吳伶莉

顱腦外傷后早期低氧應(yīng)激肽、皮質(zhì)醇和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的表達(dá)及臨床意義

吳伶莉

顱腦外傷；低氧應(yīng)激肽；皮質(zhì)醇；血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子

腦外傷后早期，創(chuàng)傷、免疫炎性反應(yīng)、缺氧、缺血、再灌注損傷等均是參與病情進(jìn)展的重要因子，且為臨床研究的熱點(diǎn)[1-3]。目前關(guān)于顱腦損傷后應(yīng)激反應(yīng)紊亂（PTSD）及外周血中細(xì)胞因子血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）表達(dá)的研究甚少。筆者以我院收治的52例顱腦外傷患者為研究對象，探討顱腦外傷后早期低氧應(yīng)激肽（HSP）、皮質(zhì)醇和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）的表達(dá)及意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院外科2013年1月—2013年12月收治的52例顱腦外傷患者為觀察組，男28例，女24例；年齡15～65歲，平均（48.5±3.7）歲；GCS評分3～15分，平均（8.23±2.17）分。重度（GCS3～8分）12例，中度（GCS9～12分）14例，輕度（GCS13～15分）26例。顱腦外傷類型：顱骨骨折22例，腦挫裂傷18例，顱內(nèi)血腫12例。另選擇同期我院健康體檢者50例為對照組，男26例，女24例；年齡15～65歲，平均（47.1±4.2）歲。兩組性別、年齡具可比性（P＞0.05）。

1.2 方 法 觀察組患者傷后12～24h內(nèi)，對照組健康者體檢當(dāng)日，分別采集靜脈血3mL，離心分離血清后待測。參照文獻(xiàn)[4]方法采用紫外分光光度計檢測血清HSP水平；采用放免法（RIA）檢測血清皮質(zhì)醇水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清VEGF水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件，計量檢測數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)差用（±s） 表示，計數(shù)檢測數(shù)據(jù)以率的形式表示，組間兩均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清HSP、皮質(zhì)醇和血清VEGF表達(dá)水平比較 觀察組血清HSP、皮質(zhì)醇及血清VEGF表達(dá)均高于對照組（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清HSP、皮質(zhì)醇和VEGF表達(dá)水平比較（±s）

表1 兩組血清HSP、皮質(zhì)醇和VEGF表達(dá)水平比較（±s）

注：與對照組比較，△P＜0.05；HSP：低氧應(yīng)激肽，VEGF：血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（下同）

組別觀察組對照組例數(shù)52 50 HSP（mg/L）108.26±23.72△75.36±13.25皮質(zhì)醇（ng/mL）315.24±92.47△162.35±61.25 VEGF（pg/mL）182.34±33.82△94.24±23.73

2.2 病情與血清HSP、皮質(zhì)醇和VEGF表達(dá)水平

隨著病情加重，血清HSP、皮質(zhì)醇和血清VEGF表達(dá)逐漸升高（P＜0.05），見表2?；颊哳A(yù)后越差，血清HSP、皮質(zhì)醇表達(dá)水平和血清VEGF陽性表達(dá)率越高（P＜0.05），見表3。

表2 觀察組病情程度與血清HSP、皮質(zhì)醇和VEGF表達(dá)水平（±s）

表2 觀察組病情程度與血清HSP、皮質(zhì)醇和VEGF表達(dá)水平（±s）

注：與輕度組比較，*P＜0.05，**P＜0.05；與中度組比較，△P＜0.05

組別輕度組中度組重度組例數(shù)26 14 12 HSP（mg/L）87.27±18.24 115.24±24.26* 146.24±36.36**△皮質(zhì)醇（ng/mL）264.35±72.54 322.37±104.25* 385.25±153.25** VEGF（pg/mL）135.83±23.53 190.34±33.23* 226.83±46.89**△

表3 觀察組預(yù)后與血清HSP、皮質(zhì)醇和VEGF表達(dá)水平（±s）

表3 觀察組預(yù)后與血清HSP、皮質(zhì)醇和VEGF表達(dá)水平（±s）

注：與輕度殘疾及恢復(fù)良好比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與植物狀態(tài)及重度殘疾比較，△P＜0.05

預(yù)后輕度殘疾及恢復(fù)良好植物狀態(tài)及重度殘疾死亡例數(shù)20 HSP（mg/L）80.27±22.34皮質(zhì)醇（ng/mL）200.36±6.35 VEGF（pg/mL）134.34±21.23 14100.25±39.65*320.35±128.53*186.35±34.25* 18163.64±47.25**△398.46±163.53**△236.35±54.24**△

3 討論

顱腦外傷是一種帶有強(qiáng)烈刺激的創(chuàng)傷活動，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，從而引發(fā)HSP表達(dá)的升高[5-6]。當(dāng)機(jī)體發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時，細(xì)胞內(nèi)會產(chǎn)生大量的變性蛋白，促使蛋白降解系統(tǒng)激活，增加了游離態(tài)單體HSTF，其三聚體結(jié)合HSE后，借助RNA聚合酶的作用而增加HSP基因的轉(zhuǎn)錄及表達(dá)，從而呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。顱腦損傷后也導(dǎo)致機(jī)體在應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)下發(fā)生以下丘腦、垂體、腎上腺軸興奮為主的一系列神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)紊亂，而糖皮質(zhì)激素受體的表達(dá)和功能下調(diào)以及糖皮質(zhì)激素升高是應(yīng)激反應(yīng)紊亂發(fā)生、發(fā)展的重要因素[7]。同時，應(yīng)激狀態(tài)下，機(jī)體下丘腦分泌的CRH促使垂體分泌ACTH，最終導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素分泌的增多，因而引起皮質(zhì)醇分泌的增多。臨床研究發(fā)現(xiàn)顱腦外傷后當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)腦缺血癥狀時，可誘導(dǎo)VEGF及其受體的表達(dá)，并強(qiáng)調(diào)VEGF的表達(dá)是腦缺血后機(jī)體所產(chǎn)生的一種內(nèi)源性防衛(wèi)機(jī)制[8]。另外，也有研究通過對創(chuàng)傷患者血液的檢測，發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷患者的VEGF血漿濃度明顯增高，但其意義及機(jī)制目前尚不清楚[9]。血清HSP、皮質(zhì)醇及血清VEGF與顱腦外傷病理學(xué)的關(guān)系

