陳保春，田龍江，史慶路，劉利峰，孫青風，章可謂

（1.滄州市人民醫(yī)院泌尿外科，河北滄州061000；2.富陽市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，浙江富陽311400）

糖尿病膀胱患者血清NSE和NO的水平變化及意義

陳保春1，田龍江1，史慶路1，劉利峰1，孫青風1，章可謂2

（1.滄州市人民醫(yī)院泌尿外科，河北滄州061000；2.富陽市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，浙江富陽311400）

糖尿病膀胱（Diabetic neurogenic bladder，DNB）在糖尿病患者中發(fā)病率為40%－85%［1］。由于病變的機制尚未完全明確以及臨床工作對該并發(fā)癥的認識不足，導致早期診斷率低，患者就診時膀胱功能往往已經(jīng)失代償，給治療帶來困難。本研究通過測定糖尿病膀胱患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Serum neuron specific enolization enzymes，NSE）和血清一氧化氮（Nitric oxide，NO）的水平變化及其相互作用關系，探討糖尿病膀胱的發(fā)病機理，為糖尿病膀胱患者的早期診斷、臨床治療、病情轉歸、預后指導提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年1月－2013年1月本院住院的糖尿病膀胱患者39例，其中男19例，女20例；年齡：11－89歲；1型糖尿病2例，2型糖尿病37例；糖尿病病程7－46年。均符合1999年WHO糖尿病診斷標準和糖尿病神經(jīng)源性膀胱的診斷標準［2］。選取同期無糖尿病膀胱的糖尿病患者39例為對照組，其中男18例，女21例；年齡：10－88歲；1型糖尿病2例，2型糖尿病37例；糖尿病病程8－44年。兩組均按照糖尿病飲食，口服降糖藥或胰島素治療，血糖控制在空腹7.0mmol／L以內(nèi)，餐后2h 11.0mmol／L以內(nèi)。排除：顱腦疾病、腫瘤、2周內(nèi)有感染史、嚴重心、肺、肝、腎疾病及其他自身免疫性疾病患者。兩組性別、年齡、體重指數(shù)、血糖控制等方面比較差異無顯著性，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法所有患者空腹抽取靜脈血4ml，枸櫞酸鈉抗凝，1 500r／min離心分離，－40℃保存?zhèn)溆?，酶?lián)免疫一雙抗體夾心法測定NSE，硝酸還原酶法比色法測定NO。采用試劑盒為人一氧化氮ELISA試劑盒及人神經(jīng)元特異性烯醇化酶ELISA試劑盒，操作的步驟及方法均嚴格按照操作說明書進行。糖尿病膀胱組患者入院后第1天、第10天、第20天、第30天各測定一次。對照組只測定一次。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，所有資料均以（ˉx±s）表示，組間比較采用t檢驗，兩指標之間的相關性采用直線相關回歸分析，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 無糖尿病膀胱的糖尿病患者血清NSE和NO的水平及其相關性本研究以NO為自變量（X），NSE為因變量（Y），根據(jù)直線相關回歸原理分析：無糖尿病膀胱的糖尿病患者血清NSE與NO呈正相關關系，但無顯著相關性（P＞0.05）?；貧w方程Y＝0.01 X＋7.16，相關系數(shù)r＝0.19。

2.2 糖尿病膀胱患者血清NSE水平的變化糖尿病膀胱患者血清NSE水平在發(fā)病后各時間點之間比較差異無顯著性（P＞0.05），見表1。

表1 糖尿病膀胱患者血清NSE水平的變化（ˉx±s，μg／L）

2.3 糖尿病膀胱患者血清NO水平的變化糖尿病膀胱患者血清NO水平在發(fā)病后各時間點之間比較差異無顯著性（P＞0.05），見表2。

表2 糖尿病膀胱患者血清NO水平的變化（ˉx±s，μmol／L）

2.4 糖尿病膀胱患者血清NSE與NO的相關性

糖尿病膀胱患者發(fā)病后不同時間點血清NSE與NO水平分析：NSE與NO呈負相關關系?；颊甙l(fā)病后第一天血清NSE與NO水平進行直線相關分析：回歸方程Y＝0.82 X＋37.44，相關系數(shù)r＝0.34，P＜0.05。

