王鶯瑾, 陶敏芳

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,上海 200040)

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·臨床研究·

戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片治療圍絕經(jīng)期癥狀的效果研究

王鶯瑾, 陶敏芳

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,上海 200040)

目的 探討戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片在改善圍絕經(jīng)期女性更年期癥狀的效果。方法 對(duì)2012年1月1日至2012年10月30日，在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院更年期專病門診就診的圍絕經(jīng)期女性，在排除雌激素應(yīng)用禁忌癥后，使用戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片治療圍絕經(jīng)期癥狀,每日1片,連續(xù)服用21d停藥,于停藥出血后第5天開(kāi)始第二周期服藥,共3個(gè)月經(jīng)周期。比較治療前及治療3個(gè)周期后患者更年期癥狀的改善情況。采用改良kupperman評(píng)分表評(píng)估更年期癥狀的改善程度、采用MRS評(píng)分法評(píng)估更年期癥狀對(duì)更年期生活質(zhì)量的影響。結(jié)果 135例圍絕經(jīng)期接受戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片的HRT方案婦女中有101例堅(jiān)持治療,依從性為74.8%,其中納入研究的34例均能按醫(yī)囑定期服藥、隨訪者,另有33例因各種原因未定期隨訪但堅(jiān)持HRT。34例納入研究患者的平均年齡47.3±3.76歲。經(jīng)過(guò)3個(gè)周期戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片治療后,kuppeman總分由治療前18.5±3.2降至11.9±5.2(P<0.01),感覺(jué)異常,眩暈、頭痛心悸及泌尿生殖道癥狀外其余癥狀評(píng)分均顯著改善。MRS評(píng)分由治療前10.9±4.2降至6.7±3.5(P<0.01)。結(jié)論 戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片能顯著改善圍絕經(jīng)期癥狀,未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；患者依從性良好,值得臨床進(jìn)一步推廣。

圍絕經(jīng)期; 戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片; 改良kupperman評(píng)分

性激素通過(guò)下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)女性從發(fā)育、生長(zhǎng)、成熟、生育、直至衰老的一生。當(dāng)生理或病理性原因造成機(jī)體性激素缺乏時(shí),將會(huì)引起一系列臨床癥狀,如不孕不育、月經(jīng)失調(diào)、更年期綜合癥等。因年齡增長(zhǎng)導(dǎo)致卵巢功能的逐漸衰退,造成體內(nèi)激素的缺乏是機(jī)體的生理改變,但由此引起一系列諸如潮熱盜汗、泌尿生殖道萎縮等癥狀,也就是臨床上稱“更年期綜合癥”嚴(yán)重影響著女性的健康狀況和生活質(zhì)量。國(guó)際絕經(jīng)學(xué)會(huì)指出: 激素的補(bǔ)充療法(menopause hormone therapy, MHT)是治療更年期綜合癥的最有效的方法,作為一種積極的生活方式,在全世界廣泛推薦。戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片是一種雌孕周期序貫的激素制劑,對(duì)圍絕經(jīng)期由于雌激素缺乏而造成的血管舒縮、泌尿生殖道癥狀具有顯著改善作用,但國(guó)內(nèi)尚缺乏對(duì)更年期的其他癥狀,如精神神經(jīng)癥狀、關(guān)節(jié)和肌肉痛等癥狀是否有改善的研究,本文通過(guò)比較使用前與使用3個(gè)周期后對(duì)圍絕經(jīng)期女性近期所有癥狀的評(píng)分的變化,評(píng)價(jià)戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片對(duì)圍絕經(jīng)期其他癥狀的改善。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2012年1月1日至2012年11月30日在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院更年期門診就診,接受戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片治療并按要求隨訪的婦女。該期間有135例接受戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片治療,有34例經(jīng)知情同意后能按要求定期隨訪的婦女納入研究。在接受HRT前,均按《絕經(jīng)過(guò)渡期和絕經(jīng)后期激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南》的用藥適應(yīng)癥并排除禁忌證后用藥。戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片由德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn),含戊酸雌二醇2mg,醋酸環(huán)丙孕酮1mg。每日1片,連續(xù)服用21d停藥,于停藥出血后第5天開(kāi)始第二周期服藥,共3個(gè)月經(jīng)周期。

