張海洋,宋展,李博,呂柯,王新偉,尹三鳳

(1.南陽(yáng)市中心醫(yī)院 普外科，河南 南陽(yáng) 473003；2.井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院 外科，江西 吉安 343000)

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消癌平膠囊對(duì)胃癌PF方案化療患者的減毒作用研究

張海洋1,宋展1,李博1,呂柯1,王新偉1,尹三鳳2Δ

(1.南陽(yáng)市中心醫(yī)院 普外科，河南 南陽(yáng) 473003；2.井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院 外科，江西 吉安 343000)

目的 研究消癌平膠囊對(duì)胃癌PF方案化療的減毒作用。方法 采用隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性對(duì)照、多中心的研究方法，將2011年5月～2014年5月南陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的92例胃癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各46例。2組患者均先采用PF方案化療2個(gè)療程。對(duì)照組：患者在化療的基礎(chǔ)上給予貞芪扶正膠囊治療。觀察組：患者在化療的基礎(chǔ)上給予消癌平膠囊治療。結(jié)果 觀察組患者的總有效率為78.26%，高于對(duì)照組的43.48%(P<0.01)。觀察組患者中醫(yī)證候總有效率為86.13%，高于對(duì)照組的54.35%(P<0.01)。治療后，觀察組患者體力改善率67.39%，高于對(duì)照組的6.52%(P<0.01)。觀察組患者體質(zhì)量增加率56.52%，高于對(duì)照組的8.70%(P<0.01)。治療后，觀察組患者IgG和IgM含量均高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組出現(xiàn)各不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論 消癌平膠囊配合PF方案治療胃癌可有效緩解患者病情，改善臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量和免疫功能，具有良好的安全性。

胃癌；消癌平膠囊；PF方案；化療；減毒；貞芪扶正膠囊

近年來，臨床對(duì)于胃癌的治療取得了很大的進(jìn)步，其中化療在胃癌的治療中占有非常重要的地位[1]?；熾m然可以一定程度上緩解患者病情，但是療效仍有局限，無法完全治愈，并且在化療期間還會(huì)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、免疫力低下等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[2]。有研究表明[3]，中醫(yī)藥配合化療可有效減輕化療效產(chǎn)生的不良反應(yīng)。為此，本研究采用消癌平膠囊治療行胃癌PF方案化療患者，取得較佳效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2011年5月～2014年5月收治的92例胃癌患者為研究對(duì)象，年齡23～76歲。本研究獲得所有患者知情同意，并獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。92例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組患者46例(男31例，女15例)，年齡(52.6±6.3)歲；臨床分期：ⅢA期8.70%(4/46)，ⅢB期41.30%(19/46)，Ⅳ期50.00%(23/46)；初治58.70%(27/46)，復(fù)治41.30%(19/46)。觀察組患者46例(男30例，女16例)，年齡(54.3±6.8)歲；臨床分期：ⅢA期6.52%(3/46)，ⅢB期45.65%(21/46)，Ⅳ期47.83%(22/46)；初治63.04%(29/46)，復(fù)治36.96%(17/46)。2組患者的性別、年齡、臨床分期等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具有可比性。

1.2 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查明確診斷為胃癌的患者。中醫(yī)辨證為“正氣虛弱，淤血阻滯證”，主癥有神疲乏力、少氣懶言、脘腹脹悶、脘腹疼痛，次癥有納谷少馨、大便干結(jié)、大便溏瀉、舌質(zhì)暗或有瘀斑、舌苔膩或薄白、脈弦或澀或滑，符合以上主癥和次癥各2項(xiàng)或2項(xiàng)以上者。預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)，預(yù)計(jì)能接受>2個(gè)療程化療，KPS評(píng)分>60分者。復(fù)治者，停止化療及其他抗腫瘤治療>2個(gè)月者。排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤巨大(直徑>10 cm)者。合并有嚴(yán)重心、肝、腎疾病者。有明顯的化療禁忌癥，或?qū)Ρ敬卧囼?yàn)所用藥物過敏者。近期服用過可能影響免疫功能的藥物，會(huì)對(duì)本次研究結(jié)果造成影響者。

1.3 方法 2組患者均先應(yīng)用PF方案化療2個(gè)療程，化療前常規(guī)止吐，并給予輸血、粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor，G-CSF)等對(duì)癥處理，化療方法具體如下：第1天，順鉑(廣東嶺南制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143124)70 mg/m2；第1～5天，亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022390)200 mg/m2，靜脈滴注2 h，同時(shí)給予氟尿嘧啶(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050330)300 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注。對(duì)照組患者在化療的基礎(chǔ)上，給予貞芪扶正膠囊(貴州信邦制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20013244)6粒/次，2次/天。觀察組患者在化療的基礎(chǔ)上，給予消癌平膠囊(四川峨眉山金頂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20070061)6粒/次，2次/天。2組患者均于化療開始當(dāng)天服用藥物，4周為1個(gè)療程，連用2個(gè)療程，2個(gè)療程后評(píng)定2組臨床療效。治療前后所有患者均行血常規(guī)、肝腎功能、血清免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)及病灶CT檢查，并觀察患者體質(zhì)量變化。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) ①近期療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照WHO制定的相關(guān)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，CR+PR為總有效率。②中醫(yī)癥候療效 中醫(yī)癥候療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]制定，按患者主要癥狀的輕、中、重，分別記1、2、3分，觀察對(duì)比2組患者治療前后的癥狀積分變化情況。顯效：經(jīng)治療，患者癥候積分較治療前，降低>2/3。有效：經(jīng)治療，患者癥狀積分較治療前，降低>1/3，但≤2/3。無效：經(jīng)治療，患者癥狀積分較治療前，降低≤1/3，或升高。

