胡 筱， 馬桂香， 蔣文慧， 施前進(jìn)， 王利娟， 丁 雷， 莊 燕， 呂燕青

臨床與基礎(chǔ)研究

同步放化療與單純放療對局部晚期食管癌療效的對比分析

胡 筱， 馬桂香， 蔣文慧， 施前進(jìn)， 王利娟， 丁 雷， 莊 燕， 呂燕青

目的 對比同步放化療和單純放射治療對無法手術(shù)的局部晚期食管癌患者的療效。方法 收集2008年1月至2009年12月收治的局部晚期食管癌患者91例，其中單純放射治療組52例，同步放化療組39例。兩組患者均采用適形放射治療，同步放化療組患者在放療開始后第一周末即開始多西他賽化療，共2周期。比較兩組的完全緩解率、總有效率、生存率及毒副反應(yīng)。 結(jié)果 同步放化療組可以取得更高的完全緩解率(P=0.015)，總有效率(CR+PR)兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.149)； 1、2、3年生存率兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；同步放化療組Ⅲ～Ⅳ級(jí)放射性食管炎發(fā)生率高于單純放療組，而Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制及Ⅲ～Ⅳ級(jí)放射性肺炎發(fā)生率兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (均P>0.05)。結(jié)論 與單純放療組相比，同步放化療可以明顯提高局部晚期食管癌患者的完全緩解率及遠(yuǎn)期生存率，但不會(huì)明顯增加毒副反應(yīng)。

食管癌；同步放化療；放療；多西他賽

食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，也是最難治愈的惡性腫瘤之一，預(yù)后較差。目前，手術(shù)切除是食管癌最主要的治愈手段，但大部分患者就診時(shí)，腫瘤已經(jīng)處于局部晚期或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1-2]，需要依靠包括放療和其他學(xué)科的綜合治療。局部晚期食管癌患者單純放療雖可以保留食管的功能，但無法降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，患者的遠(yuǎn)期生存率仍然非常低[3]。目前，同步放化療已經(jīng)廣泛應(yīng)用于食管癌患者，包括可手術(shù)切除患者的術(shù)前新輔助放化療[4-5]及術(shù)后輔助放化療[6]，還包括無法手術(shù)的食管癌患者的治療，它可以增加局部控制率，提高患者的遠(yuǎn)期生存率[3, 7-8]。本研究回顧性分析于2008年1月至2009年12月在我科治療的91例初治局部晚期食管癌患者，比較同步放化療和單純放射治療組的近期療效及長期生存率，并進(jìn)行毒副作用評(píng)價(jià)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入組條件：經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的食管鱗狀細(xì)胞癌患者；年齡在18～75歲；預(yù)期生存時(shí)間超過3個(gè)月；ECOG評(píng)分0～1分；無合并其他腫瘤；血常規(guī)基本正常：WBC≥4.0×109/L，NEU≥1.5×109/L，HGB≥90 g/L，PLT≥100×109/L；肝腎功能基本正常：ALT、AST、TBIL在正常值上限2.5倍以內(nèi)，Cr、BUN在正常值上限1.5倍以內(nèi)；無穿孔前征象(包括龕影、穿透性潰瘍、成角)；局部晚期患者，無鎖骨上淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；無嚴(yán)重心肺疾患。共91例入組，其中同步放化療(同步組)39例，單純放療(單放組)52例。兩組的一般情況詳見表1，經(jīng)比較，兩組性別、年齡及病變部位差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 單放組：模擬機(jī)定位，新華XHA-600,FocusSoft-XTps2.0適形系統(tǒng)放射治療，1次/d，2 Gy/次，5次/周；DT：58～60Gy，29～30分次，6～7周完成。放射靶區(qū)包括原發(fā)病灶，向上下各擴(kuò)展3cm，向左右擴(kuò)展2cm。同步組：放療方案同單放組，放療開始后第1周末即開始化療。化療藥物采用多西他賽，40 mg·m-2·d-1，第1天、第8天，間隔2周再次用藥，完成2周期化療。

表1 兩組患者一般臨床資料的比較

1.3 療效評(píng)價(jià) 近期療效：根據(jù)內(nèi)鏡或CT檢查結(jié)果，采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)，完全緩解(CR)+部分緩解(PR)為治療有效。遠(yuǎn)期療效：總生存率計(jì)算從第一次治療的時(shí)間開始，比較兩組患者的1、2、3年總生存率。

1.4 放化療毒副反應(yīng)評(píng)價(jià) 放化療過程中，每周查血常規(guī)2次，定期查肝腎功能。參照抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(WHO)評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)，按RTOG標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組患者的放射性食管炎反應(yīng)。

