崔薇,李靜,孫偉,張琪瑤,管群

(山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,濟(jì)南 250001)

電針干預(yù)對多囊卵巢綜合征患者紡錘體及卵子質(zhì)量的影響

崔薇,李靜,孫偉,張琪瑤,管群

(山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,濟(jì)南 250001)

目的回顧性分析電針干預(yù)對行體外受精-胚胎移植(IVF-ET)的多囊卵巢綜合征(PCOS)患者卵子質(zhì)量的影響。方法217例行IVF-ET的PCOS患者,按隨機(jī)數(shù)字表分為電針組119例,對照組98例,均給予長方案超促排卵,電針組加用電針干預(yù),觀察兩組患者紡錘體、卵子質(zhì)量及妊娠結(jié)局的不同。結(jié)果電針組優(yōu)質(zhì)胚胎率明顯高于對照組(P＜0.05),并可提高臨床妊娠率8.36%;紡錘體位于極體11點(diǎn)至1點(diǎn)的卵子數(shù)與HCG日E2水平及優(yōu)胚率呈顯著正相關(guān)(P＜0.01);電針組紡錘體位于極體11點(diǎn)至1點(diǎn)的卵子數(shù)占卵子數(shù)的比例明顯高于對照組(P＜0.05);電針可明顯降低PCOS患者Gn(促性腺激素)用量與用藥時(shí)間(P＜0.05)。結(jié)論 證實(shí)了紡錘體與卵子質(zhì)量的相關(guān)性;電針干預(yù)可以提高卵子質(zhì)量,改善PCOS患者臨床妊娠率。

電針;多囊卵巢綜合征;紡錘體;卵子質(zhì)量;體外受精-胚胎移植

卵子質(zhì)量是決定體外受精-胚胎移植(IVF-ET)過程中受精、卵裂和胚胎著床的關(guān)鍵因素,是妊娠成功的首要條件。近年來,國內(nèi)外報(bào)道的多囊卵巢綜合征(PCOS)患者IVF-ET的成功率有了一定程度的提高,但仍不能滿足患者對于妊娠的迫切需求,所以,如何提高其成功率和安全性是生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域備受關(guān)注和需要解決的問題。本研究以行IVF-ET的PCOS患者為研究對象,探討了電針干預(yù)對卵子質(zhì)量及紡錘體的影響。

1 臨床資料

1.1 研究對象

來源于2010年1月至2013年12月在山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院生殖科接受IVF-ET的PCOS患者217例,按隨機(jī)數(shù)字表分為對照組98例,電針組119例,電針組中17例因中途退出不進(jìn)入數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。兩組患者一般資料及治療前血激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。詳見表1、表2。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者治療前血激素水平比較 (±s)

表2 兩組患者治療前血激素水平比較 (±s)

組別 n FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(pmol/L) T(nmol/L)電針組 102 6.43±2.02 4.65±2.96 150.76±149.52 1.47±1.95對照組 98 6.66±2.16 4.76±2.96 157.86±67.05 1.54±2.36

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《衛(wèi)生部關(guān)于修訂人類輔助生殖技術(shù)與人類精子庫相關(guān)技術(shù)規(guī)范、基本標(biāo)準(zhǔn)和倫理原則的通知》[衛(wèi)科教發(fā)(2003)176號]中規(guī)定的IVF-ET適應(yīng)證,選取因女方輸卵管因素?cái)M行IVF-ET的PCOS患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①子宮內(nèi)膜異位癥;②免疫性不育;③不明原因的不育;④因男方因素行ICSI的患者;⑤染色體異常;⑥子宮畸形和/或卵巢手術(shù)史;⑦年齡≥40歲;⑧近3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用激素類藥物。

2 研究方法

2.1 兩組患者均采用長方案超促排卵

于前一月經(jīng)周期第3天開始給予達(dá)英-35(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,21片/盒),每日1片,連用21 d,于月經(jīng)周期第18天開始皮下注射達(dá)必佳(Decepepty,德國Ferring公司產(chǎn)品,0.1 mg/支),每日0.1 mg,用10 d后,改為每日0.05 mg,使用4 d后測空腹血卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、孕酮(P)水平,同時(shí)B超檢查子宮內(nèi)膜及雙側(cè)卵巢竇卵泡情況,達(dá)到降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)后,開始Gn,并根據(jù)患者年齡、卵泡生長情況及激素水平適當(dāng)調(diào)整Gn用量。當(dāng)B超監(jiān)測至少1個(gè)卵泡直徑達(dá)20 mm,或2個(gè)達(dá)18 mm時(shí),停用Gn及達(dá)必佳,當(dāng)晚9時(shí)肌肉注射絨促性素(HCG,中國麗珠集團(tuán))5000IU～10000IU,36 h后在陰道B超引導(dǎo)下經(jīng)陰道穿刺取卵,并同時(shí)給予黃體酮60 mg/d肌注進(jìn)行黃體支持。

