呂曉皚王 蓓楊瑞文胡嬋娟葉 荊

·調(diào)查研究·

302名乳腺癌高風(fēng)險人群中醫(yī)體質(zhì)研究

呂曉皚1王 蓓1楊瑞文2胡嬋娟1葉 荊3

乳腺癌；Gail模型；中醫(yī)體質(zhì)；預(yù)防

乳腺癌是我國女性最常見的惡性腫瘤之一，預(yù)計在2030年，我國女性乳腺癌發(fā)病數(shù)將達(dá)到23.4萬例，死亡7.0萬人[1]。目前多以流行病學(xué)危險因素和基因分析為基礎(chǔ)，進(jìn)行個體乳腺癌危險評估模型研究，在近30個乳腺癌危險預(yù)測模型中，Gail模型是目前相對經(jīng)濟(jì)、準(zhǔn)確、較為適用的模型，已成為美國國家癌癥研究所估算婦女患浸潤性乳腺癌風(fēng)險的工具。我國學(xué)者[2-3]將其用于中國女性的適用性及預(yù)測價值評價，認(rèn)為其對中國乳腺癌發(fā)病高風(fēng)險的預(yù)測價值較高。2001年美國食品與藥品管理局批準(zhǔn)Gail模型5年危險預(yù)測值≥1.66%的35歲以上婦女服用他莫西芬進(jìn)行化學(xué)預(yù)防，以期降低乳腺癌發(fā)病率，但其副作用較大[4]，且僅對雌激素受體陽性型的患者有效。本研究通過Gail模型篩選出乳腺癌高風(fēng)險者302例，總結(jié)其中醫(yī)體質(zhì)類型分布特征，分析體質(zhì)類型與乳腺癌發(fā)病高風(fēng)險的相關(guān)性，以期為中醫(yī)藥介入乳腺癌預(yù)防提供有效的臨床依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2013年1月—2014年12月對在浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院乳腺病中心及體檢中心行常規(guī)乳腺體檢的婦女，予Gail風(fēng)險評估模型評估，取5年危險預(yù)測值≥1.66%者302名定義為乳腺癌高風(fēng)險人群，為高風(fēng)險組；5年危險預(yù)測值＜1.66%者定義為乳腺癌低風(fēng)險人群，從中隨機(jī)選取302名作為低風(fēng)險組。高風(fēng)險組302名，年齡35～63歲，平均（41.3±6.2）歲；已婚279名，未婚7名，離異16名；大學(xué)及以上學(xué)歷84名，高中學(xué)歷181名，初中學(xué)歷37名；其中22名近親曾患乳腺癌。低風(fēng)險組302名，年齡37～65歲，平均（43.7±4.9）歲；已婚277名，未婚6名，離異19名；大學(xué)及以上學(xué)歷46名，高中學(xué)歷204名，初中學(xué)歷52名；其中4名近親曾患乳腺癌。兩組年齡、婚姻狀況構(gòu)成比均衡可比（P＞0.05），學(xué)歷、乳腺癌家族史的構(gòu)成比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡35～65歲；②非妊娠期或哺乳期；③初中以上文化程度；④既往無乳腺惡性腫瘤史；⑤能接受乳腺B超、鉬靶檢查；⑥簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有嚴(yán)重的心腦血管、血液系統(tǒng)疾病；②有精神疾患、行為障礙者；③合并其他腫瘤者；④不能完成問卷調(diào)查者。