1.5 觀察指標(biāo) ①體力評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：采用Karnofsky(KPS)功能評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6]評(píng)定2組患者的體力。改善：治療后，患者KPS評(píng)分較治療前提高>10分。穩(wěn)定：治療后，患者KPS評(píng)分較治療前提高≤10分。下降：治療后，患者KPS評(píng)分較治療前下降>10分。②體質(zhì)量評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：觀察2組患者治療前后體質(zhì)量變化情況。增加：治療后，患者體質(zhì)量增加>1.0 kg。穩(wěn)定：治療后，患者體質(zhì)量增加≤1.0 kg。減輕：治療后，患者體質(zhì)量減少<1.0 kg。③安全性評(píng)定：觀察2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，參照WHO制定的抗癌藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)[7]進(jìn)行評(píng)定和分級(jí)，并統(tǒng)計(jì)Ⅱ級(jí)以上不良反應(yīng)比例。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 觀察組患者的總有效率為78.26%，高于對(duì)照組患者總有效率43.48%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.683，P<0.01)。見表1。

表1 2組患者近期療效的對(duì)比[n(%)]Tab.1 The comparison of curative effect in two groups[n(%)]

**P<0.01，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 中醫(yī)癥候療效 觀察組患者中醫(yī)證候總有效率為89.13%，高于對(duì)照組患者中醫(yī)證候總有效率54.35%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.795，P<0.01)。見表2。

表2 2組中醫(yī)癥候療效的對(duì)比[n(%)]Tab.2 The comparison of traditional Chinese medicine curative effect in two groups[n(%)]

**P<0.01，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.3 生活質(zhì)量 治療后，觀察組患者體力改善率為67.39%，高于對(duì)照組患者體力改善率6.52%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=29.984，P<0.01)。觀察組患者體質(zhì)量增加率為56.52%，高于對(duì)照組患者體質(zhì)量增加率8.70%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=23.940，P<0.01)。見表3。

表3 2組患者生活質(zhì)量的對(duì)比[n(%)]Tab.3 The comparison of life quality in two groups[n(%)]

**P<0.01，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.4 免疫功能 治療后，觀察組患者IgG和IgM含量均高于對(duì)照組患者IgG和IgM含量，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組免疫功能的對(duì)比Tab.4 The comparison of immune function in two ±s，g/L)

**P<0.01，*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.5 安全性 治療期間，2組患者僅出現(xiàn)一般化療不良反應(yīng)，且多為Ⅰ、Ⅱ級(jí)，經(jīng)相應(yīng)處理后均得到緩解，Ⅱ級(jí)以上不良反應(yīng)，需要暫停治療，給予對(duì)癥處理才能有所好轉(zhuǎn)。觀察組出現(xiàn)各不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.01)。見表5。

表5 2組患者治療期間Ⅱ級(jí)以上不良反應(yīng)的對(duì)比[n(%)]Tab.5 The comparison of adverse reactions above degree Ⅱin two groups[n(%)]