3 討論

目前認為塘尿病神經(jīng)病變和血管病變是糖尿病膀胱的主要致病因素［3］。NSE是能量代謝的關鍵酶，在糖酵解途徑中發(fā)揮重要作用。其特異性地存在于神經(jīng)元細胞和神經(jīng)膠質(zhì)細胞中，正常含量甚微。NSE不與細胞內(nèi)的肌動蛋白結合，因而較易釋放，這為檢測NSE的變化提供了依據(jù)。當機體存在缺氧、酸中毒、細胞能量衰竭、再灌注損傷等情況時，神經(jīng)元細胞及神經(jīng)膠質(zhì)細胞發(fā)生變性、壞死，大量NSE釋放入血，血液中NSE含量增高，故NSE是神經(jīng)元損害的極為敏感的指標，其與神經(jīng)元損傷的程度呈正相關關系［4］。本研究結果顯示，糖尿病膀胱組患者NSE較對照組明顯增加（P＜0.05），隨著治療后NSE逐漸下降，但發(fā)病后第30天仍明顯高于對照組（P＜0.05），提示糖尿病膀胱患者存在持續(xù)性神經(jīng)元損傷。

大量動物實驗和臨床觀察發(fā)現(xiàn)，由一氧化氮合成酶（NOS）／NO通路異常導致的血管內(nèi)皮依賴性舒張反應降低是糖尿病病變中的標志性變化［5］。NOS廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及外周神經(jīng)系統(tǒng)，NO是NOS產(chǎn)生的一種擴血管物質(zhì)，具有擴張血管、調(diào)節(jié)血壓和局部血流、抗平滑肌增殖等活性，還具有神經(jīng)信號傳遞、酶活性調(diào)節(jié)、免疫調(diào)節(jié)、，抑制血小板聚集和白細胞粘附及抗氧化應激等生物活性［6］。本組糖尿病膀胱患者血清NO水平低于對照組，病理生理機制可能為［7］：①糠尿病患者晚期存在嚴重氧化應激，減少了NO的合成；②糖尿病患者晚期體內(nèi)存在消耗或滅活NO的物質(zhì)，如氧自由基和超氧陰離子，導致NO活性下降。NO水平下降引起內(nèi)皮依賴性血管舒張減弱，神經(jīng)滋養(yǎng)血管處于痙攣狀態(tài)，導致神經(jīng)血供不足而缺血缺氧：另一方面，NO水平的下降可能與糖尿病患者長期代謝紊亂有關，代謝紊亂導致血管內(nèi)皮受損，血管張力過高，血流緩慢，進一步加重滋養(yǎng)血管的缺血缺氧，導致神經(jīng)功能下降［8］。

［1］冀 明，史本康.糖尿病神經(jīng)源性膀胱尿道功能障礙的發(fā)病機制及治療進展［J］.山東醫(yī)藥，2011，50（46）：112.

［2］中華中醫(yī)藥學會糖尿病分會.糖尿病神經(jīng)源性膀胱中醫(yī)診療標準［J］.世界中西醫(yī)結合雜志，2011，6（4）：365.

［3］紀世琪，丁國富，王勤章.糖尿病性膀胱病研究進展［J］.承德醫(yī)學院學報，2008：25（3）：289.

［4］季海生，楊 愛，陳希蓮.急性腦卒中血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶與NO的相關研究［J］.陜西醫(yī)學檢驗，2001，16：6.

［5］張施敬.MiR－155參與糖尿病血管內(nèi)皮功能障礙及其機制［D］.廣州：中山大學，2010.

［6］李夢娟，李素梅.NO及NOS與糖尿病血管并發(fā)癥關系的研究進展［J］.國際老年醫(yī)學雜志，2011，32（3）：131.

［7］姜元軍，楊春明，宮大鑫，等.微血管病變在糖尿病膀胱病變中的作用的研究［J］.中國血液流變學雜志，2009，19（3）：345.

［8］王玉君，劉東方，嚴鐘德，等.糖尿病患者一氧化氮與自主神經(jīng)病變的關系［J］.重慶醫(yī)科大學學報，2000，25：53.

2013－09－23）

1007－4287（2015）02－0285－02