李曉鷗，吳雪峰，李 艷，叢占杰＊

（1.吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春130012；2.吉林醫(yī)藥學(xué)院，吉林吉林132013）

血漿纖維蛋白原和D－二聚體檢測(cè)在腫瘤患者深靜脈血栓形成中的應(yīng)用價(jià)值

李曉鷗1，吳雪峰1，李 艷2，叢占杰1＊

（1.吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春130012；2.吉林醫(yī)藥學(xué)院，吉林吉林132013）

深靜脈血栓形成（DVT）是影響人類健康的重要疾病之一，其中近10%的患者會(huì)發(fā)展為肺栓塞，并可能導(dǎo)致嚴(yán)重的后果［1］。研究表明，與非腫瘤患者相比腫瘤患者靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)增加4－6倍，并且占所有靜脈血栓事件的20%［2］。此外，與無(wú)DVT腫瘤患者相比，DVT腫瘤患者死亡率增高2.2倍［3］。多項(xiàng)研究證實(shí)，血漿纖維蛋白原（FIB）和D－二聚體（D－D）水平升高與肺癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌等多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［4－6］。我們通過(guò)檢測(cè)各類惡性腫瘤患者血漿中FIB和D－D水平，探討二者與DVT腫瘤患者臨床病例參數(shù)的關(guān)系及對(duì)DVT診斷的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取我院2012年3月至2013年6月期間懷疑為DVT的腫瘤患者393例，平均年齡58.5±18.1歲，男性125例，女性268例，BMI指數(shù)為25.43± 5.24kg／m2。其中肺癌112例，乳腺癌78例，結(jié)直腸癌73例，卵巢癌81例，肝癌49例。DVT的診斷以彩色多普勒檢查陽(yáng)性為準(zhǔn)，如不能明確診斷則結(jié)合靜脈造影確診。根據(jù)DVT的診斷結(jié)果將入組腫瘤患者分為DVT組和非DVT組。對(duì)所有入組患者進(jìn)行為期100天的定期隨訪，記錄死亡事件。

1.2 研究方法

清晨空腹時(shí)真空試管采集入組對(duì)象肘靜脈血3 ml，3 000r／min離心10min，分離血漿待測(cè)。FIB和D－D的測(cè)定采用美國(guó)貝克曼－庫(kù)爾特ACL TOP 700全自動(dòng)凝血分析儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料及計(jì)數(shù)資料組間比較采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Mann－Whitney U檢驗(yàn)、方差或秩和檢驗(yàn)分析，采用受試者工作特征曲線（ROC）評(píng)估最佳臨界點(diǎn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 DVT組和非DVT組腫瘤患者的臨床參數(shù)比較

根據(jù)DVT的診斷結(jié)果將入組的393例腫瘤患者分為DVT組75例和非DVT組318例，兩組患者的年齡、纖維蛋白原濃度、D－二聚體濃度及不同腫瘤類型間DVT的發(fā)生率差異均顯著（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 各腫瘤患者血漿FIB和D－D檢測(cè)結(jié)果

各腫瘤患者血漿FIB和D－D濃度如表2所示。乳腺癌和肝癌患者的血漿FIB濃度明顯高于非DVT惡性腫瘤患者（P＜0.05；P＜0.01）。乳腺癌、卵巢癌和肝癌患者的血漿D－D濃度明顯高于非DVT惡性腫瘤患者（P＜0.05；P＜0.05；P＜0.01）。

表1 DVT組和非DVT組腫瘤患者的臨床參數(shù)比較

表2 各腫瘤患者血漿中FIB和D－D水平

2.3 血漿FIB和D－D水平對(duì)腫瘤患者生存的影響

100天的隨訪后血漿FIB和D－D水平對(duì)腫瘤患者生存的影響見(jiàn)表3。

表3 血漿FIB和D－D水平對(duì)腫瘤患者生存的影響

2.4 血漿FIB和D－D水平檢測(cè)對(duì)DVT診斷的ROC曲線分析

血漿FIB預(yù)測(cè)DVT形成的臨界值6.3（μg／ml）、敏感性75.9%、特異性72.8%、曲線下面積0.793及OR值5.3%；血漿D－D預(yù)測(cè)DVT形成的臨界值2.6（μg／ml）、敏感性76.3%、特異性75.0%、曲線下面積0.834及OR值8.9%。

