摘 要：s- （+）-2-氨基丙醇是一類重要的手性砌塊也是左氧氟沙星的關鍵中間體。從氨基酸酯化還原法、直接還原法、催化加氫法以及生物催化法等幾個方面系統(tǒng)介紹了手性s-（+）2-氨基丙醇合成研究進展。

關 鍵 詞：手性化合物； s-2-氨基丙醇；中間體

中圖分類號：TQ 226.34 文獻標識碼： A 文章編號： 1671-0460（2015）09-2175-02

Abstract： Chiral s-（+）2-aminopropanol is pharmaceutical intermediate of levofloxacin. In this paper，seveal synthetic routes of s-（+）-2 –aminopropanol were described。

Key words： Chiral compounds；S-2-Aminopropanol；Pharmaceutical intermediate

手性藥物由于其獨特的療效，具有巨大的經濟價值而越來越受到重視，其中手性醇作為重要中間體在藥物合成中有著重要地位[1，2]。S-（+）-2-氨基丙醇是合成抗菌藥左氧氟沙星的重要中間體[3]。左氧氟沙星是喹諾酮類抗菌藥，具有廣譜、口服有效、副作用較少等優(yōu)點。在生產制備S- （+）-2-氨基丙醇的技術中有化學法和生物法兩種?；瘜W法生產S-2-氨基丙醇生產工藝多采用氨基酸酯還原法來得到，例如采用KBH4還原L-丙氨酸乙酯，生物法多采用微生物或生物酶來生產。

1 氨基酸酯化還原法

先將丙氨酸酯化生成氨基酸酯，再利用強還原劑還原氨基酸酯制取相應氨基醇是目前國內化學合成2-氨基丙醇主要途徑（圖1）。

陳天豪[4]采用 L-丙氨酸為原料，先與鹽酸成鹽，產物減壓濃縮除去水份，殘留物用工業(yè)乙醇溶解，加入苯-乙醇混合液回流酯化，然后利用苯-水-乙醇三元共沸去除水層。酯化完全后 ，將得到的L-丙氨酸乙酯鹽酸鹽的乙醇液冷卻，再用Na2CO3作除酸劑中和所含鹽酸，最終產物為收率81.9% 。陳坤[5]采用L-丙氨酸，冰鹽浴冷卻 ，5 ℃以下滴加氯化亞砜進行酯化反應生成L-2-氨基丙酸乙酯鹽酸鹽，再用硼氫化四甲基銨作還原劑，還原 L-2-氨基丙酸乙酯鹽酸鹽制取S-2-氨基丙醇，在最佳反應溫度45 ℃下，反應3～4 h， 產物收率為98.6 %。王曉影[6]采用圖1合成路線，以R-2-氨基丙酸為原料，先與乙醇酯化生成R-2-氨基丙酸乙酯，再用Na2CO3中和多余硫酸，過濾取上清液，再與NaBH4反應5 h，經過處理得到收率大于80%，光學純度100%的R-2-氨基丙醇。楊運旭[7] 首先采用L-氨基丙酸為原料，與甲醇反應得到淺黃色粘稠狀物L-氨基丙酸甲酯，然后加入KBH4在45 ℃反應3 h，最終得到產率70%。的產物。這類方法工藝路步驟較多采用較為昂貴的強還原劑NaBH4、LiAlH4等，生產成本較高，另外反應所需要的安全條件，產物的分離難度也嚴重限制了在工業(yè)生產中的應用。

2 直接還原法

直接還原法是將相應光學活性的丙氨酸或其衍生物進行還原，工業(yè)生產使用還原劑主要有LiBH4、NaBH4、KBH4等強還原劑。但是此方法具有試劑價格昂貴并且危險性高、后處理過程復雜等缺陷。王訓道等[8]在反應瓶中依次加人乙二醇二甲醚、無水氯化鋅和硼氫化鉀，室溫l h后，加入2-氨基丙酸，回流反應5 h，冷至室溫，將反應液傾入工業(yè)液堿中于40 ℃反應1 h后，冷至室溫分層，水層以正丁醇萃取后與有機層合并，減壓蒸出大部分溶劑后，再精餾得粘稠狀無色液體 S-2-氨基丙醇。

3 催化加氫法

催化加氫法是以丙氨酸、羥基丙酮、硝基丙醇等為底物在催化劑作用下進行氫還原得到S-2-氨基丙醇的方法。此類方法具有反應條件較為苛刻，產率低，光學純度差等缺點，但是具有底物濃度高，是實現(xiàn)連續(xù)化生產等優(yōu)點。蔣錦等[9]采用乙酸鈉與氯丙酮先生成1-乙酰氧基丙酮，然后水解得到羥基丙酮，再在Raney Ni催化下氫還原以及胺化制得S-2-氨基丙醇。反應歷程如圖2。

以乙酸鈉與氯丙酮為原料在KI為催化劑作用下反應，得1-乙酰氧基丙酮，其收率為 83.2%，產物水解后得羥基丙酮，最后在氨氣飽和后進行催化加氫得2-氨基丙醇，收率為52.8%。王毅[10] 采用L-丙氨酸為原料，溶于一定量的水中，加入磷酸，在最佳反應條件413 K、壓力7.0 MPa下，以釕/碳催化劑作用下進行加氫還原反應，丙氨酸的轉化率可達60.5%，氨基丙醇的收率可達 59.8%。許偉翔[11]采用L-丙氨酸為原料經過催化得到了光學產率達到大于99%的產物。在整個反應過程中采用水為反應介質，避免了有機溶劑的使用，減少廢棄物的排放，反應環(huán)境友好，過程簡單，到達了綠色化工的要求。王菊仙[12]采用圖3所示合成路線，先采用硝基乙烷和甲醛溶液在離子交換樹脂催化作用下進行反應，然后通過減壓蒸餾得2-硝基丙醇，然后將2-硝基丙醇在甲醇溶液中，以Pd/C催化劑進行催化加氫，最終得到收率為66.3%的產物。

4 生物催化法

生物催化法由于反應條件溫和、選擇性高、綠色環(huán)保等特點而受到越來越多的關注。但是，生物合成法的關鍵在于高效生物催化劑的獲得。孫澤宇[13]等通過篩選，得到菌株Moraxella sp.CY 34，并以此為生物催化化劑，以丙酮醇為底物，異丙胺為氨基供體，利用微生物體內的轉氨酶合成2-氨基丙醇（圖4）。韋麗紅等[14] DL-2-氨基丙醇與氯甲酸乙酯反應生成DL-2-[N-（乙氧羰基 ）氨基 ]-1-丙醇，在乙酸乙酯溶液中采用胰脂酶催化劑進行去消旋得到s型異構體，然后用氯仿抽提，有機提取液用無水硫酸鈉脫水，然后蒸發(fā)至干，再減壓蒸餾產物，S-2-氨基丙醇異構體收率達 48 %，光學純度≥96%。

5 總 結

S-2-氨基丙醇是手性藥物合成的重要手性砌塊，尤其是合成左氧氟沙星合成的重要中間體，雖然S-2-氨基丙醇制備方法有很多種，并且有了巨大發(fā)展，但是還需進一步提高收率、提高光學純度以及尋求合適的途徑降低成本。

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