呂莉鄧明輝魏偉珩

作者單位：516211廣東惠州惠州市惠陽區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

臨床經(jīng)驗

熱療聯(lián)合腹腔內(nèi)灌注順鉑與胸腺五肽治療惡性腹水的臨床觀察

呂莉鄧明輝魏偉珩

作者單位：516211廣東惠州惠州市惠陽區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

目的觀察全身熱療聯(lián)合腹腔內(nèi)灌注順鉑與胸腺五肽治療惡性腹水的臨床療效與安全性。方法79例惡性腹水患者隨機(jī)分為3組，順鉑組（A組，n=26例）予腹腔內(nèi)灌注順鉑治療；順鉑聯(lián)合熱療組（月組，n=26例）予腹腔內(nèi)灌注順鉑后30min行全身熱療；順鉑與胸腺五肽聯(lián)合熱療組（C組，n=27例）予腹腔內(nèi)灌注順鉑和胸腺五肽混合液，30min后行全身熱療。1周為1個療程，共4個療程，1周后復(fù)查并判定療效。結(jié)果C組的總有效率為77.80%，KPS評分提高率為85.19%，明顯高于A組的42.30%、46.15%和月組的61.50%、69.23%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）；月組與A組比較差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。C組毒副反應(yīng)發(fā)生率為48.15%，與A組（53.85%）和月組（50.00%）比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），A組和月組比較差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論全身熱療聯(lián)合腹腔內(nèi)灌注順鉑與胸腺五肽治療惡性腹水臨床效果良好，可改善患者生活質(zhì)量。

惡性腹水；熱療；順鉑；胸腺五肽

惡性腹水是晚期腫瘤患者常見的并發(fā)癥之一，大量腹水可引起呼吸功能和循環(huán)功能障礙［1］。此病的生存期短，生存率較低。目前治療的方法有中醫(yī)治療、利尿、放射免疫治療等，但其治療效果不理想［2］。因此，探索惡性腹水的有效治療方法尤為重要。有報道，熱療聯(lián)合腹腔灌注法能有效治療惡性腹水，提高機(jī)體的免疫力，抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和生長［3］。本研究采用熱療聯(lián)合腹腔內(nèi)灌注順鉑與胸腺五肽治療惡性腹水，取得良好療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2012年5月至2014年5月于本院住院的惡性腹水患者79例為研究對象，其中男性43例，女性36例；肝癌27例，胃癌20例，結(jié)直腸癌15例，卵巢癌13例，胰腺癌3例，乳腺癌1例。隨機(jī)分成順鉑組（A組）26例，其中反應(yīng)性腹水期12例，頑固性腹水期12例，肝腎綜合期2例；順鉑聯(lián)合熱療組（月組）26例，其中反應(yīng)性腹水期11例，頑固性腹水期13例，肝腎綜合期2例；順鉑與胸腺五肽聯(lián)合熱療組（C組）27例，其中反應(yīng)性腹水期11例，頑固性腹水期13例，肝腎綜合期3例。所有患者KPS評分均≥70分，均有含癌細(xì)胞的大量腹水，預(yù)計生存期≥3個月，無顱內(nèi)轉(zhuǎn)移和心肺肝腎功能不全者。3組患者性別、年齡等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均置中心靜脈管引流，3 d后將腹水排凈后再進(jìn)行治療。順鉑組抽凈腹水后腔內(nèi)灌注順鉑60 mg+生理鹽水50ml。順鉑聯(lián)合熱療組抽凈腹水后腔內(nèi)灌注順鉑60 mg+生理鹽水50 ml，灌注順鉑后30min行全身熱療。順鉑與胸腺五肽聯(lián)合熱療組患者在抽凈腹水后腔內(nèi)灌注順鉑60 mg+生理鹽水50 ml和胸腺五肽10mg+生理鹽水20ml的混合液，藥物注入后30 min進(jìn)行全身熱療，每周1次，共4周。1周為1個療程，共4個療程，1周后復(fù)查。采用南京橫埔HY7000射頻腫瘤熱療機(jī)進(jìn)行熱療，溫度約為42℃，每次持續(xù)30 min，每周1次。熱療中進(jìn)行無損測溫，4 h以下為熱療最適時間。3組患者除治療方式外，護(hù)理等其他措施均相同。治療時建立靜脈通道，同時進(jìn)行輸液和鼻導(dǎo)管吸氧并進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，觀察并記錄患者生命體征及毒副反應(yīng)等情況，治療后復(fù)查血、尿常規(guī)、肝腎功能等。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)1981年WHO的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定，分為完全緩解（CR）：腹水完全消失持續(xù)一個月以上；部分緩解（PR）：腹水最大深度縮小超過50%，且持續(xù)一個月以上；穩(wěn)定（SD）：腹水最大深度縮小25%～50%，持續(xù)一個月以上；進(jìn)展（PD）：腹水在1個月內(nèi)恢復(fù)原狀或較治療前增加?？傆行剩≧R）（%）=（CR+PR）×100%。KPS評分：提高為治療后的評分較治療前增加大于10分；穩(wěn)定為治療后評分較治療前增加或減少小于10分；下降為治療后的評分較治療前減少10分。KPS評分提高率（%）=治療后KPS評分提高者總例數(shù)/每組總病例數(shù)×100%。毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)判定，分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行比較、分析。計數(shù)資料的比較用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者療效比較

