程娟　黃盛興　馬華林

【摘 要】 目的：測定ICU的急性腎損傷（AKI）患者和ICU非 AKI 患者的血清胱抑素-C（Cys C）、尿素氮、肌酐及β2-MG 的水平，研究 Cys C在AKI早期診斷中的應用價值。方法：采用日立7060全自動生化分析儀測定ICU AKI患者33例和ICU非AKI患者26例的Cys C、尿素、肌酐和β2-MG。結果：AKI患者的血清Cys C水平較ICU非AKI對照組升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；[Cys C] -1與eGFR 呈正相關，（r=0.754， P<0.001）；與AKI分期差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 ：血清Cys C可以做為ICU病人發(fā)生AKI的早期診斷指標，為AKI的及時診斷和腎功能的評估提供了可靠的依據(jù)，有助于臨床更好的把握治療時機。

【關鍵詞】 血清胱抑素C； 血清肌酐； 急性腎損傷

【中圖分類號】R446.11 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2015）09-0089-02

Abstract：Objective To explore the applied value of Cystatin C （Cys C） in acute kidney injury （AKI）with the detection of Cys C， BUN， Cr ， and β2-MG in ICU AKI patients and ICU non-AKI patients.Methods In this study， 59 patients were collected. They were divided into two groups， including 33 cases with AKI and 26 cases without AKI as controls. The serum levels of Cys C， BUN， Cr ， and β2-MG were measured by the Laboratory professionals by Hitachi 7060 Automatic biochemical analyzer. The eGFR was estimated with MDRD equation. Then compared the levels of Cys C， BUN， Cr ， and β2-MG between two groups.Results In AKI group， The serum level of Cys C were significantly higher than that in non-AKI group （P<0.05）， it has no significant difference among three periods（P>0.05）.[Cys C]-1was also positively correlated with eGFR（r=0.754，P<0.001）.Conclusions Cys C is a very useful diagnostic indicator in AKI， especially in the early diagnose AKI， it could provide a reliable assessment of renal function and grasp the right opportunity to better treatment.

Keywords：serum Cys C； Cr； acute kidney injury

急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）是常見的致死性腎臟病變，外傷出血等原因導致的循環(huán)血容量不足、各種中毒以及心臟外科手術等為其發(fā)病常見原因。在普通住院病人中AKI的發(fā)生率大約為5%，但在ICU中AKI的發(fā)病率高達30%～50%，各種內科疾病導致AKI的死亡率約23%，如果是多臟器功能不全導致AKI患者的死亡率高達60%[1]。迄今為止，暫未發(fā)現(xiàn)治療AKI的有效藥物， AKI一旦發(fā)生，通常臨床上只有給予支持治療，并且等待腎功能的自行恢復。因此，早期診斷及治療是防治AKI 的最有效策略。本研究通過對重癥監(jiān)護病房AKI患者的尿素氮（BUN），血肌酐（Cr），β2-微球蛋白（β2-MG）及血清胱抑C（Cys C）的比較分析，探討Cys C對AKI患者早期診斷的應用價值。

1 材料和方法

1.1 一般資料 選自2013年1月至2013年12月深圳市人民醫(yī)院ICU住院且發(fā)生AKI的患者33人作為AKI組，其中男18例，女15例，年齡18～83歲，平均年齡（52.3±17.51）歲，其中資料不完整及入住ICU未滿24 h死亡的病例除外。非AKI組：選自同一時期入院ICU患者共26人（住院期間未發(fā)生AKI），其中男性16例，女性10例，年齡19～77歲，平均年齡（49.5±14.8）歲。兩組間年齡、性別等比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。

AKI定義：由導致腎臟結構或功能變化的損傷在48h以內導致腎功能快速下降，主要表現(xiàn)為血清Cr絕對值上升26.4 mol/L，或者較基礎增加50%，或者持續(xù)6h尿量<0.5ml/（kg·h）。AKI分期：1期血清Cr升高26.4 mol/L或增加50%～100%，持續(xù)6h尿量<0.5ml/（kg·h）；2期血清Cr 增加100%～200%，持續(xù)12h 以上尿量<0.5ml/（kg h）；3期血清Cr 增加200%或肌酐達354 mol/L（急性上升44.2mol/L以上），持續(xù)時間>24h，少尿（<0.3ml/kg h）或>12h無尿[2]。

