張可勇，高志影，張 昊，何 寧，李雪巖，牛 軍，張 穎，付金國，程夢麗，孫長杰，叢明宇，李叢陽，李靜平*，邱長春，2

(1.齊齊哈爾醫(yī)學院，黑龍江 齊齊哈爾市 161006; 2.中國醫(yī)學科學院 基礎(chǔ)醫(yī)學研究所，北京 100005;3.北極鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，黑龍江 加格達奇市 165000；4.漠河縣人民醫(yī)院，黑龍江 加格達奇市 165000)

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研究論文

北緯53°高寒地區(qū)世居漢族人群生理特征及常見疾病

張可勇1，高志影1，張 昊1，何 寧1，李雪巖1，牛 軍3，張 穎4，付金國4，程夢麗1，孫長杰1，叢明宇1，李叢陽4，李靜平1*，邱長春1，2

(1.齊齊哈爾醫(yī)學院，黑龍江 齊齊哈爾市 161006; 2.中國醫(yī)學科學院 基礎(chǔ)醫(yī)學研究所，北京 100005;3.北極鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，黑龍江 加格達奇市 165000；4.漠河縣人民醫(yī)院，黑龍江 加格達奇市 165000)

目的了解生活在北緯53°27′40″～53°29′30″高寒地區(qū)世居漢族人的生理特征及多發(fā)常見疾病。方法采用整體取樣。研究對象納入標準為：18歲及18歲以上；至少三代生活在該地區(qū)，無異民族婚配者。通過現(xiàn)場問卷調(diào)查、常規(guī)體檢和生化指標測定，獲得研究對象的人口學、人體學資料和血清生化參數(shù)。結(jié)果該地區(qū)總?cè)丝谟? 806人，18歲及18歲以上人口有1 145人，本次參加者1 064人，未參加者81人，占該年齡段人口總數(shù)93%，男性489人(45.96%)，平均年齡(48.8±13.5)歲；女性575人(54.04%)，平均年齡(47.1±13.8)歲。經(jīng)常吸煙、飲酒人數(shù)分別為29.23%和18.14%。男性收縮壓和舒張壓水平均高于女性，分別為(126±16)mmHg比(120±22)mmHg和(83±10)mmHg比(77±13)mmHg(P<0.001)。男性TG、AST、ALT、GGT和UA水平高于女性(P<0.01)。常見疾病有高血壓(22.84%)，肥胖(19.68%)，高三酰甘油血癥(18.74%)，高膽固醇血癥(17.12%)和腦卒中(4.63%)。結(jié)論初步結(jié)果表明，超重、肥胖及脂代謝紊亂是該人群主要生理特征；肥胖和經(jīng)常大量飲酒是心腦血管病高發(fā)的主要病因之一；較低動脈血氧飽和度是代謝綜合征的主要危險因素。

高寒地區(qū)；高血壓；血脂異常；肥胖；腦卒中

黑龍江省漠河縣地處中國北部邊陲的高寒地區(qū)。據(jù)有關(guān)報告，漠河年平均溫度在-5.5 ℃。一年中有8個月的氣溫在0 ℃以下；月平均氣溫最高值與最低值之差可達49.3 ℃。如此極端寒冷環(huán)境對許多動、植物都成為生存的限控因素。那么，生活在這樣自然環(huán)境下的人群有什么適應(yīng)高寒生存生理特征和相關(guān)的多發(fā)常見疾??？是值得深入研究的環(huán)境與人類健康的生命科學問題[1- 2]。

本研究的現(xiàn)場選擇在北緯53°27′40″～53°29′30″漠河縣的北極鎮(zhèn)，包括3個自然村，是中國黑龍江省最北的一個鄉(xiāng)鎮(zhèn)，隔黑龍江與俄羅斯相望(圖1)。了解生活在極端寒冷自然環(huán)境下世居人群的生理特點和多發(fā)常見疾病譜，不僅可從遺傳與環(huán)境因素相互作用闡明某些疾病的病因?qū)W和發(fā)病機制，也將為深入研究人類在高寒環(huán)境壓力下適應(yīng)機制形成的微進化過程和機制開辟新思路[3- 4]。