3 討論

腫瘤是一種被廣泛接受的靜脈血栓栓塞的危險(xiǎn)因素，并在一定程度上促進(jìn)動(dòng)脈血栓形成。研究表明，近90%的肺血栓形成起因于深靜脈血栓形成（DVT），并且肺血栓形成中有近15%的深靜脈血栓形成［7］。本研究中兩組臨床參數(shù)比較結(jié)果表明，高齡是引起DVT的重要因素之一，并且DVT組腫瘤患者的FIB和D－D濃度明顯高于非DVT組。此外，乳腺癌和肝癌患者的血漿FIB濃度明顯高于非DVT惡性腫瘤患者；乳腺癌、卵巢癌和肝癌患者的血漿D－D濃度明顯高于非DVT惡性腫瘤患者。說(shuō)明不同類型腫瘤患者的DVT發(fā)生情況不同，并且DVT和非DVT惡性腫瘤患者間血漿FIB和D－D的濃度差異較大，這些差異的產(chǎn)生機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究?，F(xiàn)在流行病學(xué)研究表明，血漿FIB水平升高除了生理情況下的應(yīng)激反應(yīng)和妊娠晚期外，主要出現(xiàn)在急性感染、創(chuàng)傷、惡性腫瘤、心血管疾病中［8］。D－D是交聯(lián)纖維蛋白特異的降解產(chǎn)物，其含量生成或增高反映機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)的激活［9］。血清D－D水平是反應(yīng)高凝狀態(tài)的重要指標(biāo)之一，通常在有血栓形成的患者中明顯升高。多項(xiàng)研究報(bào)道了D－D水平升高與多種類型的惡性腫瘤患者生存相關(guān)，包括乳腺癌、肺癌、肝癌、結(jié)直腸癌和卵巢癌等［10－12］。

在ROC分析中，血漿FIB和D－D曲線下面積均較高（0.793；0.834），表明血漿FIB和D－D對(duì)于腫瘤患者血栓形成的診斷是有效的。同時(shí)結(jié)果表明血漿FIB和D－D對(duì)血栓形成的適當(dāng)?shù)呐R界值分別為6.3μg／ml和2.6μg／ml，均具有較高的敏感性和特異性。D－D的OR值高于FIB。FIB水平用于預(yù)測(cè)預(yù)后不佳具有重要作用，而D－D水平對(duì)于預(yù)后的預(yù)測(cè)不及FIB。眾所周知，任何疾病的患者發(fā)生血栓形成均將導(dǎo)致死亡率增加，而本研究的結(jié)果與敗血癥十分類似［13］。這也表明惡性腫瘤患者血栓形成診斷的重要性，并且，提示惡性腫瘤患者可能存在凝血系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)的活性異常。

臨床上靜脈造影及彩色多普勒超聲常用于DVT診斷，但都是從間接的影像學(xué)角度進(jìn)行判斷，而伴隨著近年來(lái)血栓分子水平檢測(cè)研究深入，傳統(tǒng)影像學(xué)檢查結(jié)合分子水平診斷DVT有望成為腫瘤患者血栓個(gè)體化治療、病情實(shí)時(shí)監(jiān)控和判斷預(yù)后的重要途徑。對(duì)于本研究，患者數(shù)量較小是研究的局限性，并且可能有各種潛在的血栓性疾病的影響。總之，結(jié)果說(shuō)明惡性腫瘤患者是DVT的高風(fēng)險(xiǎn)人群，升高的血漿FIB和D－D水平對(duì)于診斷惡性腫瘤患者DVT具有應(yīng)用價(jià)值。

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2014－03－10）

1007－4287（2015）02－0277－03

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