吳柳青 李 宇 楊宗勇 林 崢 徐時好

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小劑量右美托咪定抑制非老年高血壓患者全身麻醉插管反應的非劣效性臨床研究

吳柳青 李 宇 楊宗勇 林 崢 徐時好

目的 探討小劑量右美托咪定抑制非老年高血壓患者插管反應的療效，分析其最佳有效劑量及安全性，確定最佳有效劑量。方法 選取筆者醫(yī)院2013年1月～2014年8月非老年高血壓患者100例，擇期行手術(shù)全身麻醉氣管插管，隨機分為對照組和試驗組，各50例，試驗組給予右美托咪定0.6μg/kg，對照組給予右美托咪定1.0μg/kg。觀察記錄兩組基礎(chǔ)值15min (T0)、誘導前即刻(T1)、插管前即刻(T2)、插管后1min(T3)的平均動脈壓(MAP)、呼吸(HR)、心率(RR)、血氧飽和度(SpO2)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，進行非劣效性分析并觀察不良反應。結(jié)果 兩組患者在麻醉插管后HR、RR、SpO2、SBP和DBP均有降低，對照組和試驗組患者插管后1min MAP的變化率分別為15.3%和15.1%。試驗組患者不良反應結(jié)果為4.00% (2/50)，顯著低于對照組14.00%(7/50)，(P<0.05)。結(jié)論 0.6μg/kg右美托咪定抑制非老年高血壓患者插管反應的療效不低于1.0μg/kg，并且可以降低不良反應的發(fā)生。

右美托咪定 高血壓 插管 心血管反應 非劣性分析

高血壓是常見的心血管病，在臨床麻醉患者中呈現(xiàn)逐年增加的態(tài)勢[1]。全身麻醉誘導期氣管內(nèi)插管是麻醉中的重要環(huán)節(jié)，氣管插管會引起患者血流動力學的改變。尤其是高血壓患者，易出現(xiàn)心肌缺氧、心律失常及血壓驟升等意外[2]。因此，抑制高血壓患者全身麻醉時氣管插管的心血管反應至關(guān)重要。右美托咪定是一種高選擇性的α2腎上腺素能受體激動劑，可以抑制患者插管引起的心血管反應[3]。目前常用1.0μg/kg右美托咪定，可以有效抑制高血壓患者的插管反應，但對非老年高血壓患者抑制氣管插管反應的研究報道較少。對于老年患者，筆者希望可以減少右美托咪定的用量以減輕右美托咪定引起的不良反應。本研究旨在探討小劑量右美托咪定(0.6μg/kg)抑制非老年高血壓患者插管反應與1.0μg/kg的比較，探索其最佳有效劑量及安全性，確定最佳有效劑量。

資料與方法

1.一般資料:樣本量計算：主要研究終點是插管反應血壓變化率，即平均動脈壓(mean arterial pressure，MAP)基礎(chǔ)值15min與插管后1min的變化率。預期試驗組0.6μg/kg右美托咪定插管反應血壓變化率為14%，檢驗水準α為雙側(cè)5%，檢驗功效1-β為80%，非劣效界值δ為10%，以此計算得本研究需要入選每組46例受試者，考慮到10%的脫組率，共需要納入200例受試者。

本次研究為雙盲、隨機對照前瞻性研究，得到了筆者醫(yī)院倫理委員會的批準，均與患者或其家屬簽署了知情同意書。選擇筆者醫(yī)院2013年1月～2014年8月行擇期手術(shù)全身麻醉氣管插管患者200例，入選病例均既往有高血壓病史，均規(guī)律服用降壓藥，血壓控制穩(wěn)定，其中，男性112例，女性88例，患者年齡18～60歲，平均年齡48.65±8.31歲，體重指數(shù)18～30kg/m2，ASA 分級Ⅰ～Ⅱ級，患者意識清晰。使用統(tǒng)計軟件產(chǎn)生隨機號分為對照組和試驗組，各50例，試驗組給予右美托咪定0.6μg/kg，對照組給予右美托咪定1.0μg/kg。排除病例：嚴重心、肝臟、腎功能障礙患者；插管困難和有插管失敗經(jīng)歷患者；嚴重代謝系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。蝗焉锘虿溉槠诘呐?。兩組患者的基本情況相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可以進行比較研究。