取卵后72 h選擇優(yōu)質(zhì)胚胎2～3枚進(jìn)行移植(其中35歲以下的婦女第1次助孕周期移植胚胎數(shù)為2枚),移植后14 d測尿HCG確定生化妊娠,移植后5周B超檢查宮內(nèi)顯示孕囊及原始心管搏動(dòng)確定為臨床妊娠,在妊娠12周前終止者確定為早期流產(chǎn)。

2.2 電針干預(yù)方案

電針組患者在控制性超促排卵(COH)前一月經(jīng)周期及COH過程中配合應(yīng)用電針療法(月經(jīng)期除外)。

取腎俞、氣海、足三里、三陰交、內(nèi)關(guān)、子宮穴。進(jìn)針前用75%乙醇棉球消毒穴位區(qū),采用華佗牌無菌針灸針,捻轉(zhuǎn)進(jìn)針,行針至出現(xiàn)酸麻脹等得氣感覺后,用G6805-1脈沖治療電針儀(中國青島鑫升實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn))電極線接針灸針,采用疏密波,電流強(qiáng)度以患者感覺舒適為度,每次30 min。每日1次,電針5 d,休息1～2 d,直至取卵日。

2.3 觀察指標(biāo)

血激素水平。用藥前月經(jīng)第3天、HCG日抽取肘靜脈血3 mL,采用德國拜耳公司ACS-180全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)。

紡錘體的觀察。于取卵后4～6 h進(jìn)行觀測,采用動(dòng)態(tài)紡錘體觀察系統(tǒng)(德國,MTG,ICSI Guard)觀察紡錘體與極體的位置關(guān)系。

患者Gn用量、用藥天數(shù)、獲卵數(shù)、受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、HCG日子宮內(nèi)膜厚度、OHSS發(fā)生率、周期取消率、臨床妊娠率、早期自然流產(chǎn)率。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用兩樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比表示,采用卡方檢驗(yàn);等級資料采用Mann-Whitney U檢驗(yàn);兩變量間的相關(guān)分析采用Spearman,s相關(guān)分析。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 研究結(jié)果

3.1 兩組患者獲卵數(shù)比較

電針組紡錘體位于極體11點(diǎn)至1點(diǎn)的卵子數(shù)占卵子數(shù)的比例明顯高于對照組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者獲卵數(shù)比較

3.2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室及臨床指標(biāo)比較

電針組優(yōu)質(zhì)胚胎率明顯高于對照組(P＜0.05),臨床妊娠率提高8.36%。詳見表4。

表4 兩組患者實(shí)驗(yàn)室及臨床指標(biāo)比較

3.3 兩組Gn用量與用藥時(shí)間比較

電針可明顯降低Gn用量與用藥時(shí)間(P＜0.05)。詳見表5。

表5 兩組Gn用量與用藥時(shí)間比較 (±s)

表5 兩組Gn用量與用藥時(shí)間比較 (±s)

注:與對照組比較1)P＜0.05

Gn 電針組 對照組用量(IU) 2062.50±696.061)2271.30±728.91用藥時(shí)間(d) 9.78±1.301)10.30±1.81