C組RR為77.80%，明顯高于A組（42.30%）和月組（61.50%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05），A組與月組比較差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 毒副反應(yīng)的比較

本組毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、發(fā)熱、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害等，大多為Ⅰ～Ⅱ級，均未發(fā)生嚴(yán)重毒副反應(yīng)，經(jīng)對癥處理后均可緩解。C組毒副反應(yīng)發(fā)生率（48.15%）與A組（53.85%）和月組（50.00%）比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。A組與月組比較差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 治療前后KPS評分的變化

C組KPS評分提高率（85.19%）明顯高于A組（46.15%）和月組（69.23%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05），A組與月組比較差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 3組患者療效的比較［n（%）］

表2 3組患者Ⅰ～Ⅱ級毒副反應(yīng)的比較［n（%）］

表3 3組患者KPS評分的比較［n（%）］

3 討論

惡性腹水是各種惡性腫瘤常見的并發(fā)癥，常常導(dǎo)致患者咳嗽、呼吸短促、惡心、食欲減退和下肢水腫等癥狀，是造成患者死亡的重要原因之一［4］。腹腔內(nèi)灌注化療是治療惡性腹腔積液的重要方法。目前，主要采用以順鉑為主的腹腔內(nèi)注射化療藥物，但其療效往往不佳。熱療被認(rèn)為是繼手術(shù)、放療、化療、免疫治療后的又一種治療手段。多項研究報道，熱療聯(lián)合化療有良好的協(xié)同增效作用［5～7］。熱效應(yīng)可增強腫瘤細(xì)胞對抗癌藥物的反應(yīng)率，影響組織對藥物的吸收和癌細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，刺激外周血液粒細(xì)胞集落因子，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，保護(hù)骨髓抑制作用，是一種“綠色療法”，因而受到廣大醫(yī)患的關(guān)注［8］。有研究報道，由于抗腫瘤作用的強弱與腫瘤灶周圍藥物的濃度成正比，在腹腔注入42～44℃的化療灌注液，熱效應(yīng)能夠破壞癌細(xì)胞的染色體，釋放溶酶體，還能破壞腫瘤細(xì)胞并且加強細(xì)胞膜的通透性、化療藥物的吸收和滲透作用，熱灌注法治療的腹水空置率達(dá)到54%［9］。本研究發(fā)現(xiàn)順鉑聯(lián)合熱療組的有效率及KPS評分提高率均明顯高于順鉑組，毒副反應(yīng)發(fā)生率略低于順鉑組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明熱療具有增強腹腔化療藥物作用的效應(yīng)，但未增加毒副反應(yīng)，可改善患者生活質(zhì)量，與上述研究報道一致。

多項研究表明，熱療聯(lián)合腹腔內(nèi)灌注順鉑與其他藥物治療惡性腹水能夠提高患者的生存率［10～12］。胸腺五肽是通過化學(xué)合成方法制造的胸腺生成素Ⅱ的一段活性肽鏈，能夠與機(jī)體內(nèi)T細(xì)胞結(jié)合，通過誘導(dǎo)和促進(jìn)T細(xì)胞的分化提高患者的免疫功能，還能加強吞噬細(xì)胞和紅細(xì)胞的免疫功能，且有增強血清中超氧化物歧化酶活性的作用［13］。本組采用順鉑與胸腺五肽聯(lián)合熱療治療惡性腹水，結(jié)果發(fā)現(xiàn)較順鉑聯(lián)合熱療及順鉑單藥的療效好，且毒副反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，患者KPS評分提高率均高于其余兩組，說明順鉑與胸腺五肽聯(lián)合熱療治療惡性腹水在增加療效、促進(jìn)腹水消退的過程中并不增加治療的毒副反應(yīng)，有效提高患者生活質(zhì)量。分析可能與順鉑與胸腺五肽聯(lián)合熱療擴(kuò)張了腫瘤內(nèi)部的血管進(jìn)而加速腫瘤血液循環(huán)，從而減少了腫瘤化療的毒副反應(yīng)，增加組織對藥物的吸收和代謝，改善機(jī)體細(xì)胞免疫功能有關(guān)。

綜上，全身熱療聯(lián)合腹腔內(nèi)灌注順鉑與胸腺五肽治療惡性腹水療效確切，且毒副反應(yīng)輕，可改善患者生活質(zhì)量，較單純順鉑及其聯(lián)合熱療具有優(yōu)越性。

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［2014-10-02收稿］［2015-03-20修回］［編輯羅惠予］

R730.6/R730.58

A

1674-5671（2015）02-03

10.3969/j.issn.1674-5671.2015.02.11