国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

?

間溴苯甲醚的合成

2015-05-22 04:13李寅森
浙江化工 2015年11期
關(guān)鍵詞:甲醚硝基苯純度

王 燕,李寅森, 范 錚

(1.浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院,浙江 杭州 310014;2.大豐市自來水有限公司,江蘇 大豐 224100;3.浙江工業(yè)大學(xué)海洋學(xué)院,浙江 杭州 310014)

間溴苯甲醚又名間溴茴香醚,是合成新一代強效中樞非麻醉性鎮(zhèn)痛藥鹽酸曲馬多[1]的中間體,也可作為4-芳基哌啶類抗騷癢癥藥[2]、抗結(jié)核試劑三芳基甲烷類噻吩[3]、阿韋莫哌類受體拮抗劑[4]、二氫喹唑啉類 Eg 5抑制劑[5]、系列烷氧基三芳基膦配體[6]、有機激光染料對-三聯(lián)苯衍生物[7]、2-甲氧基吩噻嗪及熒烷類熱敏染料[8]的生產(chǎn)原料,并可用于其它醫(yī)藥、染料的合成[9]。隨著近年來鹽酸曲馬多的市場不斷擴大,間溴苯甲醚需求量也在不斷提高,因此有必要研制并改進這個產(chǎn)品的合成工藝,降低其成本[10]。

目前文獻報道的合成方法有:(1)硝基苯經(jīng)磺化、還原、堿熔、酸化、溴化、醚化等制得,該法反應(yīng)步驟長,操作復(fù)雜,總收率僅21.5%[11];(2)間氨基酚經(jīng)乙?;?、醚化、重氮化和Sandmeyer反應(yīng)等制得,該法需氨基保護和去保護步驟,反應(yīng)時間延長,收率僅 27.3%[12];(3)對溴苯酚經(jīng)歧化、轉(zhuǎn)位、醚化的方法,但該法需要加壓操作,且催化劑價格昂貴[13];(4)硝基苯經(jīng)溴化、還原、重氮化、醚化制取間溴苯甲醚,總收率為 37.0%[14];(5)在(4)的基礎(chǔ)上改良溴化條件后總收率提高到40.1%[15];(6)硝基苯經(jīng)溴化,再用一鍋法進行甲氧基化,一步得到間溴苯甲醚,總收率為60.0%[16]??紤]到傳統(tǒng)合成工藝復(fù)雜,產(chǎn)率低,在本實驗中以價廉易得的硝基苯為原料,經(jīng)溴代,醚化的方法合成產(chǎn)率較高的間溴苯甲醚。

1 實驗部分

1.1 實驗原理

1.2 試劑與儀器

硝基苯、溴酸鉀、溴酸鈉、環(huán)己烷、無水乙醇、甲苯、PEG-600等均為分析純,濃硫酸、乙醇、氫氧化鉀、無水硫酸鈉等均為工業(yè)級。

Bruker Vector 22型紅外光譜儀、Varian 400MHZ HNMR、WRR熔點儀。

GC7890 氣相色譜儀(FID):色譜柱(30 mv×0.25 mm×0.5 μm);檢測器:氫火焰檢測器;柱溫:230℃;進樣口溫度:280℃;載氣:氮氣;固定相:Ov-1701(7%氰丙基7%苯基甲基聚硅氧烷)。

1.3.1 硝基苯合成間溴硝基苯

1.3.2 由間溴硝基合成間溴苯甲醚

1.3 實驗方法

資產(chǎn)管理是高中財務(wù)會計核算的重要內(nèi)容。從現(xiàn)階段的具體分析來看,高中的資產(chǎn)所包含的內(nèi)容是比較多的,有貨幣資金、銀行存款、零余額賬戶用款額度、應(yīng)收及預(yù)付往來款項、存貨等流動資產(chǎn)的管理;房屋資產(chǎn)、教學(xué)設(shè)備、體育器材、電腦、空調(diào)等辦公設(shè)備等等的固定資產(chǎn)的管理;還有一些可進行投資的資產(chǎn)等等。不同的資產(chǎn)在具體的核算管理中有不同的標(biāo)準(zhǔn)和要求,為了充分利用資產(chǎn),預(yù)防資產(chǎn)流失,在資產(chǎn)管理實踐中,定期或不定期清查,進一步對學(xué)校資產(chǎn)的現(xiàn)有價值,包括增值及耗損詳細(xì)的掌握,實現(xiàn)全面系統(tǒng)的管理非常必要。