2.方法和指標：(1)治療方法：試驗組：右美托咪定按照用量0.6μg/kg用生理鹽水配制成10ml。對照組：右美托咪定按照用量1.0μg/kg用生理鹽水配制成10ml。麻醉方法：術(shù)前常規(guī)禁食，誘導前 30min 給予鹽酸戊乙奎醚0.01mg/kg。入室后開放靜脈通路，常規(guī)監(jiān)測HR、RR、SpO2。左側(cè)橈動脈穿刺置管監(jiān)測MAP。插管前10min泵入配置好的試驗藥物，10min泵完。麻醉誘導: 依次靜脈注射咪唑安定0.05mg/kg、舒芬太尼0.4μg/kg、依托咪酯0.2mg/kg、順阿曲庫銨0.2mg/kg，當肌肉完全松弛，BIS值降至50～55時，行氣管插管。術(shù)中應用丙泊酚、瑞芬太尼、順阿曲庫銨維持麻醉。誘導及插管過程中若 HR<50次/分，則靜脈注射阿托品0.5mg， 若HR>100次/分，則靜脈注射艾司洛爾5～10mg，若SBP降低超過基礎(chǔ)值的30%靜脈注射麻黃堿10mg，若SBP升高超過基礎(chǔ)值的30%，則靜脈注射烏拉地爾10mg。所有插管操作均由同一麻醉醫(yī)師完成，工作經(jīng)驗在5年以上，按照標準操作程序進行。(2)主要觀察指標：觀察記錄兩組入室后基礎(chǔ)值15min (T0)、誘導前即刻(T1)、插管前即刻(T2)、插管后1min(T3)的平均動脈壓(MAP)、呼吸(HR)、心率(RR)、血氧飽和度(SpO2)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。并觀察低血壓、高血壓、心動過緩、心動過速、呼吸抑制、嘔吐等不良反應。(3)非劣效性分析：主要研究終點是插管反應血壓變化率，即平均動脈壓(mean arterial pressure，MAP)基礎(chǔ)值15min與插管后1min的變化率。檢驗水準α為雙側(cè)5%，檢驗功效1-β為80%，非劣效界值δ為10%。兩組患者的MAP變化率差值/對照組變化率的95%置信區(qū)間(95%CI)在效界值δ范圍內(nèi)即表示試驗組非劣于對照組。

結(jié) 果

兩組HR、SBP、DBP、MAP和SpO2(%)結(jié)果比較:T1時HR、SBP、DBP、MAP和SpO2均明顯低于T0，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，T2時HR明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，T3時HR、SBP和SpO2較T2明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組HR在T1和T2各時段均低于對照組，觀察組SBP在T1和T2各時段均低于對照組。觀察組SpO2在T1和T2各時段均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其他結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，表1)。

表1 兩組HR、SBP、DBP、MAP和SpO2結(jié)果比較

與T0比較，*P<0.05;與T1比較，#P<0.05;與T2比較，ΔP<0.05

2.兩組療效的非劣效性研究:對照組和試驗組患者插管后1min MAP的變化率分別為15.3%和15.1%，經(jīng)計算兩組差值比為0.013(95% CI：0.012～0.025)<δ(0.1)，表示試驗組非劣效于對照組。

3.兩組不良反應結(jié)果比較:試驗組患者不良反應結(jié)果為4% (2/50)，低于對照組14%(7/50)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,表2)。

表2 兩組不良反應結(jié)果比較[n(%)]

與對照組比較，*P<0.05

討 論

氣管內(nèi)插管是全身麻醉誘的重要項目，在插管后會刺激到氣管內(nèi)的黏膜感受器，激活交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)，引起體內(nèi)兒茶酚胺釋放增加，引起一系列血流動力學的變化，包括血壓升高，心率變快甚至心律失常等[4,5]。右美托咪定是一種高選擇性的α2腎上腺素受體激動劑，具有鎮(zhèn)靜催眠、鎮(zhèn)痛等作用，在麻醉誘導期使用可以使血流動力學穩(wěn)定，與吸入麻醉藥、靜脈全身麻醉藥、阿片類藥物合用具有協(xié)同作用，且無明顯呼吸抑制[6,7]。