1.2 觀察指標(biāo)和方法

采取問(wèn)卷調(diào)查方法,由經(jīng)過(guò)專門培訓(xùn)的護(hù)士對(duì)初次就診及戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片治療后3個(gè)月的圍絕經(jīng)期婦女進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)問(wèn)卷；問(wèn)卷內(nèi)容包括基本信息、改良Kupperman評(píng)分表及MRS生活質(zhì)量評(píng)分表。改良Kupperman評(píng)分表[1]用來(lái)評(píng)定更年期癥狀嚴(yán)重程度,共13個(gè)癥狀,每項(xiàng)癥狀分4級(jí),其中0分為沒(méi)有軀體癥狀,1分、2分、3分表示有軀體癥狀,且逐漸加重,各癥狀評(píng)分=基本分×程度評(píng)分；總分=各癥狀評(píng)分之和,總分≤6分為正常,6<總分≤15分為輕度,16<總分≤30為中度,總分>30為重度；MRS生活質(zhì)量評(píng)分表用來(lái)判定更年期生活質(zhì)量,包括11個(gè)問(wèn)題,包括軀體感覺(jué)、心理感覺(jué)和泌尿生殖道3方面內(nèi)容,將癥狀嚴(yán)重程度按無(wú)癥狀、輕度、中度、重度和十分嚴(yán)重分別給予0、1、2、3、4打分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 研究對(duì)象一般情況

34例入組人群平均年齡47.3±3.76歲。均為已婚,BMI 指數(shù)22.2±2.12kg/m2,在職人員24例,退休人員10例。初中及以下文化程度共8例,高中學(xué)歷共12例,高中以上學(xué)歷共14例。

2.2 用藥前后三個(gè)月的kuppeman評(píng)分

使用戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片3個(gè)月后kuppeman評(píng)分較使用前有顯著改善(18.5vs11.9,P<0.01),統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異。其中對(duì)患者潮熱出汗、失眠、情緒波動(dòng)、抑郁疑心、疲乏、骨關(guān)節(jié)痛、皮膚蟻?zhàn)吒杏酗@著改善。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 治療前后kuppeman評(píng)分

2.3 用藥前后3個(gè)月MRS評(píng)分

使用戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片3個(gè)月后MRS評(píng)分較使用前有顯著改善(10.9vs6.7,P<0.01),統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異。其中對(duì)燥熱流汗、睡眠失常、情緒低落、易怒、膀胱不適、關(guān)節(jié)和肌肉不適有顯著改善。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 治療前后MRS評(píng)分

2.4 依從性分析

135例圍絕經(jīng)期接受戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片的HRT方案婦女隨訪1年,其中101例堅(jiān)持治療,依從性為74.8%；34例停止服藥者的服藥時(shí)間為12±5.4周,納入研究的34例均能按醫(yī)囑定期隨訪者,另有33例因各種原因未定期隨訪但堅(jiān)持HRT，見(jiàn)表3。

表3 不規(guī)則隨訪或停藥原因分析

2.5 用藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

對(duì)接受戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片的135例婦女隨訪發(fā)現(xiàn)有20例服藥后有乳房脹痛感,有40例發(fā)生輕微惡心、嘔吐,未處理后自然緩解。屬于服用雌激素后正常反應(yīng)。

3 討 論

隨著經(jīng)濟(jì)及醫(yī)療衛(wèi)生條件的改善,人類的預(yù)期壽命進(jìn)一步延長(zhǎng)。以女性的自然絕經(jīng)年齡在50歲左右計(jì)算女性約有三分之一的生命將在絕經(jīng)后期渡過(guò)。絕經(jīng)后婦女的低激素水平嚴(yán)重影響絕經(jīng)后婦女的健康和生活質(zhì)量[2-4]。由低雌激素引起的潮熱盜汗、泌尿生殖道萎縮等更年期綜合征發(fā)生率與女性的絕經(jīng)狀態(tài)緊密相關(guān)；絕經(jīng)癥狀在不同國(guó)家和地區(qū)的表現(xiàn)差異較大。西方及歐美國(guó)家則以血管舒縮癥狀為多見(jiàn)；亞洲國(guó)家女性常以關(guān)節(jié)肌肉不適和睡眠障礙為主要就診癥狀。本課題組的一項(xiàng)研究[5]顯示絕經(jīng)癥狀發(fā)生率最高的為疲乏,占86.2%,其次為骨關(guān)節(jié)痛為77%、性生活障礙75.8%。