對于硝基苯制備間溴硝基苯,通過改變投料比,硫酸濃度和加料速度使收率有了明顯提高,從實驗中可得出:溴酸鉀與硝基苯摩爾比在1.0~1.1時所得收率較高。加溴酸鉀時應(yīng)注意一次不能加得太多,因這是放熱反應(yīng),量多溫度不易控制,且溴酸鉀在酸性條件下易分解,使產(chǎn)率降低。加料時,可使前一次加完后反應(yīng)液從黃色變?yōu)闇\黃色時再加。用溴酸鉀時所得最好收率為82.8%,熔點49.4℃~51.8℃,純度較好。本實驗因所用的硫酸量大,對其進行回收利用,所得產(chǎn)品跟新鮮的硫酸一樣,證明濾液可重復(fù)回收利用。有資料表示溴酸鈉反應(yīng)能得到90.0%的收率[11],我們做了多次實驗,最高只有83.2%。影響此反應(yīng)的最大因素是加料速度,要是有振動加料器緩慢加料可能效果會更好。具體反應(yīng)結(jié)果見表1。

土壤硒含量與母巖硒含量具有較好的對應(yīng)mg/kg)。含量范圍在0.045~7.295mg/kg之間,變異系數(shù)為85%,表明工作區(qū)土壤Se元素分布較不均勻。硒元素含量頻率呈現(xiàn)正態(tài)分布,其中以0.4~0.8mg/kg范圍內(nèi)樣品數(shù)量最多,往兩側(cè)逐漸減少。

本實驗是在非極性非質(zhì)子溶劑,相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下進行反應(yīng)。當(dāng)環(huán)己烷與正己烷做溶劑時,因與間溴硝基苯的性質(zhì)相差很大,副反應(yīng)少,溶劑易減壓蒸餾除去,所得的收率高(85.6%),純度高(98.9%),與過去老合成路線相比操作簡單,效率較高,反應(yīng)條件溫和(55.0℃~60.0℃),所需原料試劑少、成本低。而甲苯做溶劑所得副反應(yīng)多,純度低。

2 結(jié)果與討論

2.1 硝基苯合成間溴硝基苯

在配有溫度計,機械攪拌器的三口燒瓶中,將276 mL的98.0%濃硫酸加入到288 mL的水中調(diào)成64.0%的硫酸,并降溫至25℃加入50.0 g硝基苯,且緩慢加入75.0 g溴酸鉀,升溫到35.0℃,反應(yīng)4.0 h,停止加熱,攪拌過夜,有黃色固體析出,將反應(yīng)液倒出,剩余的固體用水洗3次,過濾,所得黃色固體用3倍量乙醇在熱水中溶解,再將其在室溫下冷卻結(jié)晶,過濾得淺黃色的粉末,干燥得71.0 g間溴硝基苯。收率為70.3%,熔點為51.3℃~54.5℃。