1.4 調(diào)查方法 在兩名中醫(yī)專業(yè)研究者的協(xié)助下，受試者根據(jù)自己近1年來的實際情況，填寫《中醫(yī)體質(zhì)測評量表》及《一般情況登記表》（自擬）?！吨嗅t(yī)體質(zhì)測評量表》由9個亞量表構(gòu)成，包括：平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、血瘀質(zhì)、氣郁質(zhì)和特稟質(zhì)。中醫(yī)體質(zhì)分類的判定方法參考中華中醫(yī)藥學(xué)會制定的《中醫(yī)體質(zhì)?分類與判定》標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。兩樣本構(gòu)成比的比較采用卡方檢驗。乳腺癌高風(fēng)險人群與中醫(yī)體質(zhì)相關(guān)性采用二分類變量的多因素Logistic回歸分析，檢驗水平α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組人群中醫(yī)體質(zhì)特征分布情況 604名受試者中，偏頗體質(zhì)或單獨出現(xiàn)，亦可見兩兩兼夾或見三種兼夾。高風(fēng)險組兩兩兼夾體質(zhì)中以氣郁質(zhì)兼血瘀質(zhì)67名居首位，次為陽虛質(zhì)兼痰濕質(zhì)55名；低風(fēng)險組以氣虛質(zhì)兼陰虛質(zhì)42名居首位，次為陰虛質(zhì)兼血瘀質(zhì)30名；三種體質(zhì)兼夾較少見。高風(fēng)險組兼夾偏頗體質(zhì)者明顯多于低風(fēng)險組（P＜0.05），而低風(fēng)險組平和質(zhì)者明顯多于高風(fēng)險組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組人群中醫(yī)體質(zhì)類型分布情況 高風(fēng)險組中陽虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、血瘀質(zhì)及氣郁質(zhì)明顯多于低風(fēng)險組（P＜0.05）；低風(fēng)險組平和質(zhì)明顯多于高風(fēng)險組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組中醫(yī)體質(zhì)特征分布情況[名（%）]

2.3 乳腺癌患病高風(fēng)險與中醫(yī)體質(zhì)類型相關(guān)性分析

以體質(zhì)類型對高風(fēng)險組及低風(fēng)險組進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，平和質(zhì)、陽虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、血瘀質(zhì)、氣郁質(zhì)最終進(jìn)入回歸方程（P＜0.05）。結(jié)果表明，平和質(zhì)是乳腺癌發(fā)病的保護(hù)體質(zhì)，偏頗體質(zhì)中按照對乳腺癌發(fā)病高風(fēng)險的影響程度大小依次為陽虛質(zhì)＞痰濕質(zhì)＞氣郁質(zhì)＞血瘀質(zhì)，見表3。

3 討 論

乳腺癌高風(fēng)險人群的預(yù)防方法包括加強(qiáng)癌癥監(jiān)測、化學(xué)預(yù)防和預(yù)防性手術(shù)[6]。加強(qiáng)監(jiān)測使部分女性產(chǎn)生強(qiáng)烈的焦慮情緒，對常規(guī)檢查計劃的依從性也較差。預(yù)防性切除乳房因手術(shù)指征嚴(yán)苛且造成第二性征的毀損，我國臨床極少使用。化學(xué)預(yù)防的常用藥物為他莫昔芬，是一種抗雌激素非甾體類激素，其長期服用所帶來的副作用需要警惕。中醫(yī)認(rèn)為，對于乳腺癌高風(fēng)險人群的管理，適用“治未病”理論，可從“未病先防宜祛因”、“未病先防治其先”兩方面著手[7-9]。通過辨別高風(fēng)險人群體質(zhì)類型，總結(jié)其體質(zhì)分布特征，探尋體質(zhì)分布規(guī)律，進(jìn)而針對高風(fēng)險體質(zhì)加強(qiáng)癌癥監(jiān)測，針對不同體質(zhì)采取不同的干預(yù)措施，能奏未病先防之功。

所謂中醫(yī)體質(zhì)是指在先天遺傳和后天獲得的基礎(chǔ)上表現(xiàn)的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理機(jī)能和心理狀態(tài)方面綜合的、相對穩(wěn)定的特質(zhì)，它決定著發(fā)病過程中對某些致病因素的易罹性和病理過程中疾病發(fā)展的傾向性[10-11]。本研究發(fā)現(xiàn)，Gail模型篩選出的乳腺癌高風(fēng)險組人群，平和質(zhì)較少，而陽虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、氣郁質(zhì)、血瘀質(zhì)較低風(fēng)險組人群明顯增多?？梢哉J(rèn)為，平和質(zhì)是阻止乳腺癌發(fā)病的保護(hù)性體質(zhì)，而上述偏頗體質(zhì)可能是乳腺癌發(fā)病的基礎(chǔ)條件。