絕經(jīng)期癥狀嚴(yán)重影響絕經(jīng)期女性的生活質(zhì)量。采用雌激素治療和預(yù)防低雌激素水平導(dǎo)致的臨床癥狀,如潮熱,心慌,抑郁等,及長(zhǎng)期低雌激素水平導(dǎo)致的骨折、心血管疾病、老年癡呆等具有重要的臨床意義。絕經(jīng)后雌激素治療的意義已經(jīng)達(dá)成共識(shí)[6]。雌激素用于中老年婦女的問(wèn)題改善的研究也越來(lái)越受到重視[7-8]。本研究針對(duì)圍絕經(jīng)期人群的特點(diǎn),按照國(guó)際絕經(jīng)學(xué)會(huì)指南采用戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片治療圍絕經(jīng)期綜合癥,采用目前國(guó)際慣用的Kuppeman評(píng)分評(píng)價(jià)癥狀,結(jié)果顯示該方案三個(gè)周期的激素替代治療對(duì)婦女的圍絕經(jīng)期癥狀的改善顯著,Kuppeman總分由治療前18.5±3.2下降為11.9±5.2,差異有顯著性(P<0.01)；尤其是在改善血管舒縮癥狀、精神心理癥狀方面具有顯著的緩解。雖然在泌尿生殖道癥狀短期治療改善不明顯也符合雌激素替代治療的規(guī)律和效果,但在判斷癥狀對(duì)圍絕經(jīng)期生活質(zhì)量影響的MRS評(píng)分中顯示,服藥3個(gè)療程后在泌尿癥狀的主觀感覺(jué)上已有改善。服藥期間無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

綜上所述,圍絕經(jīng)期采用戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片治療絕經(jīng)癥狀效果顯著。但是長(zhǎng)期癥狀,如絕經(jīng)后骨質(zhì)的保護(hù)作用、心腦血管的保護(hù)等均需長(zhǎng)期治療才能獲益,因此在圍絕經(jīng)期激素替代治療中對(duì)雌激素治療的依從性是治療效果的關(guān)鍵,而對(duì)副作用的擔(dān)心是影響使用率和依從性的關(guān)鍵[9]。而醫(yī)患雙方對(duì)雌激素治療知識(shí)的不了解是影響絕經(jīng)后激素替代治療的重要因素[10]。本研究中圍絕經(jīng)期婦女接受戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片治療的依從性達(dá)74.8%,與本院長(zhǎng)期開(kāi)展專病門診和長(zhǎng)期堅(jiān)持(圍)絕經(jīng)期健康教育有關(guān)。但堅(jiān)持按醫(yī)囑規(guī)律性隨訪率較低,可能與該年齡人群在職率較高,或退休后承擔(dān)家務(wù)等往往不能按要求定期隨訪有關(guān)。

總之,戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮片對(duì)于改善圍絕經(jīng)期癥狀具有顯著意義,患者依從性良好,值得臨床進(jìn)一步推廣。

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Estradiol valerate/cyproterone acetate improves menopausal syndrome in perimenopausal women

WANGYing-jin,TAOMin-fang

(Dept. of Obstetrics and Gynecology, Sixth People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200040, China)

Objective To evaluate the clinical efficacy of climen(estradiol valerate 2 mg /cyproterone acetate 1mg) for menopausal symptoms in perimenopausal women. Methods One hundred and thirty five perimenopausal women received climen treatment between January 2012 and October 2012 in Sixth People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University. Modified Kupperman scale was applied to evaluate the improvement of menopausal symptoms and MRS scale was used to evaluate the effect of menopausal symptoms on the quality of life. Results One hundred and one out of 135 patients kept the treatment protocol with a compliance rate of 74.8%, among whom 34 patients were followed up regularly and enrolled in the study. The average age of 34 patients was 47.3±3.76. The total Kuppeman score decreased from 18.5±3.2(pre-treatment) to 11.9±5.2(post-treatment)(P<0.01)and the symptom scores were improved significantly except paresthesia, vertigo, headache, palpitation and urogenital tract symptoms. The total MRS score decreased from 10.9±4.2(pre-treatment)to 6.7±3.5(post-treatment)(P<0.01). Conclusion Climen can improve menopausal syndrome in perimenopausal women with satisfactory compliance rate and without severe adverse reaction.

perimenopause; estradiol valerate /cyproterone acetate; modified Kupperman score

10.16118/j.1008-0392.2015.03.022

2015-02-05

王鶯瑾(1981—),女,主治醫(yī)師,碩士研究生.E-mail: wyj810211@126.com

陶敏芳.E-mail: taomf@126.com

R 711.59

A

1008-0392(2015)03-0101-04