孔春雨，吳梅Δ，李昭詠

(1.貴州省畢節(jié)市第一人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，貴州 畢節(jié) 551700；2.貴州省畢節(jié)市第一人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，貴州 畢節(jié) 551700)

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葉酸聯(lián)合氣滯胃痛顆粒對Hp陽性慢性萎縮性胃炎患者血清胃泌素、sIL-2R及免疫功能影響

孔春雨1，吳梅1Δ，李昭詠2

(1.貴州省畢節(jié)市第一人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，貴州 畢節(jié) 551700；2.貴州省畢節(jié)市第一人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，貴州 畢節(jié) 551700)

目的 探討葉酸聯(lián)合氣滯胃痛顆粒對Hp陽性慢性萎縮性胃炎患者血清胃泌素、sIL-2R及免疫功能的影響研究。方法 收集貴州省畢節(jié)市第一人民醫(yī)院收治的Hp陽性慢性萎縮性胃炎患者46例，根據(jù)用藥不同分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各23例，對照組患者在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上給予葉酸片，實(shí)驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上給予氣滯胃痛顆粒，治療連續(xù)3個月。治療結(jié)束后，對所有患者的血清胃泌素、sIL-2R及T細(xì)胞亞群水平進(jìn)行檢測。結(jié)果 治療后與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組血清胃泌素水平較高(P<0.05)，sIL-2R水平較低(P<0.05)，CD4+T、CD4+T/CD8+T較高(P<0.05)，CD8+T水平較低(P<0.05)。結(jié)論 葉酸聯(lián)合氣滯胃痛顆粒能夠顯著升高Hp陽性慢性萎縮性胃炎患者血清胃泌素水平、降低sIL-2R水平，上升CD4+T水平、降低CD8+T水平，對臨床有指導(dǎo)意義。

葉酸；氣滯胃痛顆粒；慢性萎縮性胃炎；胃泌素；sIL-2R；免疫功能

萎縮性胃炎也稱慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)，是以胃黏膜上皮和腺體萎縮、黏膜變薄、黏膜肌層增厚及伴有腸腺上皮化生、不典型增生為特征的慢性疾，是消化系統(tǒng)的多發(fā)病和疑難病[1]。一般認(rèn)為其發(fā)生與幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，Hp)感染、遺傳因素、環(huán)境因素和用藥史等因素使胃黏膜表面受到損害，長此以往導(dǎo)致胃分泌腺體的萎縮，胃酸分泌減少，消化功能減弱等癥狀。病理檢查可見胃粘膜的萎縮變薄，固有腺體的萎縮，粘膜層淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的浸潤。

幽門螺桿菌感染與CAG黏膜固有腺體萎縮等胃癌前病變的關(guān)系較為密切，目前不僅公認(rèn)幽門螺桿菌(Hp)的慢性感染對消化性潰瘍的形成起重要作用，而且很多Hp感染的慢性胃炎被證實(shí)與胃粘膜上皮的增殖和淋巴組織惡變有密切關(guān)系，所以國際癌癥研究會把Hp列為胃癌的Ⅰ類致癌病因[2]。Hp的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使其具有運(yùn)動性、粘附性，對抗生素易產(chǎn)生耐藥性，給治療造成一定困難。CAG屬中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”、“胃痞”范疇。中醫(yī)認(rèn)為本病的病機(jī)主要是飲食不節(jié)，損傷脾胃，或惱怒憂思，肝氣郁結(jié)，失于疏泄，橫逆犯胃，致肝胃不和，氣郁化火。木旺克土，胃氣郁滯日久而致胃陰虧乏，失于濡潤而致胃體萎縮[3]。氣滯胃痛顆粒由柴胡、香附、延胡索、枳殼、白芍、甘草等組成，能夠調(diào)達(dá)肝氣，疏理氣滯，理氣活血止痛，能明顯地緩解各種臨床癥狀。葉酸是一種水溶性的B族維生素。研究表明其對于慢性萎縮性胃炎的臨床癥狀有明顯的改善作用[4]。本研究通過對Hp陽性慢性萎縮性胃炎患者血清胃泌素、sIL-2R及免疫功能的觀察，來探究葉酸聯(lián)合氣滯胃痛顆粒對于Hp陽性慢性萎縮性胃炎的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集貴州省畢節(jié)市第一人民醫(yī)院2014年6月～2015年2月收治的Hp陽性慢性萎縮性胃炎患者46例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。其中實(shí)驗(yàn)組23例，組內(nèi)男性11例，女性12例，平均年齡(61.48±6.83)歲；對照組23例，男性12例，女性11例，平均年齡(60.52±6.43)歲。所有患者均符合2013全國慢性胃炎診治共識會議制定的《中國慢性胃炎共識意見》[5]，并結(jié)合CAG的診斷需結(jié)合的內(nèi)鏡和病理診斷，Hp感染診斷符合第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報(bào)告[6]，呼氣試驗(yàn)陽性。2組患者一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本試驗(yàn)通過本院倫理協(xié)會批準(zhǔn)，全程跟蹤隨訪。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合慢性萎縮性胃炎以及Hp感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)胃鏡檢查及胃粘膜病理檢查確診為慢性萎縮性胃炎，胃鏡下見胃黏膜顏色以白色為主；皺褶消失；可伴有黏膜顆?；蛘呓Y(jié)節(jié)狀；患者年齡范圍在18～70歲之間；所有患者同意進(jìn)行試驗(yàn)措施，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除合并有消化性潰瘍的患者；合并有心腦血管病變以及肝腎功能不全；診斷為胃癌的患者；精神病患者；過敏體質(zhì)的患者；治療期間服用其他藥物者以及不同意進(jìn)行實(shí)驗(yàn)措施的患者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法：按照臨床用藥指南，2組患者均給予聯(lián)合用藥，克拉霉素膠囊(修正藥業(yè)集團(tuán)長春高新制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050292)0.5 mg/次，奧美拉唑腸溶膠囊[華東醫(yī)藥(西安)博華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064797]20 mg/次，阿莫西林膠囊1 g/次，以上用藥均每天2次，口服；對照組患者在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上給予葉酸片(常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023302)10 mg/次，3次/天，口服；實(shí)驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上給予氣滯胃痛顆粒(遼寧華潤本溪三藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z21021522)5 g/次，3次/天，口服。治療連續(xù)3個月，治療期間患者注意飲食，忌飽食，禁生鮮辛辣。

