邵洪英 梁學(xué)芹 吳潔怡

頭孢菌素類藥物聯(lián)合其他藥物所致不良反應(yīng)觀察

邵洪英 梁學(xué)芹 吳潔怡

目的 分析頭孢菌素類藥物聯(lián)合其他藥物可能引起的不良反應(yīng)發(fā)生特點及具體類型, 以便提高臨床用藥的安全性。方法 選取165例患者作為觀察對象, 采用頭孢菌素類藥物聯(lián)合其他藥物進行治療。結(jié)果15～40歲的不良反應(yīng)(ADR)患者較少, >65歲的ADR患者較多, 與其他年齡段比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；第3代頭孢菌素類藥物所引起的ADR發(fā)生率較高, 與第1代相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；消化系統(tǒng)的ADR發(fā)生率較高, 與其他系統(tǒng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 聯(lián)合其他藥物與頭孢類藥物對患者進行治療時可引起多種不良反應(yīng), 在臨床中要注意合理用藥。

不良反應(yīng)；其他藥物；頭孢菌素；聯(lián)合

頭孢菌素類抗菌藥物屬于β-內(nèi)酰胺類藥物中的7-ACA衍生物, 具有廣譜抗菌作用、抗菌效果好、對細菌選擇性強等特點, 因此在臨床中得到了廣泛應(yīng)用［1］。為了有效預(yù)防感染及治療感染性疾病, 在臨床中通常需要聯(lián)合應(yīng)用不同種類的抗菌藥物。本文分析了頭孢菌素類藥物聯(lián)合其他藥物可能引起的ADR, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年10月～2014年12月收治的165例患者作為觀察對象, 其中男93例, 女72例, 年齡9～71歲, 平均年齡(55.7±8.9)歲。所有入選者均采用了頭孢菌素類藥物聯(lián)合其他藥物的治療方案, 且發(fā)生了ADR；其中五官科患者19例, 兒科11例, 婦產(chǎn)科55例、普外科48例,內(nèi)科32例。

1.2 方法 采用頭孢類藥物聯(lián)合其他藥物對165例進行治療, 使用的頭孢菌素有第1代、第2代及第3代藥物, 具體包括頭孢唑啉、頭孢拉定；頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢西丁、頭孢美唑；頭孢曲松、頭孢唑肟、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他啶及頭孢米諾等。給藥方式為靜脈滴注?；仡櫺苑治?65例患者的臨床資料, 從而找出ADR發(fā)生的特征。

1.3 觀察指標(biāo) 對比分析ADR患者的年齡構(gòu)成情況, 第1代、第2代及第3代藥物聯(lián)合其他藥物所致的ADR不良反應(yīng)發(fā)生情況。此外, 還對比了ADR的臨床表現(xiàn)、累及系統(tǒng)情況, 包括血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( -χ±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

對165例的臨床資料進行分析后發(fā)現(xiàn)：①在ADR患者的年齡構(gòu)成方面, ≤14歲的36例, 占比21.82%；15～40歲的21例, 占比12.73%；41～65歲29例, 占比17.58%；>65歲的79例, 占比47.88%。其中15～40歲的ADR患者較少, >65歲的ADR患者較多, 與其他年齡段相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。②在不同種類的頭孢類藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用所致的ADR患者中, 第3代藥物所引起的ADR發(fā)生率較高, 與第1代比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 第3代藥物與第2代藥物所致的ADR發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。不同種類藥物的ADR發(fā)生情況比較。見表1。③在ADR的累及系統(tǒng)方面, 消化系統(tǒng)的ADR發(fā)生率較高, 與其他系統(tǒng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 部分患者的ADR累及系統(tǒng)為兩種或兩種以上, 臨床表現(xiàn)與ADR累及系統(tǒng)的具體情況。見表2。

表1 第1代、第2代及第3代頭孢菌素類藥物的ADR發(fā)生情況比較(n, %)

表2 ADR累及系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)(n, %)

3 討論

抗菌藥物是臨床上常用的一種治療藥物, 隨著致病菌株及耐藥菌株種類的增加, 抗菌藥物也出現(xiàn)了廣泛使用及大量使用的趨勢, 尤其是頭孢菌素類藥物［2］。在頭孢類抗菌藥物使用范圍及使用量不斷擴大、增加的同時, ADR報告例數(shù)也隨之增加。另一方面, 聯(lián)合應(yīng)用頭孢類抗菌藥物與其他藥物對患者進行治療時, 也會引發(fā)ADR, 且目前已有相關(guān)研究指出, 聯(lián)合應(yīng)用其他藥物與頭孢類藥物前ADR的發(fā)生率明顯低于聯(lián)合用藥后(P<0.05)［3］。在臨床聯(lián)合應(yīng)用頭孢類抗菌藥物與其他藥物時, 頭孢類藥物可能會因多種原因或作用機制與聯(lián)合應(yīng)用的藥物發(fā)生作用, 引發(fā)身體器官或系統(tǒng)出現(xiàn)不良反應(yīng)。首先, 頭孢類藥物如與可能發(fā)生COOH基團取代作用的藥物聯(lián)合應(yīng)用, 則可能對血液系統(tǒng)造成不良影響, 引發(fā)血小板聚集的ADR［4］。本組165例中有9例ADR患者累及血液系統(tǒng)。其次, 由于頭孢類抗菌藥物進入人體后可能會對腸道菌群生產(chǎn)維生素K的過程產(chǎn)生阻礙作用, 在聯(lián)合其他藥物進行治療時, 將會進一步導(dǎo)致腸道菌群失衡, 因此消化系統(tǒng)也會出現(xiàn)ADR［5］。本組患者中有69例發(fā)生消化系統(tǒng)ADR,占比達到了41.82%, 再次證實了上述觀點。在應(yīng)用頭孢類藥物與其他藥物治療腎臟疾病患者時, 其他藥物可能會與頭孢類藥物出現(xiàn)交叉反應(yīng), 進而對腎功能造成損傷, 出現(xiàn)血尿及蛋白尿等癥狀。例如：合用氨基糖苷及頭孢類藥物進行高利尿治療, 則可能產(chǎn)生腎毒性作用。本組中腎功能損傷的患者為6例(3.64%), 與目前的研究相符。

本研究還發(fā)現(xiàn)聯(lián)合其他藥物與頭孢類抗菌藥物對患者進行治療的過程中, 還會引起循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)等出現(xiàn)ADR, 且不同年齡段的ADR發(fā)生情況比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 這與患者自身體質(zhì)及病情狀況存在一定的聯(lián)系, 如患者對于藥物的敏感性越強, 則在應(yīng)用藥物進行治療時ADR的情況也就越嚴重［6］。因此, 在臨床中采用聯(lián)合其他藥物與頭孢類抗菌藥物的方案對患者進行治療時,要嚴格掌握好用藥指征, 尤其是對于老年患者。此外, 本研究還發(fā)現(xiàn)第3代頭孢類藥物所致ADR的比例較高, 達到了43.64%, 且第1代、第2代、第3代藥物所致ADR的給藥方式均為靜脈滴注。提示在聯(lián)合用藥時, 靜脈滴注頭孢類藥物更容易發(fā)生ADR, 為了降低ADR的發(fā)生率, 則可盡量通過口服給藥。

綜上所述, 頭孢類抗菌藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時引起的ADR具有多樣性的特點, 在臨床中要引起重視。

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2015-01-23］

511495 廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院