1.2 研究方法

1.2.1 連續(xù)監(jiān)測患者尿量，并留取靜脈血分離血清，分離后血清留取2ml儲存于-20℃保存以備用于β2-MG及Cys C測定，其余用于腎功能的生化檢測。

1.2.2 主要試劑及儀器 尿素氮、肌酐測定試劑盒（日本和光株式會社產品）；Cys C測定試劑盒（四川邁克公司產品）；β2-MG測定試劑盒（西班牙生產）；日立7060全自動生化分析儀。

1.2.3 測定方法 腎功能、β2-MG及Cys C的檢測采用日立7060全自動生化分析儀進行檢測。

1.3 GFR的估計采用 MDRD 公式 GFR=186×（Scr）-1.154×Age-0.203×（0.742），處理采用計算機軟件[3]。

1.4 統(tǒng)計分析 使用SPSS17.0軟件，計量資料數(shù)據(jù)表示以均數(shù)±標準差（x±s），采用兩獨立樣本t檢驗和單因素方差分析比較組間數(shù)據(jù)差異；各指標的相關性分析比較采用Pearson分析，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 ICU 患者AKI組與非 AKI 組之間BUN、Cr、Cys C、β2-MG水平比較 所有研究對象的檢測值如表1所示， AKI組BUN、Cr、Cys C、β2-MG 均明顯高于非AKI組（P<0.05）。

2.2 Cys C水平與ICU患者AKI分期的關系比較 AKI 患者AKI各期發(fā)病人數(shù)以及Cys C水平，見表2。各組比較顯示AKI 1、2和3期的Cys C水平較非AKI組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；雖然AKI 1、2和3期的 Cys C水平呈逐漸升高趨勢，但組間無明顯差異。

2.3 估計的GFR（eGFR）與[Cys C]-1相關關系 33例AKI的患者中，MDRD 估算的GFR（eGFR）與[Cys C]-1呈顯著線性相關（r=0.754，P<0.01）。

3 討論

AKI是威脅患者生命健康常見嚴重疾病。有研究顯示： AKI的患病率在ICU患者中高達31%，在嚴重疾病中，AKI的發(fā)生有可能成為影響ICU患者生存以及轉歸的重要因素[4]。Bagshaw等[5]研究結果顯示， 新西蘭和澳大利亞在1996年到2005年共10年間20個ICU患者AKI的發(fā)生率為52%，病死率高達40%，ICU患者合并AKI病死率近年來僅僅有輕微下降趨勢，故AKI的早期發(fā)現(xiàn)并積極干預是改善AKI患者預后的重要一環(huán)，腎功能損害的早期發(fā)現(xiàn)有賴于反映腎功能損傷的敏感標志物。

AKI早期診斷的大量標志物近年來逐漸被發(fā)現(xiàn)[6]，但是絕大多數(shù)指標僅僅處在動物研究階段。Cys C是從血清中分離出來的新型半胱氨酸蛋白酶抑制劑的一種，為半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的一員。Cys C的分子量為13359，共有120個氨基酸殘基，是一種小分子蛋白，性狀為橢圓形非糖基化[7-8]，體內的有核細胞恒定產生Cys C，Cys C能夠自由通過腎小球的濾過膜。但腎小管上皮細胞不能重吸收和分泌Cys C，其在體內的含量取決于腎小球濾過率的水平，而年齡、性別、肌肉、體重、溶血、膽紅素、炎癥及甘油三酯等因素并不影響其含量變化，是一個臨床應用價值極高的指標[9]。本研究結果顯示：血清Cys C含量在ICU患者并發(fā)AKI的患者中明顯高于未并發(fā)AKI的患者，有顯著性差異，表明Cys C可作為判斷AKI的一個重要標志物。

根據(jù)指南本研究進一步把AKI患者分成三期，對AKI不同時期之間的Cys C進行比較并分析差異存在與否，目的是探討Cys C在AKI的分期中具有何種臨床意義。盡管研究結果提示1期AKI 患者Cys C的水平較2期低，2期AKI 患者Cys C的水平亦較3 期的低，但三組間Cys C的水平并沒有統(tǒng)計學意義，筆者分析認為主要可能與樣本例數(shù)較少有一定關系，所以對這方面的研究還有待于大樣本的實驗來佐證和進一步的探討。