當右美托咪定劑量較低時，患者應用后的血流動力學可以基本保持穩(wěn)定，這與右美托咪定受體選擇性較好有關(guān)[8]?；颊呤褂么髣┝坑颐劳羞涠ê螅瑫寡h(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)雙向性的變化，右美托咪定通過激活α2A受體短時間內(nèi)會使血壓出現(xiàn)上升，然后再出現(xiàn)下降；同時心率也會出現(xiàn)下降后，但是需較長時間才能達到基礎(chǔ)狀態(tài)。這主要是由于右美托咪定使交感中樞的張力降低，還可以增強心臟迷走神經(jīng)的壓力感受性反射，從而引起血流動力學雙向變化[9]。

右美托咪定抑制插管反應已經(jīng)在臨床廣發(fā)應用，能安全有效地應用于高血壓患者清醒氣管插管。臨床研究表明，全身麻醉誘導前靜脈注射1.0μg/kg右美托咪定能有效抑制高血壓患者的插管反應[10,11]。也有研究報道全身麻醉誘導前開始持續(xù)微量泵注右美托咪定0.3μg/kg即可避免高血壓患者因插管反應導致的血流動力學的波動[12]。中華醫(yī)學會麻醉學分會頒布的《右美托咪定臨床應用指導意見》推薦誘導時使用0.5～1.0μg/kg右美托咪定來抑制插管反應[13]。也有研究顯示，0.5μg/kg右美托咪定的抑制插管引起的心血管反應的作用弱于1.0μg/kg。但這是應用于年齡在22～68歲的成年人。由于老年患者的特殊性，所以筆者希望選擇更低劑量的右美托咪定在不影響藥效的情況下減少患者的用藥。本次研究的結(jié)果顯示，靜脈注射0.6μg/kg右美托咪定對于插管引起的心血管反應的抑制作用非劣效性于1.0μg/kg，同時，由于降低了藥物的用量，還降低了患者的不良反應，為臨床使用提供了一定的參考。這可能與老年高血壓患者的心血管適應性較差，0.6μg/kg右美托咪即可達到相應的效應，而高劑量會使其對循環(huán)系統(tǒng)雙向性的變化難以恢復。但由于本次研究存在研究人群年齡跨度過大，且多為觀察性研究，其結(jié)果有可能受到各種偏倚的影響。

綜上所述，小劑量右美托咪定(0.6μg/kg)抑制國內(nèi)非老年高血壓患者全身麻醉插管反應不低于1.0μg/kg，并且降低了不良反應的發(fā)生率。

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(修回日期：2015-05-25)

Noninferiority Study of Low Dose of Dexmedetomidine on Inhibiting Anesthesia Intubation-induced Cardiovascular Response in Non-senile Hypertension Patients.

WuLiuqing,LiYu,YangZongyong,etal.

WenzhouCentralHospital,Zhejiang325000,China

Objective To explore noninferiority of low dose of dexmedetomidine on inhibiting anesthesia intubation-induced cardiovascular response in non- senile hypertension patients. We analyzed the best effective dose and safety, and determined the best effective dose. Methods One hundred non-senile hypertension patients with elective surgical tracheal intubation general anesthesia were selected in the hospital from January in 2013 to August in 2014.They were randomly divided into the control group and the experimental group evenly (n=50 in each group). They

1 or 0.6μg/kg of dexmedetomidine, respectively. Baseline observation records in the two groups before 15min (T0), inducing immediate (T1), immediately before intubation (T2), 1 min after intubation (T3), mean arterial pressure (MAP), respiratory (HR), heart rate (RR), blood oxygen saturation (SpO2), systolic blood pressure (SBP), diyuastolic blood pressure (DBP), adverse reactions were observed. The noninferiority analysis were also performed. Results HR, RR, SpO2,SBP and DBP decreased in two groups after anesthesia or intubation. Variation rate of post-intubation 1 min MAP in experimental or control group were 15.3% and 15.1%, respectively. The adverse effects rates in experimental group was more lower than control group. Conclusion Inhibition of anesthesia intubation-induced cardiovascular response in non-senile hypertension patients by 0.6 or 1.0μg/kg of dexmedetomidine is noinferior.

Dexmedetomidine; Hypertension; Intubation; Cardiovascular response; Noninferiority

溫州市科技局醫(yī)療衛(wèi)生基金資助項目(Y20140321)

325000 溫州市中心醫(yī)院麻醉科

李宇，電子信箱:shockliyu@126.com

R614

A DOI 10.11969/j.issn.1673-548X.2015.10.024

2015-01-12)