靳宏舉

硫辛酸注射液聯(lián)合二甲雙胍緩釋片對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的影響

靳宏舉

目的觀察硫辛酸注射液聯(lián)合二甲雙胍緩釋片對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法選擇自江蘇省宿遷市宿城區(qū)人民醫(yī)院2013年4月至2015年4月期間收治就診的110例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組物和對(duì)照組各55例。在常規(guī)控制血糖的同時(shí)，對(duì)照組給予二甲雙胍緩釋片治療，觀察組采用硫辛酸注射液聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療。比較兩組臨床癥狀改善情況、神經(jīng)傳導(dǎo)速度。結(jié)果治療效果：觀察組總有效率(96.36%)明顯高于對(duì)照組(85.45%)(χ2=3.960，P＜0.05)；臨床癥狀：觀察組下肢與足部疼痛、感覺(jué)異常、灼熱感評(píng)分明顯低于對(duì)照組(t=3.245、4.111、5.638，P＜0.05)；神經(jīng)傳導(dǎo)速度：觀察組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度、感覺(jué)傳導(dǎo)速度均明顯高于對(duì)照組(t=4.126、5.178、7.325，P＜0.05)。結(jié)論硫辛酸注射液聯(lián)合二甲雙胍緩釋片能有助于緩解患者臨床癥狀，促進(jìn)感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的恢復(fù)，提高治療效果。

糖尿病周圍神經(jīng)病變；硫辛酸注射液；二甲雙胍緩釋片；神經(jīng)傳導(dǎo)速度

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，不僅增加患者痛苦，還給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。隨著對(duì)糖尿病研究的不斷深入，氧化應(yīng)激損傷是糖尿病發(fā)生慢性并發(fā)癥的主要致病原因，氧化應(yīng)激因素在糖尿病周圍神經(jīng)病變的誘發(fā)過(guò)程中起著重要作用[1]。因此有學(xué)者提出用超強(qiáng)抗氧化劑治療療糖尿病周圍神經(jīng)病變[2]。硫辛酸被稱為“萬(wàn)能抗氧化劑”，其抗氧化效果顯著，能顯著改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者臨床癥狀。本文采取隨機(jī)對(duì)照研究的方法，探討采用硫辛酸注射液聯(lián)合二甲雙胍緩釋片對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。

資料與方法

一、臨床資料

選擇江蘇省宿遷市宿城區(qū)人民醫(yī)院2013年4月～2015年4月間收治的110例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各55例。觀察組：男31例，女24例；年齡59～73(65.67±7.12)歲，病程1～6(2.47±0.52)年。對(duì)照組：男31例，女24例，年齡58～74(65.48±7.09)歲，病程1.5～6(2.58±0.34)年。兩組患者性別、年齡、病程等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

二、納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合WHO關(guān)于糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)均在糖尿病發(fā)生后出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變癥狀；(3)臨床表現(xiàn)為膝腱和跟腱反射減弱或消失、疼痛、灼燒感、麻木及震動(dòng)和溫度等感覺(jué)障礙；(4)肌電圖顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度減緩；(5)本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選者均自愿接受檢查和治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他因素導(dǎo)致的神經(jīng)病變；(2)合并心肝腎等器官功能異常；(3)近期接受抗氧化劑和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物治療；(4)不配合治療及量表評(píng)估者。

三、治療方法

兩組均給予常規(guī)治療：入院后所有患者常規(guī)給予控制血糖治療，根據(jù)患者個(gè)體差異選用降糖藥物口服或注射胰島素，將血糖控制在合理的范圍：空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白＜7.0%。治療期間指導(dǎo)患者合理飲食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)。

對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸二甲雙胍緩釋片(商品名：悅達(dá)寧)0.5 g/次，2次/d，隨餐服用，連續(xù)服用20 d為1療程。觀察組給予硫辛酸注射液聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療，硫辛酸注射液(南京新百藥業(yè)有限公司)600 mg溶于250 ml生理鹽水，靜脈滴注，1次/d。二甲雙胍緩釋片服用方法同對(duì)照組，每療程治療20 d。

四、臨床癥狀

采用神經(jīng)病變主覺(jué)癥狀問(wèn)卷(total symptoms score，TSS)[4]，分別于治療前后評(píng)估兩組患者下肢或足部疼痛、感覺(jué)異常、灼熱感和麻木等周圍神經(jīng)病變嚴(yán)重程度，各單項(xiàng)癥狀評(píng)分0～3.66分，得分越高，神經(jīng)病變癥狀越嚴(yán)重。

