寧夏醫(yī)科大學(xué),2013.

[9]周艾,江振友,孫小純,等.聯(lián)合監(jiān)測(cè)血清 CA-125、β-hCG 和孕酮對(duì)先兆流產(chǎn)結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值 [J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,34(19):2818-2820.