林偉卓 (廣東省東莞市黃江醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 東莞 523750)

肝功能損害是臨床常見的一種臨床癥狀，其致病原因眾多。根據(jù)原發(fā)疾病類型的不同，患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸存在較大差異［1］。系統(tǒng)、全面的肝功能評估對患者預(yù)后具有重要意義［2］。傳統(tǒng)的谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和血清前白蛋白(PA)等臨床生化指標(biāo)對患者肝功能進(jìn)行評價(jià)，盡管能在一定程度上體現(xiàn)患者目前肝功能狀況，但受治療影響較大，不能客觀反映患者真實(shí)肝功能情況。本研究采用了受治療影響較小的血清膽堿酯酶(Cholinesterase，CHE)和CA125 進(jìn)行聯(lián)合檢測，取得了較為客觀的臨床檢驗(yàn)資料，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集2013 年5 月～2014 年1 月我院收治的肝功能受損患者105 例作為研究組。其中病毒性肝炎79 例，藥物性肝損傷20 例，乙醇性脂肪肝5 例，自身免疫性肝病1 例。結(jié)合患者癥狀及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查按Child－Pugh 改良分級法將患者分為3 級。其中，A 級49 例，男31 例，女18 例，年齡35 ～59歲，平均(43.12±3.27)歲;B 級43 例，男29 例，女14 例，年齡37 ～61 歲，平均(45.37±4.09)歲;C 級14 例，男8 例，女6 例，年齡39 ～53 歲，平均(44.85±4.63)歲。研究組患者入組前排除合并腫瘤、重癥感染及無意愿參與試驗(yàn)者。同時(shí)收集同時(shí)期我院體檢中心30 例正常體檢者為對照組，完善血生化、腹部B超等檢查排除肝臟器質(zhì)性病變。其中男16 例，女14 例，年齡37 ～60 歲，平均(48.13±6.13)歲。研究組3 組患者間與對照組年齡、性別等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。所有受試人員均簽署知情同意，同時(shí)試驗(yàn)內(nèi)容報(bào)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)并獲批準(zhǔn)。

1.2 檢測指標(biāo):受試人員于住院首日/體檢當(dāng)日晨抽取空腹靜脈血5 ml，分離血清。應(yīng)用日立7180 全自動(dòng)生化分析儀，檢測CHE、ALT、AST 及PA。應(yīng)用羅氏2010 電化學(xué)發(fā)光儀檢測CAl25。應(yīng)用貝克曼庫爾特ACL9000 血凝儀檢測PT、APTT。參考值:CHE 4.3 ～10.5 KU/L;CA125 ＜35 U/L;ALT ＜40 U/L;AST ＜40 U/L;PA 213 ～441.9 mg/L;PT 11 ～15 s;APTT 31 ～43 s。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0 軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間數(shù)據(jù)采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)分析，3 組間數(shù)據(jù)采用方差分析，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者間血清膽堿酯酶及CA125 差異比較:與對照組相比，研究組患者血清膽堿酯酶濃度明顯降低，而CA125 濃度則明顯升高。組間兩指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，見表1。

2.2 不同Child 分級間血清膽堿酯酶及CA125 差異比較:研究組患者按Child－Pugh 改良分級法將患者分為A，B，C 3 級。3組間患者血清膽堿酯酶及CA125 濃度差異明顯。其中，CHE 濃度隨Child－Pugh 改良分級升高而遞減，3 組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。CA125 濃度隨Child－Pugh 改良分級升高而增高，3 組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。

2.3 研究組合并并發(fā)癥患者血清膽堿酯酶及CA125 差異比較:研究組患者中有21 例患者出現(xiàn)上消化道出血，13 例患者出現(xiàn)感染，5 例患者出現(xiàn)肝性腦病。與未發(fā)生并發(fā)癥患者相比，該類患者血清膽堿酯酶濃度明顯下降而CA125 濃度則明顯升高，均具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＜0.05)。同時(shí)不同類型并發(fā)癥患者組間上述指標(biāo)未見明顯差異(P ＞0.05)。見表3。

表1 兩組患者間血清膽堿酯酶及CA125 差異比較

表1 兩組患者間血清膽堿酯酶及CA125 差異比較

注:與對照組相比，①P ＜0.05

組別 血清膽堿酯酶(KU/L) CA125(U/L)對照組6.75±2.37 31.82±13.34研究組 2.54±1.54① 144.31±18.17①

表2 不同Child 分級間血清膽堿酯酶及CA125 差異比較

表2 不同Child 分級間血清膽堿酯酶及CA125 差異比較

組別 例數(shù) 血清膽堿酯酶(KU/L) CA125(U/L)A 級49 5.45±2.46 24.26±15.37 B 級 43 3.18±2.43 59.33±16.35 C 級 14 2.31±1.87 81.27±11.41 F 值 15.040 102.355 P 值 ＜0.001 ＜0.001