**P<0.01，與對(duì)照組比較，compared with control group

3 討論

化療是臨床治療腫瘤的重要措施之一，可有效延長(zhǎng)腫瘤患者的生存時(shí)間，但由于其不良反應(yīng)較大，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[8]。本研究采用隨機(jī)雙盲、陽(yáng)性對(duì)照多中心的研究方法，依據(jù)胃癌“正虛血瘀”的中醫(yī)病機(jī)，給予對(duì)照組患者貞芪扶正膠囊配合PF方案化療，作為陽(yáng)性對(duì)照，給予觀察組患者消癌平膠囊配合化療，以研究消癌平膠囊對(duì)于胃癌化療的減毒效果。貞芪扶正膠囊具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰的作用，配合化療，可一定程度上改善患者臨床癥狀，促進(jìn)機(jī)體各項(xiàng)機(jī)能恢復(fù)[9]。消癌平膠囊的主要成分是中草藥烏骨藤的提取物，內(nèi)含多種生物活性堿和高分子多糖，其有效成分“新C21-甾體苷”，可直接參與腫瘤細(xì)胞的增殖過程，使其無法完成有絲分裂，繼而在細(xì)胞毒的作用下凋亡[10]。同時(shí)，該藥還能夠清除腫瘤細(xì)胞分泌出抗生物質(zhì)，有效殺滅殘留的癌細(xì)胞，緩解其對(duì)機(jī)體免疫功能的破壞[11]。大量臨床藥理試驗(yàn)[12]證實(shí)，烏骨藤的獨(dú)有成分具有抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂的作用，對(duì)抑癌、治癌具有重要意義。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組近期療效的總有效率高于對(duì)照組近期療效的總有效率(P<0.01)；觀察組患者中醫(yī)證候總有效率高于對(duì)照組患者中醫(yī)證候總有效率(P<0.01)。提示消癌平膠囊的抑癌作用顯著，可有效改善患者臨床癥狀。同時(shí)，觀察組患者生活質(zhì)量及免疫功能的改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。這表明消癌平膠囊對(duì)化療的減毒作用明顯。消癌平膠囊的不良反應(yīng)有發(fā)熱、藥物疹、關(guān)節(jié)疼痛、食欲減退、白細(xì)胞下降等。但本次研究中，2組除一般化療不良反應(yīng)外，均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，可能本次探究樣本數(shù)量較少，尚需要進(jìn)一步深入研究。觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)的比例明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。提示應(yīng)用消癌平膠囊具有良好安全性。消癌平膠囊可以一定程度上緩解化療帶來的不良反應(yīng)[13]。

文獻(xiàn)認(rèn)為[14]，胃癌患者的抵抗力通常低下，而且化療對(duì)患者免疫力也有影響。文獻(xiàn)還認(rèn)為[15]，胃癌患者細(xì)胞免疫功能與腫瘤負(fù)荷大小及不同病理分期相關(guān)，NK細(xì)胞比率和 T 淋巴細(xì)胞亞群的測(cè)定可作為胃癌圍術(shù)期預(yù)后評(píng)估的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。化療藥物可殺滅或抑制胃癌患者的腫瘤細(xì)胞，同時(shí)亦影響胃癌患者機(jī)體的免疫狀態(tài)，王吉等[16]探討分析了胃癌患者化療前后免疫狀態(tài)的變化，認(rèn)為胃癌患者在短期化療后出現(xiàn)的免疫功能抑制需3周以上才能明顯恢復(fù)，并認(rèn)為于胃癌患者化療早期使用免疫增強(qiáng)調(diào)節(jié)劑，利于實(shí)施有效的綜合治療。本研究結(jié)果也表明，治療后的觀察組患者IgG和IgM含量均高于對(duì)照組患者IgG和IgM含量(P<0.05)。

綜上可知，消癌平膠囊配合PF方案化療治療胃癌，可有效緩解患者病情，改善臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量和免疫功能，并且具有良好的安全性。

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(編校：王儼儼)

Attenuated intervention of Xiao’aiping capsules in PF regimen chemotherapy for gastric cancer patients

ZHANG Hai-yang1,SONG Zhan1,LI Bo1,LV Ke1,WANG Xin-wei1,YIN San-feng2Δ

(1.Department of General Surgery, Nanyang Central Hospital, Nanyang 473003, China; 2.Department of Surgery, Affiliated Hospital of Jinggangshan University, Ji’an 343000, China)

ObjectiveTo study attenuated intervention of Xiaoaiping capsules in PF regimen chemotherapy for gastric cancer patients.MethodsFrom May 2011 to May 2014, by the research method of random, double-blind, positive-controlled, multi-center trial, 92 cases of gastric cancer patients in our hospital were randomly divided into control group and observation group, 46 cases in each group.The patients of two groups received PF regimen chemotherapy for 2 cycles.The control group were given Zhenqi Fuzheng capsule on the basis of PF regimen chemotherapy,while the observation group were given Xiaoaiping capsules.ResultsThe total efficiency of observation group was 78.26%,which was higher than 43.48% of control group (P< 0.01).The total efficiency of TCM syndromes of observation group was 86.13%,which was higher than 54.35% of control group (P< 0.01).After treatment, the improvement rate of observation group manual was 67.39%, which was higher than 6.52% of control group (P< 0.01).Increasing rate of body weight of observation group was 56.52%, which was higher than 8.70% of control group (P< 0.01).After treatment, IgG, IgM content of the observation group was higher than that of control group, respectively (P< 0.05).The incidence of each adverse reaction of observation group was lower than that of control group (P< 0.01). ConclusionXiaoaiping capsules combined with PF regimen in the treatment of gastric cancer patients, can effectively alleviate the condition of patients, improve the clinical symptoms and the quality of life and immune function, with good safety.

gastric cancer; Xiaoaiping capsules; PF regimen; chemotherapy; attenuation; Zhenqi Fuzheng capsule

吉安市科技局課題(項(xiàng)目編號(hào)：吉市科成登字2012-115號(hào))

張海洋，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：胃腸道腫瘤，E-mail：zhanghya1@163.com；尹三鳳，通訊作者，女，本科，副主任護(hù)師，研究方向：胃癌的治療及護(hù)理，E-mail：sanfyin@163.com。

R735.2

A

1005-1678(2015)02-0140-03