本研究結(jié)果顯示，與健康對照組比較，腦外傷患者血清HSP、皮質(zhì)醇及VEGF均顯高水平表達(dá)。隨著患者病情的加重，患者血清HSP、皮質(zhì)醇表達(dá)水平和血清VEGF陽性表達(dá)率逐漸升高；患者預(yù)后越差，血清HSP、皮質(zhì)醇表達(dá)水平和血清VEGF陽性表達(dá)越高。即顱腦外傷患者的病情程度與預(yù)后與血清HSP、皮質(zhì)醇及血清VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)。因此，臨床上，在顱腦損傷患者早期，通過對血清HSP、皮質(zhì)醇及血清VEGF表達(dá)的檢測，能夠促進(jìn)對患者的病情程度及預(yù)后進(jìn)行合理評估，從而為患者臨床治療方案的制定提供參考依據(jù)[10-15]。

綜上，顱腦外傷后早期，患者低氧應(yīng)激肽、皮質(zhì)醇和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子呈高水平表達(dá)，且其與患者的病情程度及預(yù)后密切相關(guān)，可作為患者病情及預(yù)后評估的可靠指標(biāo)。

［1］Carroll CP，Cochran JA，Guse CE，et al.Are we underestimating the burden of traumatic brain injury Surveillance of severe traumatic brain injury using centers for disease control international classification of disease,ninth revision，clinical modification，traumatic brain injury codes［J］.Neurosurgery，2012，71（6）：1064-1070.

［2］Yan H，Zhang HW，Wu QL，et al.Increased leakage of brain antigens after traumatic brain injury and effect of immune tolerance induced by cells on traumatic brain injury［J］. Chinese Medical Journal，2012，125（9）：1618-1626.

［3］Sander AM，Maestas KL，Pappadis MR，et al.Sexual functioning 1 year after traumatic brain injury：findings from a prospective traumatic brain injury model systems collaborative study［J］.Archives of Physical Medical and Rehabilitation，2012，93（8）：1331-1337.

［4］盧秀芳，李文強(qiáng)，顧仁駿，等.急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病患者血清皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素水平及其臨床意義［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2011，28（5）：433-436.

［5］商成明，李建民.創(chuàng)傷性腦損傷后血管抑素、內(nèi)皮抑素與微血管再生的研究進(jìn)展［J］.濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，36（1）：56-58，62.

［6］Temme L，Bleiberg J，Reeves D，et al.Uncovering latent deficits due tomild traumatic brain injury by using normobaric hypoxia stress［J］.Frontiers in Neurology，2013，（4）：41.

［7］Jeffrey JD，Gollock MJ，Gilmour KM.Social stressmodulates the cortisol response to an acute stressor in rainbow trout（Oncorhynchus mykiss）［J］.General and Comparative Endocrinology，2014，196（15）：8-16.

［8］陳春林，李佰濤，黃國棟，等.血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的表達(dá)對創(chuàng)傷后腦組織含水量的影響［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，9（10）：1-3.

［9］Kang Z，Zhu H，Luan H，et al.Curculigoside A induces angiogenesis through VCAM-1/Egr-3/CREB/VEGF signaling pathway［J］.Neuroscience，2014，267（16）：232-240.

［10］Tado M，Mori T，F(xiàn)ukushima M，et al.Increased expression of vascular endothelial growth factor（VEGF）attenuates contusion necrosis without influencing contusion edema after traumatic brain injury in rats［J］.Journal of Neurotrauma，2014，31（7）：691-698.

［11］Hirose T，Matsumoto N，Tasaki O，et al.Delayed progression of edema formation around a hematoma expressing high levels of VEGF and mmp-9 in a patient with traumatic brain injury：case report［J］.Neurologia Medicochirugica，2013，53（9）：609-612.

［12］Baykara B，Cetin F，Baykara B，et al.Anxiety caused by traumatic brain injury correlates to decreased prefrontal cortex VEGF immunoreactivity and neuron density in immature rats［J］.Turkish Neurosurgery，2012，22（5）：604-610.

［13］Ortuzar N，Barrio IR，Bengoetxea H，etal.VEGF reverts the cognitive impairment induced by a focal traumatic brain injury during the development of rats raised under environmental enrichment［J］.Behavioural Brain Research，2013，（246）：36-46.

［14］Cheol L，Denes VA.Inhibition of VEGF receptor 2 increased cell death of dentate hilar neurons after traumatic brain injury［J］.Experimental Neurology，2009，220（2）：400-403.

［15］張磊，劉家傳，楊艷艷，等.缺氧預(yù)處理對創(chuàng)傷性腦損傷大鼠腦組織HIF-1α、VEGF表達(dá)的影響［J］.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，49（4）：447-451.

（收稿：2014-08-10 修回：2015-01-20）

杭州市腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科（杭州 310002）