有學者[10-13]采用MDRD公式對慢性腎臟病患者的Cys C與eGFR比較，結果表明使用Cys C來評價患者GFR具有重要臨床價值。本研究結果顯示，觀察組Cys C與肌酐水平明顯高于對照組，而且患者血清肌酐與Cys C水平呈現(xiàn)明顯的線性相關，患者eGFR與Cys C倒數(shù)亦呈現(xiàn)明顯的線性相關，我們認為患者Cys C水平檢測可用來評估AKI患者GFR水平。

在檢測GFR方面Cys C比血清肌酐具有更高的特異性與敏感性， 有可能代替血清肌酐和肌酐清除率（Ccr ）并應用于臨床[14]。本研究結果提示，患者GFR與Cys C水平有很強的相關性，Cys C比血清肌酐能更早發(fā)現(xiàn)腎臟功能的損害，這與Herget S等的研究成果相符[15]。綜上所述，血清Cys C可以作為 ICU患者發(fā)生AKI 的一種早期診斷指標，血清Cys C水平檢測對AKI的早期及時診斷及評估腎功能等提供了可靠的依據(jù)。

參考文獻

[1] 肖燎原，孫麗君，梅長林，等.急性腎損傷早期診斷生物標志物研究進展[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展， 2013， 13（16）：3183-3185.

[2] Molitoris BA， Levin A， Warnock DG， et al. Improving outcomes of acute kidney injury： report of an initiative [J]. Nat clin Pract Nephrol，2007， 3（8）： 439-442.

[3] Sakaguchi S， Tanaka A， Kawanishi T， et al. Comparison between serum cystatin C and estimation of GFR by the MDRD study equation for chronic kidney disease [J]. Nippon Jinzo Gakkai Shi， 2008， 50（8）： 1101-1106.

[4] Weis bord SD， Palevsky PM . Acut e renal f ailure in the intensive care unit[J] . Semin Respir Crit Care Med， 2006， 27（3） ： 262.

[5] Bagshaw SM， George C， Bellomo R. Changes in the incidence and out com e f or early acute injury in a cohort of Australian intensive care unit s[J]. Crit Care， 2007， 11（3）： 3-11.

[6] Cruz DN， Goh CY. Early biomarkersof renal injury[J] . Conqest Heart Fail， 2010， 16（ 7） ： S25-31.

[7] Christensson A， Eberg J， Grubba， et al. Serum cystatin C is a more sensitive and more accurate marker of glomerular filtration rate than enzymatic measurements of creatinine in renal trans- plantation[J]. Nephron Physiol， 2003， 94（2）：19- 29.

[8] Newman DJ， Thakkar H， Edwards RG， et al. Serum Cystatin C measured by automated immunoassay： a more sensitive marker of changes in GFR than serum creatinine[J]. Kidney Int， 1995， 47（1）： 312- 318.

[9] Christensson A，Eberg J，Grubb A， et al. Serum cystatin C is a more sensitive and more accurate marker of glomerular filtration rate than enzymatic measurements of creatinine in renal trans-plantation [J].Nephron Physiol， 2003，94（2）：19-29.

[10] Sakaguci S， Tanaka A， Kawanishi T， et al. Comparison between serum cystatin C and estimation of GFR by the MDRD study equation for chronic kidney disease [J]. Nippon Jinzo Gakkai Shi， 2008， 50 （8）：1011-1016.

[11] 方一卿，馬駿，沈漢超，等.血清胱抑素C評價慢性腎臟病患者早期腎損傷的臨床研究[J]. 中國中西醫(yī)結合腎病雜志， 2007，8（3）：145-148.

[12] 馬迎春，左力，王梅，等.肌酐清除率和 MDRD方程評估腎小球濾過率的比較[J].臨床內科雜志， 2006， 23（1）： 32-35.

[13] 李江濤，馬宏星，馬駿.校正后簡化MDRD方程評估慢性腎臟病患者腎小球濾過率的適用性評價[J]. 第二軍醫(yī)大學學報， 2009， 30（4）：404-408

[14] Dhamidharka VR， Kw on C， St evens G. Serum cyst at in Cis superior to serum creatinine as a marker of kidney function； a met analysis [J] . Am J Kidney Dis， 2002， 40： 221 -226.

[15] Herget S， Marggraf G， Hsing J ， et al. Early detect ion of acute renal failure by serum cystatin C[J] . Kidney Int， 2004，66（ 3） ：1115-1122.

（收稿日期：2015.02.06）