1.5 隨訪 治療后的前兩年每3～4個(gè)月復(fù)查1次CT掃描或內(nèi)鏡檢查，隨后每年復(fù)查2次。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有患者均隨訪至2013年6月30日。應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用Kaplan-Meier法計(jì)算兩組患者生存率，Log-rank法檢驗(yàn)差異顯著性，近期療效及毒副反應(yīng)比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效的比較 兩組近期療效詳見表2。兩組相比，同步放化療可以取得更高的完全緩解率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.015)?？傆行?CR+PR)兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.149)。

表2 兩組患者近期療效的比較

2.2 遠(yuǎn)期療效的比較 截至隨訪終點(diǎn)，有19例患者仍存活，其中，單純放療組有7例，同步放化療組有12例。兩組的1、2、3年生存率詳見表3，采用Kaplan-Meier法計(jì)算兩組患者生存率，1、2、3年生存率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表3 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較

2.3 兩組患者放化療毒副反應(yīng)的比較 兩組化療毒副反應(yīng)情況詳見表4。同步組有8例(20.5%)出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級(jí)放射性食管炎，高于單放組的2例(3.8%)，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.029)。同步組有7例(17.9%)出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制，單放組有2例(3.8%)，兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.061)。同步組有3例(7.7%)出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級(jí)放射性肺炎，單放組為4例(7.7%)，兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P=1.00 )。

表4 兩組患者放化療毒副反應(yīng)比較(例)

3 討論

食管癌是最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率占消化道惡性腫瘤的第3位，具有高侵襲性，占腫瘤相關(guān)死亡率的第7位[9]。單純放療雖然可以保全器官的功能，但局部復(fù)發(fā)率高達(dá)52%～77%，5年生存率只有0～21%[10-11]。同步放化療具有以下優(yōu)點(diǎn)：一是可增加放療的敏感性；二是有助于控制微轉(zhuǎn)移灶[12];三是可以保全器官功能。目前，關(guān)于同步放化療研究較多的有食管癌[13]、肺癌[14]、直腸癌[15]、頭頸部腫瘤[16]等。許多研究證實(shí)，同步放化療較單純放療具有更好的局部控制率并能取得更高的遠(yuǎn)期生存率[10, 17]。同步放化療可縮小食管癌原發(fā)腫瘤體積，殺滅全身的亞臨床瘤灶，而且還可以殺滅原發(fā)灶中因乏氧等因素抗拒放射線而殘存的腫瘤細(xì)胞，更好地減少局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，從而改善近期及遠(yuǎn)期生存率。Kono等[18]研究表明，同步放化療既可以通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡介導(dǎo)細(xì)胞毒性效應(yīng)，也可以通過腫瘤特異性T淋巴細(xì)胞，自然殺傷細(xì)胞等誘導(dǎo)免疫原性腫瘤細(xì)胞死亡。

目前，食管癌同步放化療研究中常用的化療藥物有順鉑、氟尿嘧啶[19]、伊立替康、紫杉醇等，多西紫杉醇相對較少。本研究采用放療與單藥多西紫杉醇化療同步治療局部晚期食管癌，結(jié)果顯示，同步放化療組的完全緩解率優(yōu)于單純放療組(P<0.05)，總生存率也優(yōu)于單純放療組(P<0.05)，但總有效率兩組之間差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與病例數(shù)偏少及病例選擇偏倚有關(guān)。放射線肺炎是食管癌放療的主要副反應(yīng)之一，本研究中Ⅲ～Ⅳ度放射線肺炎發(fā)生的比例在兩組之間差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.00 )。而同步放化療組的Ⅲ～Ⅳ放射性食管炎的發(fā)生率高于單純放療組(P<0.05)，但所有患者均能耐受，且經(jīng)對癥支持治療后均好轉(zhuǎn)。

綜上，我們認(rèn)為，同步放化療比單純放射治療能更有效地提高食管癌的完全緩解率及遠(yuǎn)期生存率，其毒副反應(yīng)雖有增加，但所有患者均能耐受，值得進(jìn)一步深入研究。

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223700 江蘇 南京，南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院泗陽分院 腫瘤一病區(qū)

胡 筱，男，主治醫(yī)師，專業(yè)方向：消化道腫瘤的化放療及綜合治療，E-mail：huxiaosyys@163.com

10.3969/j.issn.1674-4136.2015.03.014

1674-4136(2015)03-0189-03

2014-12-03][本文編輯：李 慶]