1.4.2 胃泌素水平檢測：所有患者于治療前后清晨空腹抽取靜脈血5 mL于抗凝管中，靜置分離血清，嚴(yán)格按照試劑盒(購買于武漢博士的生物技術(shù)有限公司)說明書進(jìn)行操作，采用全自動酶標(biāo)儀(680型，北京瑞爾欣德科技有限公司)檢測患者血清胃泌素水平。

1.4.3 sIL-2R水平檢測：取所有患者治療前后清晨空腹肘靜脈血5 mL，-20 ℃條件下保存待檢，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒購自武漢廣夏醫(yī)療有限公司，按試劑盒說明書進(jìn)行操作，檢測患者血清sIL-2R水平。

1.4.4 T細(xì)胞亞群水平檢測：所有患者治療前后取清晨空腹靜脈血5 mL，采用單克隆抗體免疫熒光法，單克隆抗體CD4+、CD8+由武漢生物制品所提供，放射免疫γ計(jì)數(shù)器(SH-682，上海日環(huán)儀器廠)檢測患者血T細(xì)胞亞群CD4+T、CD8+T水平，并計(jì)算其比值。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況比較 實(shí)驗(yàn)組與對照組患者在男女比例，平均年齡，平均病程以及胃粘膜胃鏡觀察分度等方面的資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義見表1。

表1 2組患者一般情況表±s)Tab.1 Comparison of the baseline between two ±s)

2.2 治療前后患者胃泌素水平比較 治療前2組胃泌素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組患者的血清胃泌素水平均顯著升高(P<0.05)。與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組胃泌素水平較低(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后患者胃泌素水平比較±s)Tab.2 Comparison of the gastrin levels between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組治療后相比，compared with control group after treatment

2.3 治療前后患者sIL-2R水平比較 治療前2組sIL-2R水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后2組患者的血清sIL-2R水平均顯著降低(P<0.05)。與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組sIL-2R水平較低(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后患者sIL-2R水平比較Tab.3 Comparison of the sIL-2R levels between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組治療后相比，compared with control group after treatment

2.4 治療前后患者CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T水平比較 與治療前相比，治療后2組患者的CD4+T與CD4+/CD8+T上升(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組CD8+T水平下降(P<0.05)。與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組治療后CD4+T與CD4+/CD8+T較高(P<0.05)，CD8+T水平較低(P<0.05)，具體見表4。

表4 2組患者治療前后CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T水平比較Tab.4 Comparison of CD4+T， CD8+T and CD4+T/CD8+T levels between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組治療后相比，compared with control group after treatment

3 討論

慢性萎縮性胃炎是胃粘膜發(fā)生萎縮性改變的慢性胃炎。因病因復(fù)雜，病程漫長，由于CAG和胃癌的發(fā)生呈正相關(guān)，WHO將其列為胃癌的前期狀態(tài)，即“Hp感染-慢性胃炎-胃黏膜腺體萎縮-腸化生-異形增生-胃癌”[7]的疾病發(fā)展模式。研究顯示，我國CAG檢出率占胃鏡受檢患者總數(shù)的7.5%～13.8%，CAG本身癌變機(jī)率并不高，有報(bào)道顯示[8]，每年的癌變率為0.5%～1%，但當(dāng)伴有異型增生時癌變率明顯增加，被稱為胃癌前病變。

