廖康漢等

[摘要] 目的 探討補(bǔ)腎填精活血方治療骨質(zhì)疏松癥（OP）的效果及對(duì)β-膠原降解產(chǎn)物的影響。 方法 選取132例OP患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組。對(duì)照組采用維生素D、碳酸鈣D3及骨化三醇膠丸治療，研究組采用補(bǔ)腎填精活血方治療，比較兩組的治療效果及β-膠原降解產(chǎn)物指標(biāo)。 結(jié)果 研究組的總有效率為96.97%，顯著高于對(duì)照組的81.81%（P<0.05）。研究組的β-膠原降解產(chǎn)物指標(biāo)顯著低于對(duì)照組及治療前（P<0.05）。 結(jié)論 補(bǔ)腎填精活血方可以有效強(qiáng)化骨密度，改善臨床癥狀，對(duì)β-膠原降解產(chǎn)物亦有顯著的降解作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 補(bǔ)腎填精活血方；骨質(zhì)疏松癥；β-膠原降解產(chǎn)物

[中圖分類(lèi)號(hào)] R681 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）02（a）-0106-03

Effect of Bushen Tianjing Huoxue formula in the treatment of osteoporosis and influence on β-crosslaps degradation products

LIAO Kang-han LI De-yu ZHU Hui-jun LUO Xiao-guang TAN Ning

Department of Rheumatology of Traditional Chinese Medicine，Affiliated Nanshan Hospital of Guangdong Medical College，Shenzhen 518052，China

[Abstract] Objective To explore the effect of Bushen Tianjing Huoxue formula on patients with osteoporosis （OP） and influence on β-collagen degradation products. Methods 132 cases of OP were selected and randomly divided into the study group and the control group.The control group was treated with vitamin D，calcium carbonate D3 and calcitriol soft capsules，the study group was treated with Bushen Tianjing Huoxue formula.The total effective rate and the index of β-collagen degradation products in two groups was compared. Results The total effective rate in the study group was 96.97%，which was significantly higher than 81.81% in the control group，with significant difference（P<0.05）.The index of β-collagen degradation products in the study group was significantly lower than that in the control group and before treatment，with significant difference（P<0.05）. Conclusion Bushen Tianjing Huoxue formula can effectively enhance the bone density，improve the clinical symptoms and reduce the concentration of β-collagen degradation products.It is safe and reliable，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Bushen Tianjing Huoxue formula；Osteoporosis；β-collagen degradation products

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是由多種原因所致的骨科疾病，骨組織可見(jiàn)正常鈣化，基質(zhì)與鈣鹽呈正常比例，主要以單位體積內(nèi)骨組織降低為特點(diǎn)，患病者易出現(xiàn)骨折、骨骼疼痛等癥狀。近年來(lái)，隨著我國(guó)人口逐漸步入老齡化，該病的發(fā)生率也呈顯著上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響了人們的健康及生活質(zhì)量[1]。本院中醫(yī)風(fēng)濕科根據(jù)OP的特點(diǎn)，結(jié)合祖國(guó)醫(yī)學(xué)理論，以補(bǔ)腎填精活血之法為治療原則，自擬補(bǔ)腎填精活血方藥，臨床應(yīng)用效果顯著，可以有效強(qiáng)化骨密度，降低β-膠原降解產(chǎn)物水平，促使骨形成。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2014年1月本院收治的132例原發(fā)性O(shè)P患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組與對(duì)照組，各66例。研究組中，男30例，女36例；年齡46～83歲，平均（53.6±3.6）歲；病程1～9年，平均（5.2±2.2）年。對(duì)照組中，男29例，女37例；年齡45～82歲，平均（53.5±3.2）歲；病程1～8.5年，平均（5.3±2.3）年。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]中的OP診斷標(biāo)準(zhǔn)，以腰膝酸軟，腰背酸痛為主癥；以脊背壓痛或叩擊痛，不耐久立久坐，不能持重，耳鳴眩暈，易疲乏為次癥，舌質(zhì)偏紅或淡，脈細(xì)。②西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照劉忠厚編寫(xiě)的《中骨質(zhì)疏松癥》[3]中的OP診斷標(biāo)準(zhǔn)，骨密度低于同性別健康人群峰值的2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上。③對(duì)本次研究知情，并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

