汪海濤　董揚(yáng)

[摘 要] 目的：觀察激素敏感型腎病綜合征（SSNS）患兒腎病活動(dòng)期與緩解期細(xì)胞因子變化。方法：選取2013年6月至2014年12月我院收治原發(fā)性激素敏感型腎病綜合征患兒57例為研究對(duì)象，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范治療。另選同期20名健康體檢兒童為對(duì)照組，比較患兒腎病活動(dòng)期、緩解期及健康對(duì)照組的IL-4、IL-10指標(biāo)水平。結(jié)果：腎病組活動(dòng)期治療前IL-4水平高于緩解期及健康對(duì)照組，緩解期與健康對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IL-10治療前低于緩解期及健康對(duì)照組，經(jīng)治療緩解期IL-10上升，且緩解期IL-10高于健康對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：SSNS患兒活動(dòng)期IL-4水平顯著上升，經(jīng)治療IL-4水平降低，提示IL-4參與NS發(fā)病。NS治療過(guò)程中IL-10可能發(fā)揮了抑炎作用。

[關(guān)鍵詞] 激素敏感型腎病綜合征；IL-4；IL-10

中圖分類號(hào)：R 725 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A 文章編號(hào)：2095-5200（2015）04-054-02

腎病綜合征（NS）在小兒泌尿系疾病中發(fā)病率僅次于急性腎炎，居第2位[1]。對(duì)于兒童腎病綜合征的病因及復(fù)發(fā)機(jī)制目前無(wú)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。國(guó)內(nèi)外學(xué)者就其免疫發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了廣泛研究， Shalhoub[2]于1974年提出假說(shuō)，認(rèn)為T細(xì)胞功能異常，循環(huán)淋巴因子分泌物損傷腎小球基底膜而導(dǎo)致發(fā)病。圍繞免疫功能在NS發(fā)病機(jī)制中的作用，國(guó)內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行了大量研究，認(rèn)為體液免疫介導(dǎo)損傷[3]、細(xì)胞免疫介導(dǎo)損傷、腎臟系膜細(xì)胞、足細(xì)胞[4]、腎小管上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子[5]均與NS發(fā)病相關(guān)。本研究探討細(xì)胞因子IL-4、IL-10在激素敏感型腎病綜合征疾病發(fā)生發(fā)展及治療中作用。

1 資料與方法

1.1 患兒一般資料

選取2013年6月至2014年12月在我院住院或門診治療的原發(fā)性NS患兒為研究對(duì)象，按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)組2009年發(fā)布的《兒童常見(jiàn)腎臟疾病診治循證指南：激素敏感、復(fù)發(fā)/依賴腎病綜合征診治循證指南（試行）》標(biāo)準(zhǔn)[6]，使用足量激素治療4周內(nèi)尿蛋白轉(zhuǎn)陰，診斷為激素敏感型NS患兒共57例。其中男43例，女14例，年齡20個(gè)月至12歲，平均（6.48±2.55）歲，體重12.4～33.2kg，平均（23.59±7.38）kg。病程10d～3年。選取同期在我院進(jìn)行體檢20名健康兒童為對(duì)照組，男10名，女10名，年齡為2～12歲，平均（5.88±1.76歲），體重11.8～34.2kg，平均（23.45±7.12）kg。兩組在年齡、性別、體重等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

治療方法 初始階段：以足量的潑尼松治療，劑量按照體重2mg/kg·d或按體表面積60mg/（m2·d）計(jì)算，最大劑量不超過(guò)80mg/d，治療6周。鞏固階段：以1.5mg/kg或40mg/m2，最高劑量不超過(guò)60mg/d，之后逐漸減量。

血液標(biāo)本采集 腎病期血樣于治療前完成，緩解期采樣于該組患兒經(jīng)治療尿蛋白轉(zhuǎn)陰之后2～3周完成，均采集清晨空腹靜脈，離心分離血清，-20℃保存待測(cè)。放射免疫法測(cè)定IL-4、IL-10，操作按照試劑盒說(shuō)明書(shū)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較患兒腎病活動(dòng)期、緩解期及健康對(duì)照組的IL-4、IL-10指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)以SPSS軟件處理，原始數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換后以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較行配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

由表1可知，腎病組活動(dòng)期治療前IL-4水平高于緩解期及健康對(duì)照組，緩解期與健康對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IL-10治療前低于緩解期及健康對(duì)照組，經(jīng)治療緩解期IL-10上升，且緩解期IL-10高于健康對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

NS發(fā)病機(jī)制迄今尚不完全明了。臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥、高度水腫[7]。一般認(rèn)為蛋白尿起因于腎小球毛細(xì)血管壁電化學(xué)或結(jié)構(gòu)改變。正常腎小球?yàn)V過(guò)膜對(duì)血漿蛋白具有靜電屏障和孔徑屏障作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，IL-4對(duì)腎小球上皮細(xì)胞有毒性效應(yīng)，參與了蛋白尿誘發(fā)過(guò)程[8]。人IL-4主要由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，劉海梅等[9]報(bào)道NS患兒血清Ⅱ-4水平顯著升高，除與血清IgE水平呈正相關(guān)外.還與24h尿蛋白呈正相關(guān)，表明IL-4不僅是導(dǎo)致IgE異常變化的原因，而且還可能參與蛋白尿形成。其機(jī)制可能與IL-4誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子而影響其通透性有關(guān)[10]。

IL-10是一種多功能負(fù)性調(diào)節(jié)因子，主要由Th2細(xì)胞、活化的B細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，它參與免疫細(xì)胞、炎癥細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等多種細(xì)胞的生物調(diào)節(jié)，在自身免疫性疾病、嚴(yán)重感染性疾病、腫瘤及移植免疫等多種疾病中發(fā)揮重要作用[11]。

IL-10是一種抗炎性因子，可發(fā)揮下調(diào)炎癥反應(yīng)，拮抗炎性介質(zhì)作用。正常人IL-10分泌量很低[12].當(dāng)人體受到某些外界因素感染或罹患某些疾病機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，細(xì)胞分泌能力增強(qiáng)[13]。感染早期患者血中IL-10水平明顯高于正常人，IL-10在腎內(nèi)有明顯抗炎作用，Holdsworth報(bào)道[13]，在小鼠腹腔注射IL-10，可觀察到腎小球新月體形成及蛋白尿減少。腎小球疾病患者IL-10水平上調(diào)，慢性腎衰尿毒癥患者IL-10明顯升高，且透析后較透析前明顯增加，其可能對(duì)尿毒癥患者腎功能改善有意

義[14]。本研究中NS活動(dòng)期患兒血清中IL-10治療前顯著低于健康對(duì)照組，治療后IL-10顯著上升，高于健康對(duì)照組，推測(cè)其與機(jī)體處于抑炎優(yōu)勢(shì)狀態(tài)相關(guān)。

參 考 文 獻(xiàn)

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