表1 不同反應(yīng)條件下間溴硝基苯的收率

2.2 由間溴硝基合成間溴苯甲醚

在配有溫度計,磁力攪拌,冷凝管的四口燒瓶中,先加入環(huán)己烷(40.0 mL)、甲醇(3.8 g,0.1 mol)、 固體 KOH (15.8 g, 0.2 moL)和四丁基溴化銨(5.1 g,0.02 moL)的混合物,在 55.0℃下攪拌30 min,當(dāng)混合物呈白色糊狀時,通入空氣,并將間溴硝基苯(20.2 g,0.1 mol)溶于環(huán)己烷中,然后將上述溶液緩慢加入到反應(yīng)液中,剛加入時反應(yīng)液的顏色為淺黃色,過幾分鐘后,變?yōu)楹稚?。加完后,將溫度升?0.0℃,反應(yīng)3.5 h,停止加熱,通氣,將其冷卻至室溫。將反應(yīng)液倒于燒杯中,并用少量環(huán)己烷沖洗下燒瓶中的固體,洗出殘留品,所得的黃色液體先用水洗,分液得上層有機相,然后用鹽酸溶液洗滌,所得有機相為淺黃色。最后用水洗滌,無水硫酸鈉干燥,減壓將溶劑蒸出,所得淺黃色液體就是間溴苯甲醚,收率為85.6%,氣相色譜測得純度為98.9%。

曾有文獻報道聚乙二醇(PEG)在合成間硝基茴香醚時獲得了較好的收率[17]。因PEG類似裸陰離子,能與底物充分接觸,加快反應(yīng),提高產(chǎn)率[17]。本實驗用PEG-600作相轉(zhuǎn)移催化劑,同等條件下,所得的廢渣比平常多了很多,且呈黑色,上層的有機相倒入燒杯很快就結(jié)成黃色粉末,可能生成了其他的副產(chǎn)物。另外,改用三乙基芐基氯化銨作相轉(zhuǎn)移催化劑,同等條件下,減壓蒸餾所得液體顏色較深,氣相色譜測得溶劑24.1%,產(chǎn)品60.7%,未反應(yīng)的原料11.7%,還有3.3%雜質(zhì)??赡艽呋瘎┝啃柙黾?,反應(yīng)時間需延長,使原料能更充分的反應(yīng)。

最后,把所有得到的產(chǎn)品倒到500 mL的單口燒瓶中,在機械泵的減壓蒸餾下,得到了無色液體,純度可達(dá)98.9%。工業(yè)生產(chǎn)時,可將產(chǎn)品蒸餾出來,增加其純度和效益。具體的操作結(jié)果見(表 2)。

有人說:戲劇的本質(zhì)就是沖突。矛盾沖突是構(gòu)成戲劇情境的基礎(chǔ),是展現(xiàn)人物性格、反映生活本質(zhì)、揭示作品主題的重要手段。教學(xué)時抓住了矛盾沖突等于找到了戲劇的正確“打開方式”,剖析矛盾沖突,對品析人物性格,走進人物內(nèi)心,乃至演好劇本都將起到至關(guān)重要的作用。

表2 不同反應(yīng)條件下間溴苯甲醚的收率及純度

3 結(jié)論

本文所用的溴酸鉀與溴酸鈉法所得到的收率最高,反應(yīng)條件溫和,操作簡單,污染少,濾液可回收重復(fù)利用。從實驗中可得最佳反應(yīng)溫度是33.0℃~37.0℃,最佳硫酸的濃度為64.0%~68.3%,間溴硝基苯的收率為83.2%,然后經(jīng)過脫硝基醚化后一步反應(yīng)制得間溴苯甲醚,產(chǎn)率為85.6%,純度為98.9%。這是一條新的工藝路線,操作簡便,原料價廉易得,收率高,純度高,易于工業(yè)化。

對于中國共產(chǎn)黨站在新的歷史起點上開展的此次群眾路線教育實踐活動對自身所產(chǎn)生的實際效果與影響,大部分國外媒體認(rèn)為,其總體上達(dá)到了預(yù)期目標(biāo),效果令人滿意。

[1]王偉,李瑞建,蓋艷書,等.合成鹽酸曲馬多新工藝[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報, 2008, 5(24):37-38.

[2]Gibson S P,Tommasini I.Preparation of 4-arylpiperidines and their use for treatment of pruritus:JP,2001019672[P].2001-01-23.