多發(fā)性骨髓瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)患者；長(zhǎng)期采用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物所引發(fā)的OP；近3個(gè)月內(nèi)通過(guò)雌激素、維生素D、鈣制劑等藥物治療者；原發(fā)性?xún)?nèi)分泌系統(tǒng)疾病；合并嚴(yán)重心、腎、肝功能疾病、造血系統(tǒng)疾病、精神疾病者；特發(fā)性O(shè)P及青壯年、青少年OP者；合并其他代謝性低骨量疾病者；未按時(shí)用藥，資料不全及無(wú)法判斷治療效果者。

1.4 方法

對(duì)照組給予維生素D（青島雙鯨藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20113033）口服，1次/d，600 mg/次；碳酸鈣D3（惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10950029）口服，1次/d，750 mg/d；骨化三醇膠丸（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20100056），1次/d，0.25 μg/次。1個(gè)療程為12周。研究組給予自擬補(bǔ)腎填精活血方，方藥組成：杜仲15 g，桑寄生10 g，續(xù)斷15 g，淫羊藿15 g，山茱萸10 g，補(bǔ)骨脂15 g，丹參10 g，骨碎補(bǔ)30 g，雞血藤30 g，牛膝30 g，茯苓20 g白術(shù)10g，黃芪30 g，炙甘草5 g；上述方藥通過(guò)煎藥機(jī)進(jìn)行煎煮，200 ml/劑，1劑/d，分早晚2次口服。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)

治療2個(gè)療程后觀(guān)察兩組的臨床效果及β-膠原降解產(chǎn)物的變化情況。①臨床療效的判定參照《中藥新藥臨床研究指標(biāo)原則》[4]，對(duì)患者癥狀及體征進(jìn)行計(jì)分，內(nèi)容包括：腰膝酸軟、腰背疼痛、下肢痿弱、下肢疼痛、步履艱難，根據(jù)正常、輕微、中度、重度4個(gè)等級(jí)分別計(jì)0～3分。治療顯效：患者疼痛癥狀完全消失，臨床癥狀及體征計(jì)分降低>70%，骨密度指標(biāo)提高>2%；治療有效：患者疼痛癥狀明顯好轉(zhuǎn)，臨床癥狀及體征計(jì)分降低30%～70%，骨密度指標(biāo)提高1%～2%；治療無(wú)效：疼痛癥狀無(wú)變化，臨床癥狀及體征計(jì)分降低<30%，骨密度指標(biāo)提高1%?？傆行?顯效+有效。②β-膠原降解產(chǎn)物測(cè)定：通過(guò)放免法對(duì)兩組治療前后骨代謝指標(biāo)β-膠原降解產(chǎn)物進(jìn)行測(cè)定，生化試劑盒由瑞士羅氏公司提供，批間CV8%，批內(nèi)CV6%。③觀(guān)察對(duì)比兩組用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率的比較

研究組的總有效率為96.97%，顯著高于對(duì)照組的81.81%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組總有效率的比較[n（%）]

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 兩組治療前后β-膠原降解產(chǎn)物水平的比較

兩組治療前的β-膠原降解產(chǎn)物水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組治療后的β-膠原降解產(chǎn)物水平顯著低于治療前及對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后β-膠原降解產(chǎn)物水平的比較（ml，x±s）

與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05；與同組治療前對(duì)比，#P<0.05

2.3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組治療期間出現(xiàn)1例輕度腹瀉，對(duì)照組出現(xiàn)2例輕度腹瀉，積極調(diào)整飲食后自行改善，未對(duì)治療造成影響。兩組均未見(jiàn)其他嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。