圖1 黑龍江省漠河縣北極鎮(zhèn)的地理位置Fig 1 The geographic location of the North Pole Townat MeHe Country in Heilongjiang province

1 材料與方法

1.1 研究對象

調(diào)查地點選在黑龍江省漠河縣，地處北緯53°27′40″～53°29′30″的北極鎮(zhèn)含3個自然村。1)研究對象納入標準：18歲及18歲以上，至少3代居住在該地區(qū)漢族人，經(jīng)問卷調(diào)查無異民族婚配者。2)調(diào)查方式：基于自愿原則的免費常規(guī)體格檢查，采用整體取樣。由醫(yī)生完成規(guī)定項目的檢查和相關(guān)指標測定，保證數(shù)據(jù)資料的一致性和可信性。本研究獲得齊齊哈爾醫(yī)學院醫(yī)學倫理委員會和漠河縣、北極鎮(zhèn)政府的批準，參與者知情并填寫知情同意書。

1.2 方法

1)問卷調(diào)查：按統(tǒng)一設(shè)計標準，通過問卷調(diào)查獲得參加者的民族、年齡、性別、家族病史、個人病史(高血壓、腦卒中、糖尿病、哮喘和慢性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病)、吸煙史、飲酒史等人口學資料。2)常規(guī)體檢：測量身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、血壓、心率、靜態(tài)心電圖；超聲檢查肝、腎、膽囊的病變和測定血氧飽和度。隔夜空腹(至少8～10 h未進任何食物)后，取5 mL靜脈血，用于生化指標測定和基因型分析。3)檢測方法：高血壓診斷按《1999 WHO/ISH高血壓診療指南》規(guī)定標準。未服藥情況下，收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.33 kPa)和/或舒張壓(DBP)≥90 mmHg為高血壓。3次測定的均值確認為個體的血壓水平?！鳌饔嬎泱w質(zhì)指數(shù)(BMI=kg/m2)并定義BMI<18.5 kg/m2為體質(zhì)量過輕；BMI≥25 kg/m2為超重；BMI≥28 kg/m2為肥胖。吸煙≥1支/日并連續(xù)1年以上定義為吸煙者。飲酒每周多于4 d，且每天250 mL以上者為經(jīng)常飲酒。空腹血糖(FPG)>7.0 mmol/L定義為糖尿病。總膽固醇(TC)≥6.22 mmol/L(240 mg/dL)定義為高膽固醇血癥。三酰甘油(TG)≥2.26 mmol/L(200 mg/dL)者為高三酰甘油血癥。具備以下條件中的全部或3項者為代謝綜合征。①超重和/或肥胖(BMI≥25 kg/m2)；②高血糖(FPG≥6.1 mmol/L，和/或餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L，或已確認為糖尿病并治療者)；③高血壓或已確認為高血壓并治療者)；④血脂紊亂(空腹血TC≥1.7 mmol/L，和/或空腹HDL-C男性<0.9 mmol/L，女性<1.0 mmol/L)。4)實驗室檢查：測定總TC、TG、血尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 研究人群基本特征

人群基本特征(表1,2)。該地區(qū)總?cè)丝谟? 806人，18歲及18歲以上人口有1 145人，本次參加者1 064人，未參加者81人，參加者占該年齡段人口總數(shù)93%，其中男性占45.96%；女性占54.04%。血壓水平存在性別差異，男性收縮壓和舒張壓水平高于女性(P<0.001)。該人群吸煙和經(jīng)常飲酒人數(shù)較多，分別占調(diào)查總?cè)藬?shù)的29.23%和18.14%，且男性遠遠多于女性。

表1 北極鎮(zhèn)人的基本特征

表2 北極鎮(zhèn)參與調(diào)查人的年齡、BMI及行為特征

2.2 人群血清生化指標的性別差異

人群某些血清生化參數(shù)存在明顯性別差異(表3)，男性TG、UA、AST、ALT和GGT活性水平均高于女性。男性轉(zhuǎn)氨酶活性明顯高于女性是否與男性經(jīng)常大量飲酒有關(guān)？有待進一步研究。

表3 調(diào)查人群生化指標的性別差異

*P<0.01，**P<0.001 compared with male.