本研究表明：治療后，2組患者的sIL-2R水平均顯著下降(P<0.05)，與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的sIL-2R水平下降較為顯著(P<0.05)。CAG 的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的免疫功能，特別是以T 淋巴細(xì)胞為中心的細(xì)胞免疫功能及免疫抑制因子-可溶性白介素2 受體有較為密切的關(guān)系[9]。sIL-2R是由活化的淋巴以及單核細(xì)胞產(chǎn)生的多肽，可與mIL-2R競爭與IL-2結(jié)合，抑制T細(xì)胞的增殖，降低機(jī)體免疫功能。萎縮性胃炎患者血清sIL-2R含量顯著升高，表明患者的免疫功能低下。IL-2為Thl分泌的細(xì)胞因子，其受體有2種形式，分別為細(xì)胞膜上的mIL-2R和溶于血清的sIL-2R。IL-2與mIL-2R結(jié)合后能夠使T細(xì)胞活化，而sIL-2R與IL-2結(jié)合后因競爭性阻斷IL-2與inIL-2R結(jié)合降低患者免疫功能。本實(shí)驗(yàn)患者經(jīng)治療后血清sIL-2R水平顯著下降，表明經(jīng)治療可以提高患者的免疫功能，抑制萎縮性胃炎的發(fā)生和發(fā)展。此外，有研究表明[10]，腫瘤標(biāo)志物CEA和外周血清sIL-2R呈正相關(guān)，表明其與腫瘤的發(fā)生有著密切的聯(lián)系，本實(shí)驗(yàn)患者治療后sIL-2R水平的下降提示其對于抑制萎縮性胃炎的癌變也具有一定的意義。

T淋巴細(xì)胞是重要的免疫活性細(xì)胞，能夠直接介導(dǎo)細(xì)胞免疫，除此之外，還能夠?qū)C(jī)體的免疫應(yīng)答起關(guān)鍵的作用。國內(nèi)研究表明[11]，慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍和胃癌患者外周血中T淋巴細(xì)胞亞群和CD4+CD25+FoxP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)表達(dá)具有一定的關(guān)系。本研究結(jié)果也提示，治療前患者的T淋巴細(xì)胞亞群CD4+T、CD8+T水平存在異常，這與之前的文獻(xiàn)報(bào)道一致，與治療前相比，2組患者治療后的CD4+T水平顯著上升、CD8+T水平顯著下降、CD4+T/CD8+T顯著上升(均P<0.05)，與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的CD4+T水平上升顯著、CD8+T水平下降顯著、CD4+T/CD8+T上升顯著(均P<0.05)，表明本實(shí)驗(yàn)的治療方法能夠顯著改善患者的免疫功能，且實(shí)驗(yàn)組改善較為明顯，提示本實(shí)驗(yàn)在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合使用葉酸和氣滯胃痛顆粒能夠明顯改善患者的免疫功能。

本研究通過探討葉酸聯(lián)合氣滯胃痛顆粒對Hp陽性慢性萎縮性胃炎患者血清胃泌素、sIL-2R以及T淋巴細(xì)胞亞群的影響，證實(shí)了葉酸聯(lián)合氣滯胃痛顆粒能夠顯著升高慢性萎縮性胃炎患者胃泌素水平、降低sIL-2R水平，上升CD4+T水平、降低CD8+T水平。且中藥治療的毒副作用小。在下一步研究中，本課題組將對本實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)論做進(jìn)一步的論證。

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(編校：王儼儼)

Effect of folic acid combined with Qizhi Weitong granule on serum gastrin, sIL-2R and immune function in chronic atrophic gastritis patients of Hp positive

KONG Chun-yu1, WU Mei1Δ, LI Zhao-yong2

(1.Department of Gastroenterology, Guizhou Province Bijie City First People’s Hospital, Bijie 551700, China; 2.Department of Nephrology, First People’s Hospital of Bijie City, Bijie 551700, China)

ObjectiveTo investigate folic acid combined with Qizhi Weitong granule on serum gastrin, sIL-2R and immune function in chronic atrophy gastritis patients of Hp positive.Methods46 cases with Hp positive chronic atrophy gastritis were selected and randomly divided into two groups according to different treatment, 23 cases in each group.The control group were given folic acid tablet on the basis of conventional treatment, and the experimental group were treated on the basis of control group combined with Qizhi Weitong granule.The patients in two groups were all treated for three months.Serum gastrin, sIL-2R and T cell subsets levels were detected after treatment.ResultsCompared with control group after treatment, the serum gastrin level of experimental group was higher (P<0.05), sIL-2R level was lower (P<0.05), CD4+T, CD4+T/CD8+T were higher (P<0.05), and CD8+T level was lower (P<0.05).ConclusionFolic acid combined with Qizhi Weitong granule could significantly increase serum gastrin and CD4+T level and reduce sIL-2R and CD8+T level in chronic atrophy gastritis patients of Hp positive, as a guidance for clinical.

folic acid; Qizhi Weitong granule; chronic atrophic gastritis; gastrin, sIL-2R; immune function

孔春雨，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：消化病學(xué)及內(nèi)鏡學(xué)，E-mail: 3037321345@qq.com；吳梅，通訊作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：消化病學(xué)及內(nèi)鏡，E-mail: wumeidela@126.com。

R573.3

A

1005-1678(2015)07-0101-03