[3]Maloy K P, Gautam P, Vinita C, et al.Thiophene containing triaryl-methanes as antitubercular agents[J].Bioorganic& Medicinal Chemistry Letters,2008,18:289-292.

[4]王林竹.阿韋莫哌的合成研究進展[J].化工生產(chǎn)與技術(shù),2010,17(3):27-33.

[5]江程,尤啟東,吳梧桐,等.二氫喹唑啉類Eg5抑制劑的設(shè)計合成及生物活性[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2007,38(6) :489-495.

[6]彭宗海,馬夢林,付海燕,等.新型聯(lián)苯類雙膦配體的合成及鈀催化Suzuki-Miyaura反應(yīng)[J].有機化學(xué),2010,30(10) :1529-1534.

[7]龍志庭.對-三聯(lián)苯衍生物的合成研究[J].化學(xué)世界,1994,12:639-642.

[8]姚建文.3-甲氧基二苯胺合成工藝的改進[J].煙臺大學(xué)學(xué)報:自然科學(xué)與工程版,2007,20(3):231-234.

[9]徐克勛.精細(xì)有機化工原料及中間體手冊[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,1998.

[10]王景明.間溴苯甲醚合成工藝探析[J].濰坊教育學(xué)院學(xué)報,2005,1:57-58.

[11]Kadaba P K,Massie S P.A covenient synthesisof m-anisidine[J].J Org Chem,1957,22:333-336.

[12]楊潤龍,王淑輝.間溴苯甲醚生產(chǎn)的技術(shù)經(jīng)濟分析[J].遼寧化工, 1997, 26(1):47-48.

[13]Ugine K.Isomerisation of ortho-and para-homophenols or their ethers to the corresponding metabromophenols or ethers:EP,41440[P].1984-05-08.

[14]曹玉慶,杜云飛,陳保華.間溴苯甲醚的合成[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2005,2:9-10.

[15]張鎖慶,王志國,張琳,等.間溴苯甲醚的合成研究,遼寧化工, 2005,5:29-30.

[16]秦少華,王志剛,王治國.“一鍋法”合成間溴苯甲醚的研究[J].黃石理工學(xué)院學(xué)報,2012,1:37-39.

[17]高建榮,何玲輝,何西,等.間溴苯甲醚合成工藝的研究[J].精細(xì)石油化工,1999,6:17-19.

[18]管春生,戶業(yè)麗,陳芬兒.聚乙二醇催化合成間硝基茴香醚的研究[J].湖北化工,1998,3:15-16.

猜你喜歡
甲醚硝基苯純度
氣相色譜法測定2,4-二氟硝基苯及其共存雜質(zhì)
退火工藝對WTi10靶材組織及純度的影響
硝基苯市場現(xiàn)狀及未來營銷對策分析
黃芩素-7-甲醚對高原缺氧小鼠腦組織保護作用研究
4-硝基苯胺降解菌的篩選及其代謝物研究
更 正
間接滴定法測定氯化銅晶體的純度
補骨脂二氫黃酮甲醚對A375 細(xì)胞黑素合成及ER/MAPK 信號通路的影響
穩(wěn)定同位素氘標(biāo)記蘇丹紅I的同位素豐度和化學(xué)純度分析
反相高效液相色譜法測定二硝酰胺銨的純度
鲁甸县| 牡丹江市| 保靖县| 巴塘县| 青田县| 定边县| 滨海县| 黄梅县| SHOW| 东明县| 黎平县| 玛曲县| 凉城县| 上饶县| 六枝特区| 德令哈市| 陈巴尔虎旗| 科技| 敦化市| 即墨市| 利津县| 滁州市| 富平县| 湘乡市| 姜堰市| 贵阳市| 万荣县| 陆川县| 凌源市| 施秉县| 汉沽区| 莆田市| 仙桃市| 绥滨县| 宁阳县| 通道| 嘉善县| 桓台县| 太湖县| 葵青区| 都匀市|