2.3 人群常見病患病率及其影響因素

該人群常見疾病按患病率排序，依次為超重(BMI≥25kg/m2)、高血壓、高三酰甘油血癥、肥胖和高膽固醇血癥、腦卒中和糖尿病的患病率。為了解寒冷可能對呼吸系統(tǒng)功能的影響，特別注意了哮喘、支氣管炎和慢性阻塞性肺病等呼吸系統(tǒng)疾病患病率，結(jié)果表明上述3種病的總患病率為3%。該人群的心腦血管病、糖尿病及肥胖的患病率都高于2010年第六次全國人口普查結(jié)果按年齡分布標準化數(shù)據(jù)(圖2)。

圖2 研究人群的常見疾病及其患病率Fig 2 Age-standardised prevalence for the commondiseases in the participators in North pole townRegion from North latitude 53°27′40″～53°29′30″

通過多因素的Logistic回歸分析，評價了代謝綜合征的易感的危險因素，此結(jié)果未見有文獻報道(表4)。

表4 代謝綜合癥影響因素的Logistic回歸分析

2.4 肝功能異常發(fā)生率及其影響因素的分析

超聲檢查發(fā)現(xiàn)肝臟疾病患病率達26.41%，系統(tǒng)地分析了多種因素的影響(表5)。

3 討論

本文首次報告生活在中國最北部-黑龍江省漠河縣，地處北緯53°27′40″北極村鎮(zhèn)的世居漢族人群的生理特征及其可能與寒冷環(huán)境和生活習慣相關(guān)的多發(fā)常見疾病。其重要價值是發(fā)現(xiàn)血氧飽和度低于98%是易患代謝綜合癥的主要危險因素，為預(yù)防此類疾病發(fā)生提出了新思路。調(diào)查發(fā)現(xiàn)該人群的顯著特點有“三多”和“三高”。“三多”，超重和肥胖人數(shù)多，飲酒人數(shù)多，超聲檢查發(fā)現(xiàn)肝臟異常人數(shù)多。“三高”，高血壓患病率高，高甘油三酯血癥患病率高，腦卒中患病率高。進一步證實中國人高血壓、腦卒中等心腦血管病患病率分布的地域差異性特點[5]。

表5 超聲檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異常發(fā)生率及影響因素分析

abnormal level：Glu>7.0 mmol/L；TC≥6.22 mmol/L(240 mg/dL)；TG≥2.26 mmol/L(200 mg/dL).

心、腦血管病、糖尿病和肥胖等代謝性疾病是影響人類生命健康的常見復(fù)雜疾病，病因?qū)W尚未明確。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，衰老過程是心、腦血管病、糖尿病和肥胖等代謝性疾病共享危險因素。代謝綜合癥、超重、肥胖和一些不良生活習慣，增加疾病發(fā)生的危險性，經(jīng)常飲酒可增加代謝綜合癥的發(fā)病率促使肝臟損傷。推測乙醇作為一種化學物質(zhì)，可通過介導(dǎo)表觀遺傳改變參與疾病的發(fā)生發(fā)展，有待驗證。

環(huán)境變化直接影響人類疾病譜和死因譜的改變[6]。該地區(qū)人群的生理特征和多發(fā)常見病與其環(huán)境密切相關(guān)，由從重體力勞動轉(zhuǎn)為發(fā)展旅游事業(yè)，勞動強度減輕，勞動時間縮短，生活水平提高，攝入能量大于消耗，致使超重和肥胖發(fā)生率增加。通過研究發(fā)現(xiàn)，能量供需失衡和缺氧是肥胖、糖尿病、高血壓和動脈粥樣硬化等復(fù)雜疾病的主要原因[7]，可能通過琥珀酸受體91(GPR91)/琥珀酸信號通路介導(dǎo)腎素產(chǎn)生和分泌而參與上述疾病的發(fā)生機理[8- 9]。