3 討論

OP是風(fēng)濕科常見(jiàn)的骨代謝類(lèi)疾病，主要表現(xiàn)為骨微細(xì)結(jié)構(gòu)出現(xiàn)變化、骨基質(zhì)與礦物質(zhì)的降低、骨韌性改變、骨折危險(xiǎn)系數(shù)較高等。目前，現(xiàn)代西藥多以補(bǔ)維生素D、補(bǔ)鈣、雌激素等方法治療，但收效不佳[5-6]。血漿中β-膠原降解產(chǎn)物是評(píng)價(jià)骨細(xì)胞及骨細(xì)胞活性的重要指標(biāo)之一，若骨吸收增加，β-膠原降解產(chǎn)物可大量入血，其濃度顯著上升。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，OP屬于“骨痿”“腰腿病”“骨極”的范疇，此屬本虛標(biāo)實(shí)之兆，標(biāo)為瘀血阻絡(luò)，本為腎虛[7]，因此治療時(shí)應(yīng)以補(bǔ)腎填精、強(qiáng)骨固疏、活血止痛之法標(biāo)本兼治。此外，五臟六腑之精氣皆來(lái)于腎，腎生髓，髓生骨，因此腎之精氣與骨骼的發(fā)育、減退有密切的關(guān)聯(lián)，腎氣旺則骨強(qiáng)，反之則骨不堅(jiān)，所以腎虛是誘發(fā)OP的關(guān)鍵。有資料顯示，腎虛是由于丘腦-垂體-性腺軸功能衰減，降低了性激素水平，繼而影響了骨功能，引發(fā)OP[8-10]。補(bǔ)腎類(lèi)中藥能夠糾正這種功能性衰減，提高骨細(xì)胞的數(shù)量與活性。腎藏精、肝藏血，兩者同源，肝血能夠滋養(yǎng)腎精氣。若肝失調(diào)達(dá)，肝郁不疏而耗血，可致腎虧，肢體不用，骨髓失養(yǎng)；氣機(jī)不暢、瘀血阻絡(luò)易生瘀血，這也是加重OP的重要病理產(chǎn)物，而血瘀是由脾虛及腎虛所致，血瘀阻滯經(jīng)絡(luò)，繼而相互作用加重病情[11]。可見(jiàn)，活化化瘀之方在OP的治療中也必不可少，故此在補(bǔ)肝益腎填精的基礎(chǔ)上施以通絡(luò)止痛、活血化瘀的藥物，可收獲較佳的效果。

自擬補(bǔ)腎填精活血方中，君藥為續(xù)斷、杜仲、桑寄生，具有強(qiáng)筋壯骨、補(bǔ)益肝腎、止痹痛祛風(fēng)濕之功效。臣藥為補(bǔ)骨脂、淫羊藿、山茱萸，強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎、祛風(fēng)濕；雞血藤、丹參通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀、止痹痛；佐藥為牛膝、骨碎補(bǔ)，活血化瘀、補(bǔ)益肝腎；白術(shù)、黃芪、茯苓益氣活血、健脾和胃補(bǔ)氣。使藥為炙甘草，調(diào)和諸藥，全方共奏強(qiáng)筋壯骨、補(bǔ)益肝腎、通絡(luò)止痛、活血化瘀之功效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，補(bǔ)腎填精活血方中，補(bǔ)腎藥物可增殖骨細(xì)胞，抑制破骨細(xì)胞，促使骨髓生成，提高骨質(zhì)強(qiáng)度，這對(duì)于OP有顯著的改善作用[12-13]；活血化瘀藥物具有抗血小板聚集、擴(kuò)張血管的作用，能夠提高器官的血流量，改善血液循環(huán)，降低血液黏度[14-15]；健脾藥物對(duì)胃蛋白酶分泌有刺激作用，促使腸內(nèi)排空，便于藥物消化吸收。可見(jiàn)，中藥補(bǔ)腎填精活血方劑可以掌握OP治療的根本環(huán)節(jié)，從多靶點(diǎn)治療骨質(zhì)疏松，抑制骨吸收，促使骨形成，調(diào)節(jié)骨形態(tài)計(jì)量學(xué)及生物力學(xué)功能，且價(jià)格適中，服用方便，副作用少，依從性佳，在OP的防治工作中具有廣泛的發(fā)展前景。

綜上所述，補(bǔ)腎填精活血方可以有效強(qiáng)化骨密度，改善臨床癥狀，對(duì)β-膠原降解產(chǎn)物亦有顯著的降解作用，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-08-14 本文編輯：祁海文）