3.4 紡錘體與極體

紡錘體位于極體11點(diǎn)至1點(diǎn)的卵子數(shù)與HCG日E2水平及優(yōu)胚率呈顯著正相關(guān)(P＜0.01)。詳見圖1-3。

圖1 紡錘體與極體

圖2 紡錘體位于極體11點(diǎn)至1點(diǎn)的卵子數(shù)與優(yōu)胚率的相關(guān)性

圖3 紡錘體位于極體11點(diǎn)至1點(diǎn)的卵子數(shù)與HCG日E2水平的相關(guān)性

4 討論

多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、胰島素抵抗、慢性無排卵及卵巢呈多囊改變?yōu)橹饕卣鞯膬?nèi)分泌疾病,育齡期婦女PCOS發(fā)病率為6%～10%,無排卵的不孕患者中75%與其有關(guān)[1]。PCOS排卵障礙患者,尤其是同時(shí)伴輸卵管因素者需借助IVF-ET助孕,由于PCOS高雄激素血癥和胰島素抵抗,造成其內(nèi)分泌、代謝系統(tǒng)的多種紊亂,使PCOS患者在進(jìn)行IVF時(shí)存在諸多問題,如Gn用量大、用藥時(shí)間長;卵泡不長或卵泡數(shù)過多;卵巢過度刺激綜合征(OHSS)發(fā)生率及周期取消率增加;受精率、優(yōu)胚率降低;自然流產(chǎn)率高等問題[2],使得其成功率僅有30%～40%。因此,人們迫切需要提高接受IVF-ET的PCOS患者的臨床妊娠率。

近年來,針刺應(yīng)用于輔助生殖技術(shù)(assisted reproductive technology,ART)以改善妊娠率得到廣泛的研究。針灸促排卵、恢復(fù)卵巢功能以及調(diào)整月經(jīng)周期等方面的許多研究成果為針灸配合ART來提高成功率的研究提供了依據(jù)。王少錦等[3]通過對針灸效應(yīng)產(chǎn)生的神經(jīng)-內(nèi)分泌機(jī)制的分析,提出針刺效應(yīng)的實(shí)現(xiàn)與細(xì)胞信息傳導(dǎo)有密切關(guān)系,研究發(fā)現(xiàn)針刺對PCOS患者下丘腦-垂體-卵巢軸的內(nèi)分泌功能具有良性調(diào)整作用,可使性腺激素分泌正常,改善患者排卵功能。

ART過程包括3個(gè)階段,COH、B超引導(dǎo)下經(jīng)陰道穿刺取卵及胚胎移植。針刺在后兩部分中提高妊娠率的作用已被報(bào)道[4-9],對其作用機(jī)制也進(jìn)行了多方面的探討[10-18]。但是電針干預(yù)應(yīng)用于COH過程中對卵子質(zhì)量及妊娠結(jié)局的影響尚缺乏相關(guān)研究。本研究主要探討了在PCOS患者超促排卵過程中加入電針干預(yù)對IVF-ET患者妊娠結(jié)局的影響。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病病機(jī)較為復(fù)雜,涉及腎、脾、肝三臟功能失調(diào),并有痰濕、瘀血等病理產(chǎn)物使腎-天癸-沖任調(diào)節(jié)功能紊亂,其中腎虛是發(fā)病關(guān)鍵,痰濕、瘀血內(nèi)阻為其常見的病理環(huán)節(jié)。我們選取腎俞、氣海、足三里、三陰交、內(nèi)關(guān)、子宮為主要穴位。腎俞屬足太陽膀胱經(jīng),為腎之背俞穴,主要功能是益腎助陽,強(qiáng)腰利水。腎主骨生髓,又主藏精,主生殖。腎俞穴為腎之經(jīng)氣輸注之處,故針之能溫腎壯陽,使氣血運(yùn)行。氣海屬任脈之穴,任脈起于胞中,與女子妊娠相關(guān),與人的元?dú)庀嗤?是元陽之本,真氣生發(fā)之處,又是任、督、沖三脈所起之處,全身氣血匯集之所,可調(diào)節(jié)一身之元?dú)?刺氣?？梢鏆庵?調(diào)經(jīng)固經(jīng),助腎俞以補(bǔ)腎氣腎陽。足三里是足陽明胃經(jīng)的主要穴位之一,具有調(diào)理脾胃、補(bǔ)中益氣、通經(jīng)活絡(luò)、疏風(fēng)化濕、扶正祛邪之功能;三陰交統(tǒng)治脾、肝、腎三陰經(jīng)所主疾病,有健脾和胃、養(yǎng)肝益腎之功,兩穴平補(bǔ)平瀉能使陰血旺盛,經(jīng)脈得充,經(jīng)氣得以疏通、氣血得以宣暢、氣機(jī)得以調(diào)達(dá),進(jìn)而收到任脈通,太沖脈盛,月事以時(shí)下,故有子的最佳效果。內(nèi)關(guān)主治情志失和、氣機(jī)阻滯之證,針刺內(nèi)關(guān)可調(diào)暢氣機(jī),調(diào)理肝脾腎之氣。子宮穴是任脈的主要經(jīng)外奇穴,任脈又主胞胎,故針刺子宮穴可調(diào)補(bǔ)胞宮,為治不孕要穴。

