董琴芳

【摘要】目的：通過穩(wěn)定性實驗研究利福平I型和II型晶型的長期穩(wěn)定性差異 方法：通過不同批次不同晶型的利福平的加速實驗與長期穩(wěn)定性試驗進行利福平I型和II型晶型穩(wěn)定性分析。 結果與結論：通過實驗結果的數(shù)據比較闡述利福平的不同晶型與其穩(wěn)定性的趨勢。

【關鍵詞】利福平；晶型；穩(wěn)定性

【中圖分類號】R-1 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2015）03-0210-02

利福平是一種廣譜抗生素，是目前最主要的抗結核藥物之一。隨著制藥技術的發(fā)展，復合藥物制劑可以起到方便服用與更好的療效而得到廣泛的應用。利福平作為抗結核治序的基本藥物，廣泛應用于結核病治療的聯(lián)合用藥（復方制劑）。 在復方制劑中利福平的穩(wěn)定性影響著復方制劑的貯存期限與用藥的安全性和有效性，以下針對不同晶型利福平的穩(wěn)定性的研究為大家提供參考資料。

根據前人的研究利福平的晶型與其理化特性和生物利用度關系密切。利福平的晶型可分為I型、II型、SV型及無定型四種，主要取決于結晶溶劑。現(xiàn)已證明利福平的I型和II型晶型為有效晶型，其溶解速率基本一致，但I型晶體在人體的生物利用度優(yōu)于1I型晶體。本研究只針對I型晶體與1I型晶體的穩(wěn)定性進行考察，本研究的目的在于考察兩種晶型利福平在相同條件下的穩(wěn)定性，確認哪種晶型的穩(wěn)定性更好以及利福平的總體穩(wěn)定性情況。

1 藥品與儀器

1.1 利福平I型晶型（A藥廠 批號為20111101，20111102，20111103）利福平II型晶型（B藥廠 批號為20111101，20111102，20111103），利福平對照品、醌式利福平對照品、N一氧化利福平對照品與3一甲?；Ｃ顾豐V對照品均由中國藥品生物制品檢定所提供。

1.2 儀器 安捷倫1260液相色譜，安捷倫色譜工作站，色譜柱為安捷倫辛烷基硅膠柱C8柱（250 mm*4.6 mm，5um）；

2 方法和結果

2.1 試驗方案：根據《中國藥典》2010年版附錄藥物穩(wěn)定性試驗指導原則，取試驗樣品各2份分別于鋁箔袋中密封包裝，試驗置于溫度為25℃±2℃，相對濕度為60%±10%做長期穩(wěn)定性考察，分別進行定期取樣測定（取樣后密封），檢測項目定為干燥失重、含量。

2.2 方法試驗

含量測定：采用《中國藥典》2010年版二部的檢測方法用C8柱（250 mm*4.6 mm，5um），以甲醇-乙腈-0.075mol/l磷酸二氫鉀溶液-1.0mol/l枸櫞酸溶液（30：30：36：4）為流動相；檢測波長為254nm；柱溫25℃；流速1.0 mI/min；進樣量20ul，依法測定。

專屬性 精密稱取異煙肼、吡嗪酰胺、利福平及其雜質醌式利福平、利福霉素V、利福霉素SV、N一氧化利福平與3一甲酰基利福霉素SV適量，加流動相溶解后，進樣，記錄色譜圖，結果所有樣品與雜質均達到基線分離。

2.3 試驗1的實驗結果數(shù)據顯示：I型利福平20111101、20111102、20111103的三批樣品的以干品計含量在實驗開始分別的98.58%、98.58%、98.28%，24個月后的結果值為98.65%、98.73%、97.61%。II型利福平20111101、20111102、20111103的三批樣品的以干品計含量在實驗開始分別的99.53%、99.05%、98.82%，24個月后的值分別為97.76%、96.22%、97.07%，從兩組數(shù)據來看，II型利福平的含量下降明顯超過了I型利福平。

3 討論

3.1在以上的實驗過程中，發(fā)現(xiàn)利福平乙腈溶液不穩(wěn)定不好，利福平在乙腈溶液的含量跟溶液放置時間與放置溫度成反比，通過實驗發(fā)現(xiàn)在溫度為4℃時溶液的穩(wěn)定性較好，但為了保證實驗數(shù)據的可比性，每次檢測均進行時間控制，控制供試品配置到進樣時間間隔在30分鐘內完成。

3.2通過以上的實驗，從2年的實測數(shù)據來看I型晶體的利福平的3批原料的含量平均下降數(shù)據為0.15%基本上沒有下降，而II型晶體的利福平的3批原料的含量平均下降數(shù)據為2.117%。統(tǒng)計學上標準差能反映一個數(shù)據集的離散程度。I型晶體的利福平的3批原料的標準偏差分別為：0.33%，0.47%，0.58；II型晶體的利福平的3批原料的標準偏差分別為：0.90%，1.18%，0.78；從標準差來看II型利福平的離散度要大于I型利福平，從各方面的數(shù)據比較來看II型利福平的變化要比I型利福平的大，因此I型利福平要比II型利福平穩(wěn)定。

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