本研究局限性在于：1)被調(diào)查人群的血糖數(shù)值變化較大，個別人血糖水平偏高，可能是個別人已用餐并非空腹血糖的原因；2)關(guān)于動脈血氧飽和度與“代謝綜合征”易感相關(guān)性的結(jié)果，應(yīng)該擴大樣本預(yù)以證實。

綜上所述，本研究的重要價值不僅首次報告北緯53°高寒地區(qū)世居人群生理特征和多發(fā)常見??；更重要的是發(fā)現(xiàn)人動脈血氧飽和度水平與“代謝綜合征”易感的相關(guān)性，為這些疾病的防治提供了新思路。

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The physiological characteristics and the most common diseases in the peopleliving in the region from North Latitude 53°27′40″ to 53°29′30″

ZHANG Ke-yong1，GAO Zhi-ying1，ZHANG Hao1，HE Ning1，LI Xue-yan1，NIU Jun3，ZHANG Ying4，F(xiàn)U Jin-guo4，CHENG Meng-li1，SUN Chang-jie1，CONG Ming-yu1，LI Cong-yang3，LI Jing-ping1*，QIU Chang-chun1，2

(1.QiQihar Medical University, QiQihar 161006； 2.Institute of Basic Medical Sciences, Chinese CAMS/PUMC Academy ofMedical Sciences/Pecking Union Medical College, Beijing 100005；3.Central Hospital of the North Pole Twon， Jiagedaqi 165000；4.the People’s Hospital of MeHe Country, Jiagedaqi 165000, China)

Objective To explore the physiological characteristics and the most common diseases in the people living in the region from North Latitude 53°27′40″ to 53°29′30″. Methods A whole sampling design method was used in a population living at the region from North Latitude 53°27′40″ to 53°29′30″. All people were included in this study.The inclusion criteria were that all participants were 18 years or older, they were descendants of at least three generations living in the same region, and there was no history of intermarriage. Interviewers administered a simple questionnaire to collect demographic and behavioural risk data. The anthropometric parameters were obtained by the medical examination. The prevalence of some common diseases(such as hypertension, obesity, diabetes, etc). Results 1)1 064 people were included in this study, of them, 489(45.96%) were males, mean age (48.8±13.5) years; 575(54.04%) were females, mean age (47.1±13.8) years. The proportion of excessive drinking(more than 4 days in a week, and more than 250 g for each day) was 18.14%(193/1 064) in the participants. The level of systolic blood pressure and diastolic blood pressure in males were higher than that in females, they were SBP(126±16)mmHgvs(120±22)mmHg and(83±10)mmHgvs(77±13)mmHg(P<0.001). The levels of TG, UA, AST, ALT and GGT were higher in males than that in females(P<0.01). Some common diseases: the prevalence of hypertension, obesity, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia and stroke was 22.84%, 19.68%, 18.74%, 17.12% and 4.63%, respectively. The prevalence of abnormal liver function was 26.41% in all participants. Conclusions The main physiological characteristics are high prevalence of overweight/obesity and dyslipidemia, common diseases are hypertention and stroke. Obesity and excessive drinking may be the main risk factors for cardiovascular disease high prevalence of cardiovascular and cerebrovascular diseases in this population.

cold environment; hHypertension; dyslipidemia; obesity; stroke

2015- 07- 29

2015- 09- 22

國家自然科學基金(31171146，31371208)，齊齊哈爾醫(yī)學院重大項目(2012002)

1001-6325(2015)11-1486-06

R339.5+5

A

*通信作者(corresponding author)：ljping139@126.com