表3 研究組并發(fā)癥患者血清膽堿酯酶及CA125 差異比較

表3 研究組并發(fā)癥患者血清膽堿酯酶及CA125 差異比較

注:與無并發(fā)癥組相比，①P ＜0.05

并發(fā)癥 例數(shù) 血清膽堿酯酶(KU/L) CA125(U/L)無并發(fā)癥66 3.54±1.61 80.21±12.27并發(fā)癥 39 2.02±0.66① 152.46±17.28①上消化道出血 21 2.13±0.84① 159.28±20.16①感染 13 2.21±0.76① 148.27±16.34①肝性腦病 5 1.95±0.35① 155.32±14.57①

3 討論

肝功能損害是較為常見的臨床癥狀之一，其原因眾多。根據(jù)肝損害致病原因的不同，患者的療效及預(yù)后差異明顯。尤其是目前保肝藥物的大量使用，往往能在一定程度上起到降酶、退黃的表象療效，但患者肝臟病理生理環(huán)境及機(jī)制未得到明顯改變［3］。因而，一味地追求轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等肝功能指標(biāo)的轉(zhuǎn)陰有可能會(huì)延誤治療的時(shí)機(jī)，對疾病的順利診治產(chǎn)生負(fù)面影響。盡管傳統(tǒng)肝功能檢測指標(biāo)能較為全面的評價(jià)肝臟的生理功能。但臨床治療因素的干擾，使傳統(tǒng)指標(biāo)不能客觀、有效地反映肝臟真實(shí)的病理狀態(tài)［4］。因而，引入新的檢測指標(biāo)對肝功能進(jìn)行客觀評價(jià)是未來發(fā)展的方向。

近年來，國內(nèi)外研究較為熱點(diǎn)的新型肝功能指標(biāo)包括血清膽堿酯酶和CA125。其中血清膽堿酯酶唯一的合成產(chǎn)所即為肝臟。當(dāng)肝功能受損時(shí)，CHE 合成量隨即減少［5］。故其濃度的變化能夠直接反應(yīng)肝細(xì)胞的合成功能，同時(shí)在一定程度上能反映肝臟的儲(chǔ)備功能［6］。此外，CHE 的合成基本不受藥物等因素的影響，其濃度變化較傳統(tǒng)指標(biāo)更為客觀。本研究通過比較肝功能受損患者與正常體檢者血清膽堿酯酶濃度發(fā)現(xiàn)，肝功能受損患者該指標(biāo)較正常組患者明顯降低。此外，進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)隨著患者肝功能受損程度的加重(Child 評級增高)，血清膽堿酯酶濃度下降明顯。與此同時(shí)，傳統(tǒng)肝功能指標(biāo)雖在研究組予對照組間表現(xiàn)出一定的差異。但研究組患者內(nèi)部差異不甚明顯。這表明膽堿酯酶反應(yīng)肝功能更為客觀、敏感。同時(shí)對患者肝功能預(yù)后具有一定的判別價(jià)值［7］。作為另一個(gè)研究熱點(diǎn)的CA125，是傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物之一。近年來，CA125 在肝功能評價(jià)中的地位逐漸受到重視。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在肝硬化患者血清中，隨著疾病的進(jìn)展，CA125 呈明顯上升趨勢［8］。本研究發(fā)現(xiàn)，在肝功能受損患者血清中，CA125 濃度水平較正常人群也呈明顯上升趨勢。目前，針對CA125 在肝功能受損過程中的主要機(jī)制尚不明確，考慮可能與肝臟受損后雌激素滅火能力下降、再生肝細(xì)胞合成CA125 增多等多因素有關(guān)［9］。通過聯(lián)合檢測肝功能受損患者血清膽堿酯酶及CA125 濃度，不僅能較為客觀、有效地反映患者即時(shí)的肝功能水平。同時(shí)我們通過比較發(fā)生并發(fā)癥患者和無并發(fā)癥患者上述指標(biāo)發(fā)現(xiàn)兩組間CHE 及CA125 均有明顯差異，這表明兩者的聯(lián)合檢測對肝功能受損患者疾病的預(yù)后判斷也具有一定的價(jià)值。

綜上所述，血清膽堿酯酶和CA125 的聯(lián)合檢測對肝功能的評價(jià)具有較高的敏感度和特異性，同時(shí)對患者的預(yù)后具有一定的參考價(jià)值。目前，針對肝功能損害患者血清膽堿酯酶及CA125 檢測尚未建立公認(rèn)的測量方法。同時(shí)測量結(jié)果缺乏大宗臨床試驗(yàn)報(bào)道，這些都是今后工作的方向和重點(diǎn)。

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