1.神經(jīng)傳導(dǎo)速度：分別于治療前后應(yīng)用肌電圖(EMG)測(cè)量上肢正中神經(jīng)、下肢腓總神經(jīng)的傳導(dǎo)速度變化情況，包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conduction velocity，MNCV)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sensory nerves conduction velocity，SNCV)。為保證研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，減少不必要的誤差，所有患者均由同一名專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行評(píng)定。本研究采用上海海種醫(yī)療儀器有限公司生產(chǎn)的NDI-092型肌電圖儀進(jìn)行神經(jīng)傳導(dǎo)速度測(cè)量和記錄。

2.療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：陳楊等[5]資料擬定：顯效：患者自覺(jué)癥狀得到明顯改善，肌電圖檢查結(jié)果提示神經(jīng)傳導(dǎo)速度基本恢復(fù)或具有明顯增加，肢體反射基本恢復(fù)；有效：患者自覺(jué)癥狀有所改善，肌電圖檢查結(jié)果提示神經(jīng)傳導(dǎo)速度有所增加，肢體反射恢復(fù)50%～80%；無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)任何改善，肌電圖檢查結(jié)果和肢體反射無(wú)變化[2]。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件包分析處理數(shù)據(jù)，臨床癥狀、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、氧化應(yīng)激反應(yīng)等計(jì)量資料以x±s表示，治療效果等計(jì)數(shù)資料用n(%)表示，分別采用t檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、治療效果

觀察組55例，其中顯效43例，有效10例，總有效率96.36%，明顯高于對(duì)照組85.45%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)具體見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[例(%)]

二、臨床癥狀改善情況

治療前，兩組下肢與足部疼痛、感覺(jué)異常、灼熱感比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組均明顯降低，觀察組下肢與足部疼痛、感覺(jué)異常、灼熱感明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)有意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，bP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間用藥前用藥后用藥前用藥后例數(shù)55 55 55 55下肢疼痛2.58±0.68 1.02±0.48ab2.51±0.75 1.58±0.59a感覺(jué)異常2.69±0.88 1.17±0.55ab2.58±0.76 1.76±0.77a灼熱感2.59±0.91 1.08±0.57ab2.63±0.82 1.97±0.66a

三、神經(jīng)傳導(dǎo)速度

治療前，兩組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度、感覺(jué)傳導(dǎo)速度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度均明顯提高，觀察組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度、感覺(jué)傳導(dǎo)速度均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

討論

DPN是糖尿病患者常見(jiàn)的一類慢性并發(fā)癥，近年來(lái)隨著人們飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的轉(zhuǎn)變，糖尿病的發(fā)生率逐年升高，繼之糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率也隨之增多。該病起病隱匿、不易覺(jué)察，病情發(fā)展緩慢，常造成不可逆性損傷，嚴(yán)重影響患者的健康和生活質(zhì)量[6]。目前臨床對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚不明確，一致認(rèn)為體內(nèi)血糖過(guò)高是引發(fā)周圍神經(jīng)病變的主要原因。隨著對(duì)糖尿病研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)多種因素均可導(dǎo)致糖尿病患者發(fā)生周圍神經(jīng)病變，如血糖、血脂代謝紊亂、血管內(nèi)皮損傷、神經(jīng)因子缺乏、氧化應(yīng)激損傷等因素均可引發(fā)[7]，其中氧化應(yīng)激反應(yīng)與DPN的發(fā)生關(guān)系最為密切。糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要臨床表現(xiàn)包括下肢及足部疼痛、膝跳反射、跟腱反射減弱或消失，震動(dòng)和溫度等感覺(jué)異常、灼熱感及麻木等。大量研究證實(shí)，糖尿病患者血糖水平控制不佳、體內(nèi)血糖濃度過(guò)高是導(dǎo)致糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要原因，因此陳志輝等[8]強(qiáng)調(diào)在改善患者神經(jīng)病變癥狀前應(yīng)首先控制好血糖。二甲雙胍能延緩胃腸道對(duì)葡萄糖的吸收，增加組織對(duì)胰島素的敏感性，抑制肝糖原異生作用，降低肝糖輸出，是臨床常用的降糖藥物[9]。硫辛酸是一種超強(qiáng)抗氧化劑，能提高自由基的清除率，提高血清丙二醛(MDA)水平，有效提高組織了超氧化物歧化酶(SOD)濃度，進(jìn)而提高了谷胺甘肽過(guò)氧化物酶的活性，減少神經(jīng)元的缺血性損害[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組神經(jīng)病變主覺(jué)癥狀問(wèn)卷(TSS)中各維度評(píng)分較治療前均明顯下降，但觀察組下降程度更為顯著，國(guó)內(nèi)外學(xué)者也有類似文獻(xiàn)報(bào)道[11,12]，提示硫辛酸聯(lián)合二甲雙胍緩釋片能更有效地改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者臨床癥狀。