婦女以血為本,血之化生統(tǒng)攝于脾,藏受于肝,施泄于腎,源源不絕,灌溉濡養(yǎng)全身,說明婦女的生理特點(diǎn)與肝脾有關(guān),而與腎關(guān)系更為密切。沖為血海,沖脈之精血旺盛,才能既滋養(yǎng)胞宮,又能儲(chǔ)存、輸布精血供養(yǎng)胎兒孕育。任脈素有“陰脈之?！敝Q,主一身之陰,王冰說:“任脈者,女子得以妊養(yǎng)也”,故任脈之氣通,才能受孕有子。本研究取腎俞、氣海補(bǔ)益腎氣;足三里、三陰交以調(diào)和脾胃,祛痰除濕;三陰交主陰血,為肝脾腎三陰經(jīng)的交會(huì)穴,取肝、脾、腎三經(jīng)之血以為用,治婦人久不成孕;不孕女性多伴肝氣郁結(jié),氣血不暢,久則導(dǎo)致瘀血內(nèi)阻,內(nèi)關(guān)寬胸解郁,疏泄肝膽之氣;子宮穴是任脈經(jīng)外奇穴,任主胞胎,專治婦人無子嗣。諸穴合用,可調(diào)理肝脾腎三臟,補(bǔ)腎益氣,調(diào)理脾胃,祛痰除濕,調(diào)暢氣血,疏肝解郁,調(diào)節(jié)腎-天癸-沖任生殖軸的功能。

紡錘體是卵母細(xì)胞的一個(gè)重要組成部分,是由極間微管、染色體牽絲及區(qū)間牽絲排列組成的中部寬闊,兩極縮小的形狀如紡錘的結(jié)構(gòu)。朱亮等[19]研究發(fā)現(xiàn),有紡錘體的卵母細(xì)胞的正常受精率和良好胚胎形成率,均明顯高于無紡錘體的卵母細(xì)胞,提示紡錘體存在可以反映人類卵母細(xì)胞的質(zhì)量。本研究觀察紡錘體與第一極體的位置關(guān)系,發(fā)現(xiàn)紡錘體位于極體11點(diǎn)至1點(diǎn)的卵子數(shù)與HCG日E2水平及優(yōu)胚率呈顯著正相關(guān)性,證實(shí)紡錘體的位置可作為評估卵子質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo)。電針組紡錘體位于極體11點(diǎn)至1點(diǎn)的卵子數(shù)占獲卵數(shù)的比例明顯高于對照組。說明電針干預(yù)可以改善卵子質(zhì)量,提高優(yōu)胚率,進(jìn)而提高患者的臨床妊娠率。

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Effect of Electroacupuncture on the Spindle and Oocyte Quality in Polycystic Ovary Syndrome

CUI Wei, LI Jing, SUN Wei, ZHANG Qi-yao, GUAN Qun. The Second Affiliated Hospital of Shandong University of TCM,Jinan 250001,China

ObjectiveTo investigate the effect of electroacupuncture (EA) on oocyte quality in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS) undergoing in-vitro-fertilization and embryo transfer (IVF-ET). Method Totally 217 patients with PCOS undergoing IVF-ET were randomized into two groups by the random number table, 119 patients in an EA group and 98 in a control group. In addition to the long-term ovarian hyperstimulation given to the two groups, electroacupuncture was involved in the intervention in the EA group. The spindle, quality of eggs, and pregnancy result were observed and compared. Result The high-quality embryo rate was significantly higher in the EA group than the control group (P＜0.05), and compared to the control group, the pregnancy rate was 8.36% higher in the EA group; it’s found that the number of eggs with spindle located between 11 and 1 o’clock was in a significant positive correlation with the level of E2on the HCG administration day and the high-quality embryo rate (P＜0.01); the EA group had a markedly higher ratio of eggs with spindle located between 11 and 1 o’clock compared to the control group (P＜0.05); electroacupuncture markedly reduced the dosage and duration of using Gn in the PCOS patients (P＜0.05). Conclusion It’s proven the relation between spindle and the quality of eggs; electroacupuncture can enhance the quality of eggs and the pregnancy rate in the PCOS patients.

Electroacupuncture; Polycystic ovary syndrome; Spindle; Oocyte quality; IVF-ET

R246.3

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2015.02.0109

1005-0957(2015)02-0109-04

2014-06-30

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(30973790)

崔薇(1968 - ),女,主任醫(yī)師

李靜(1982 - ),女,主治醫(yī)師,Email:15953176449@163.com