張春波

【摘 要】 目的：觀察阿司匹林聯(lián)合銀杏葉制劑降低阿司匹林抵抗的效果。方法：選取急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者144例為研究對(duì)象，分為觀察組和對(duì)照組各72例，兩組均采用阿司匹林進(jìn)行治療，觀察組再加用銀杏葉制劑，比較兩組的血小板聚集率和阿司匹林抵抗發(fā)病率。結(jié)果：觀察組的二磷酸腺苷、四烯酸、血小板活化因子、阿司匹林抵抗發(fā)病率均低于對(duì)照組（P<0.05）差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：銀杏葉制劑可有效的拮抗血小板活化因子，改善阿司匹林抵抗和阿司匹林半抵抗。

【關(guān)鍵詞】 阿司匹林；銀杏葉制劑；抵抗

【中圖分類號(hào)】R972+.9 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2015）11-0071-02

缺血性心血管事件，是急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者在使用阿司匹林治療時(shí)較容易出現(xiàn)的不良反應(yīng)，這種現(xiàn)象稱為阿司匹林抵抗（aspirin resistance， AR）[1]。Gum等學(xué)者以10μmol·L-1ADP二磷酸腺苷為誘導(dǎo)劑時(shí)血小板聚集率≥70%，同時(shí)以0.5g·mL-1A花生四烯酸為誘導(dǎo)劑時(shí)，血小板聚集率≥20%作為阿司匹林抵抗的診斷標(biāo)準(zhǔn)，只要符合其中之一條件的為阿司匹林半抵抗（aspirin semi—resistanc）[2]。阿司匹林可以有效地減少高?；颊叩男募」Ｋ馈⑿脑葱遭兰澳X卒中，但是當(dāng)患者按照劑量服用阿司匹林時(shí)仍有可能會(huì)出現(xiàn)缺血性心血管事件。此次研究對(duì)在我院接受治療的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者采用阿司匹林聯(lián)合銀杏葉制劑治療，效果較好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年8月至2012年8月在我院接受治療的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者144例為研究對(duì)象，其中男性患者89例，女性患者55例，年齡39～75歲，平均年齡（59.67±12.34）歲。隨機(jī)分為兩組，觀察組和對(duì)照組各72例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①病程持續(xù)1個(gè)月以上，在日常生活或運(yùn)動(dòng)后心絞痛發(fā)作每周至少5次；②靜息心電圖正常、心絞痛發(fā)作時(shí)出現(xiàn)缺血性ST-T改變或靜息呈缺血性心電圖異常；③3～6個(gè)月無(wú)心肌梗死的可能性。兩組患者在一般資料方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組與對(duì)照組患者均給予阿司匹林進(jìn)行治療，口服阿司匹林（北京永正制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022448規(guī)格mg/片），服用14d，每天100mg；觀察組患者再加用銀杏葉制劑（上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010169規(guī)格mg/粒）每次2粒，每天1次，服用14d。

1.3 觀察指標(biāo) ①檢測(cè)血小板聚集功能 采用枸櫞酸鈉對(duì)患者進(jìn)行檢查，檢查濃度為3.8%（1∶9）溶液抗凝，1000r/min，離心10min，取上清液得富血小板漿，再以3000r/min的速度離心15min，取貧血小板漿，用貧血小板漿調(diào)節(jié)富血小板漿，使用富血小板漿血小板數(shù)目在（250～350）×109/L。采用二磷酸腺苷、花生四烯酸、血小板活化因子這3中不同的誘導(dǎo)劑對(duì)患者血小板的聚集進(jìn)行測(cè)定，并記錄不同誘導(dǎo)劑下的血小板聚集率；②AR評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：測(cè)量?jī)山M患者二磷酸腺苷、四烯酸、血小板活化因子，使用10μmol·L-1ADP的二磷酸腺苷誘導(dǎo)血小板平均聚集率≥70%，及0.5g·ml-1AA的花生四烯酸誘導(dǎo)血小板平均聚集率≥20%，符合一項(xiàng)為半抵抗。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理， 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s），采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血小板聚集率測(cè)定結(jié)果 觀察組中二磷酸腺苷、四烯酸、血小板活化因子均低于對(duì)照組，兩組數(shù)據(jù)具有顯著性差異（P<0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者阿司匹林抵抗發(fā)病率 觀察組發(fā)生阿司匹林抵抗、半抵抗、總發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05）。詳見(jiàn)表2。