DPN的致病因素較多，氧化應(yīng)激受損在該病的發(fā)生、發(fā)展起著重要的作用[13]。糖尿病患者血糖代謝障礙，高血糖狀態(tài)下，機(jī)體清除自由基能力下降，導(dǎo)致體內(nèi)蓄積大量的自由基，后者影響蛋白質(zhì)、脂質(zhì)代謝，損害神經(jīng)生長(zhǎng)因子，使神經(jīng)纖維的再生能力減弱；還可作用于神經(jīng)元DNA，抑制神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)病變癥狀[14]。顧雪明等[15]認(rèn)為，硫辛酸作為一種抗氧化劑，對(duì)體內(nèi)自由基的清除效果顯著，能緩解自由基對(duì)機(jī)體的損傷，降低氧化應(yīng)激對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成的傷害，從而減輕周圍神經(jīng)病變各癥狀的嚴(yán)重程度。本研究中，肌電圖顯示觀察組MNCV和正中神經(jīng)的SNCV高于對(duì)照組，且MDA、CRP水平顯著降低、SOD活性顯著升高，由此表明硫辛酸注射液聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療能提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)。這也可以從兩組治療效果上得到證實(shí)。

表3 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

表3 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，bP＜0.05。

SNCV(m/s)組別時(shí)間例數(shù)觀察組對(duì)照組用藥前用藥后用藥前用藥后55 55 55 55 MNCV(m/s)正中神經(jīng)46.18±6.38 56.57±7.18ab47.55±6.17 51.48±7.23a腓總神經(jīng)34.72±5.79 45.27±6.05ab36.71±4.26 42.54±5.97a正中神經(jīng)46.19±6.59 53.28±7.58ab46.13±6.32 50.77±7.16a腓總神經(jīng)40.57±5.79 46.59±6.68ab40.16±5.88 43.52±5.76a

綜上所述，硫辛酸注射液聯(lián)合二甲雙胍緩釋片能有助于有效于緩解患者臨床癥狀，促進(jìn)感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的恢復(fù)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高治療效果。本文研究的局限性在于樣本的選擇數(shù)量較少，缺乏對(duì)治療過(guò)程中血糖等指標(biāo)的觀察，所得結(jié)論可能會(huì)出現(xiàn)偏畸，有待于今后擴(kuò)大樣本展開研究。

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Impact of thioctic acid combined with metformin in treatment of patients with diabetic peripheral neuropathy

Jin Hongju.
Department of Neurosurgery,T he People's Hospital of Suchen g,Suqian,Jiangsu 223800,China

Jin Hong ju,Email:Jinhon gju@163.com

ObjectiveTo study the effect of thioctic acid combined with metformin on nerve conduction velocity and oxidative stress in treatment of patients with diabetic peripheral neuropathy (DPN).MethodsOne hundred and ten patients with DPN were randomly divided into observation group and control group,both receiving conventional control blood glucose,control group as given metformin,while observation group as given thioctic acid combined with metformin.Clinical symptoms,nerve conduction velocity,oxidative stress reaction were compared between two groups.ResultsCurative effect∶the effective rate of observation group was significantly higher than the control group(96.36%vs 85.45%;χ2=3.960,P＜0.05).Clinical symptoms∶the score of lower limb and foot pain,paresthesia,burning in observation group were significantly lower than that in the control group(t=3.245、4.111、5.638，P＜0.05).Nerve conduction velocity∶observation group median nerve, common peroneal nerve motor conduction velocity,sensory conduction velocity were significantly higher than the control group(t=4.126、5.178、7.325，P＜0.05).Oxidative stress response∶observation group serum malondialdehyde(MDA)and c-reactive protein(CRP)were significantly lower than the control group,superoxide dismutase(SOD)was significantly higher than the control group.ConclusionsThioctic acid combined with metformin can help to relieve patients'clinical symptoms, and promote the recovery of sensory and motor nerve conduction velocity,reduce oxidative stress reaction,improve theraputica effect.

Diabetic neuropathies;Thioctic acid;Metformin;Nerve conduction

2015-03-05)

(本文編輯：張麗)

DOI∶10.3877/cma.j.issn.2095-9141.2015.04.003

223800宿遷，江蘇省宿遷市宿城區(qū)人民醫(yī)院

靳宏舉，Email∶Jinhongju@163.com

靳宏舉.硫辛酸注射液聯(lián)合二甲雙胍緩釋片對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的影響[J/CD].中華神經(jīng)創(chuàng)傷外科電子雜志,2015,1 (4)∶200-203.