“陽虛質(zhì)”是指由于陽氣不足、以虛寒現(xiàn)象為主要特征的體質(zhì)狀態(tài)[12]，是女性常見的偏頗體質(zhì)?！锻饨?jīng)微言·救母篇》云：“女子陰有余，陽不足”。朱肱《類證活人書·卷第二》曰：“女子陰盛而陽微”。臨床乳腺癌患者常有陰寒過勝、陽氣不足的表現(xiàn)。多數(shù)或常年畏寒肢冷、四末不溫；或性格內(nèi)向、孤獨喜靜；或謹(jǐn)慎柔弱、抑郁寡歡；又或不見陽光、喜靜惡動等等?！动彲兘?jīng)驗全書》有“乳巖乃陰極陽衰，虛陽積而與，血無陽安能散，故此血滲于心經(jīng)，即生此疾。”《外科證治全生集》中說：“乳癌是由于陰寒結(jié)痰，治當(dāng)陽和通腠，溫補(bǔ)氣血，主張用陽和湯治療?！薄疤禎褓|(zhì)”者多體形肥胖、腹部肥滿松軟，多因先天遺傳，或后天過食肥甘所致[12]。一項全國多中心研究發(fā)現(xiàn)高BMI指數(shù)是我國女性乳腺癌發(fā)病危險性增加的密切相關(guān)因素[13]。而“氣郁質(zhì)”是指由于長期情志不暢、氣機(jī)郁滯而形成的以性格內(nèi)向不穩(wěn)定、憂郁脆弱、敏感多疑為主要表現(xiàn)的體質(zhì)狀態(tài)[12]。“女子以肝為先天”，肝藏血，主疏泄，且與情志關(guān)系密切。女子情志不暢以致肝失疏泄，胸脅脈絡(luò)氣機(jī)不利，則如《格致余論》中所述“憂怒抑郁，朝夕積累，脾氣消沮，肝氣橫逆，遂成隱核，如大棋子，數(shù)十年后方為瘡陷，不痛不癢，名曰妳巖……不可治矣。”氣郁質(zhì)常兼夾血瘀質(zhì)，氣機(jī)不暢，瘀血凝滯，痰塊痞結(jié)，則如《外科正宗》所曰：“經(jīng)絡(luò)痞澀，聚結(jié)成核，初如豆大，漸如棋子，半年一年，二載三載，不痛不癢，漸漸而大，……漸漸潰爛，深者如巖穴，凸者若泛蓮，疼痛連心，出血則臭，其時五臟俱衰，四大不救，名曰乳巖?！薄渡蚴献鹕鷷吩疲骸皻膺\乎血，血本隨氣以周流，氣凝則血亦凝矣”。唐容川云：“瘀血在經(jīng)絡(luò)臟腑之間，則結(jié)為徵瘕是指婦人癖”。近代中醫(yī)體質(zhì)研究已表明體質(zhì)可分、體病相關(guān)、體質(zhì)可調(diào)。運用“治未病”的理論與方法對乳腺癌高風(fēng)險人群進(jìn)行體質(zhì)調(diào)理與調(diào)整，可作為乳腺癌預(yù)防工作的一項新策略。

表2 兩組人群體質(zhì)類型分布情況[名（%）]

表3 乳腺癌高風(fēng)險人群中醫(yī)體質(zhì)類型多因素Logistic回歸分析

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（收稿：2015-03-27 修回：2015-05-25）

浙江省中醫(yī)藥科技計劃項目（No.2014ZA043）

1浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院乳腺病中心（杭州 310006）；2浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院體檢中心（杭州 310006）；3浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院（杭州 310006）

呂曉皚，Tel：057187070921；E-mail:lxa616@126.com