3 討論

目前對(duì)于阿司匹林血小板抵抗的作用機(jī)制沒(méi)有很明確的結(jié)論，從目前的研究來(lái)看，造成阿司匹林血小板抵抗的原因大致可認(rèn)為有以下幾點(diǎn)：①劑量不足：有研究數(shù)據(jù)顯示，為患者使用不同劑量的阿司匹林，患者血栓素的抑制作用也會(huì)出現(xiàn)很大的不同；②環(huán)氧化酶：阿司匹林具有不可逆轉(zhuǎn)地乙?；疭530位點(diǎn)，對(duì)環(huán)氧化酶-1的活性進(jìn)行抑制，減少了血小板的激活，從而對(duì)血小板生成血栓素進(jìn)行了有效的抑制。如果形成環(huán)氧化酶-1旁路時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)阿司匹林抵抗。阿司匹林對(duì)環(huán)氧化酶-2的抑制作用弱于環(huán)氧化酶-1的抑制作用，環(huán)氧化酶-2稍有增加，阿司匹林則不能完全抑制血栓素生成；③單核苷酸多態(tài)性：?jiǎn)魏塑账岬亩鄳B(tài)性很有可能會(huì)導(dǎo)致氨基酸出現(xiàn)轉(zhuǎn)換，由花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)檠ㄋ兀蛟?1-蛋白質(zhì)水解度-血栓素的途中，任何的基因突變都有可能會(huì)出現(xiàn)阿司匹林抵抗[3]。

雖然阿司匹林在治療過(guò)程中可能出現(xiàn)阿司匹林抵抗，但是阿司匹林是效益風(fēng)險(xiǎn)比和效益費(fèi)用比最高的藥物之一，阿司匹林在治療和預(yù)防心腦血管疾病中的作用是無(wú)法取代的。銀杏葉制劑的主要成分為黃酮甙，能夠有效的清除對(duì)細(xì)胞和組織有損害的自由基和銀杏苦內(nèi)酯抗血小板活化因子所引起的血小板聚集和微血栓形成，使缺血性心肌的血液循環(huán)及細(xì)胞代謝得到改善；還能夠有效地降低血液粘度，增加紅細(xì)胞的變形能力，調(diào)整血管張力，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，從而有效地降低心肌耗氧量，達(dá)到預(yù)防心血管疾病的作用[4]。此次研究，采用阿司匹林合銀杏葉制劑治療，采用3種不同的誘導(dǎo)劑對(duì)血小板進(jìn)行誘導(dǎo)，血小板聚集率明顯下降，而且血小板活化因子途徑的血小板聚集率也有明顯的下降。

綜上所述，銀杏葉制劑可有效的拮抗血小板活化因子，可改善阿司匹林抵抗和阿司匹林半抵抗。

參考文獻(xiàn)

[1]楊華俊，黃惠萍，徐浩鋒，等.阿司匹林聯(lián)合銀杏葉制劑降低阿司匹林抵抗50例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30（5）：614-615.

[2] Gum PA，Kottke-Marchant K，Poggio ED，et a1.Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease[J].Am J Cardiol，2001，88（3）：230-235.

[3]劉泉坤，王莊，謝均，等.銀杏葉片治療阿司匹林抵抗的臨床對(duì)照研究[J].浙江中醫(yī)雜志，2010，45（5）：320-322.

[4]陸慶.銀杏葉片聯(lián)合阿司匹林治療AR患者的療效分析[J].中醫(yī)臨床研究，2010，2（22）：28-29.