王逾男 趙馨 盧建 郭莉 黃偉偉 陳漢彪 何天文 尹愛華＊

（1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)V東省婦兒醫(yī)院，廣東 廣州 511442；2.廣東省婦幼保健院 醫(yī)學(xué)遺傳中心，廣東 廣州 510010）

側(cè)腦室寬度是產(chǎn)前超聲篩查中的常規(guī)檢查項(xiàng)目，在妊娠15～40周，正常胎兒側(cè)腦室寬度為（7.6±0.6）mm，當(dāng)側(cè)腦室寬度≥10mm則稱為側(cè)腦室擴(kuò)張。根據(jù)其發(fā)生機(jī)制不同，可能提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形，也可能是全身其他系統(tǒng)畸形的顱內(nèi)表現(xiàn)，亦可能提示胎兒染色體異常[1］。筆者回顧性分析了130例產(chǎn)前超聲提示側(cè)腦室擴(kuò)張?zhí)旱漠a(chǎn)前診斷結(jié)果，分析其超聲表現(xiàn)與染色體核型分析及微陣列－比較基因組雜交（microarray comparative genomic hybridization，aCGH）結(jié)果的關(guān)系，為臨床遺傳咨詢提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源 回顧分析2012年1月1日至2014年7月31日在廣東省婦幼保健院行Ⅲ級(jí)產(chǎn)前超聲檢查診斷為胎兒側(cè)腦室擴(kuò)張，并行介入性產(chǎn)前診斷行染色體核型分析及aCGH的病例130例。

排除了胎兒脈絡(luò)叢囊腫的病例[2］。130例妊娠側(cè)腦室擴(kuò)張?zhí)旱脑袐D中，1例為雙胎妊娠，因僅其中一胎出現(xiàn)側(cè)腦室擴(kuò)張，故共有130例側(cè)腦室擴(kuò)張?zhí)骸?/p>

1.2 研究方法

1.2.1 超聲檢查在胎兒丘腦水平橫切面基礎(chǔ)上，將聲束水平向頭顱頂部輕微平行上移，清晰顯示腦中線、側(cè)腦室前、后角及后角內(nèi)脈絡(luò)叢。在經(jīng)過側(cè)腦室脈絡(luò)叢的大腦切面上，測(cè)量脈絡(luò)叢球部后緣，側(cè)腦室外側(cè)壁和內(nèi)側(cè)壁之間的垂直距離。超聲檢測(cè)到一側(cè)或雙側(cè)側(cè)腦室擴(kuò)張即診斷為側(cè)腦室擴(kuò)張[3，4］。

1.2.2 分組

1.2.2.1 根據(jù)胎兒側(cè)腦室寬度分組①輕度側(cè)腦室擴(kuò)張定義為側(cè)腦室寬度10～14.9mm；②重度側(cè)腦室擴(kuò)張定義為側(cè)腦室寬度≥15mm。

1.2.2.2 根據(jù)胎兒側(cè)腦室寬度是否對(duì)稱分組①不對(duì)稱側(cè)腦室擴(kuò)張定義為雙側(cè)側(cè)腦室寬度均≥10mm，且雙側(cè)側(cè)腦室寬度差≥2mm且雙側(cè)；②對(duì)稱側(cè)腦室擴(kuò)張定義為雙側(cè)側(cè)腦室寬度均≥10mm，且雙側(cè)側(cè)腦室寬度差＜2mm。

1.2.2.3 根據(jù)是否合并其他異常進(jìn)行分組①孤立性側(cè)腦室擴(kuò)張組：指胎兒側(cè)腦室≥10mm，且產(chǎn)前系統(tǒng)超聲檢查無其他異常；②側(cè)腦室擴(kuò)張合并超聲軟指標(biāo)組：超聲軟指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[1］，包括：心室強(qiáng)光斑、輕度腎盂擴(kuò)張、單臍動(dòng)脈、腸管回聲增強(qiáng)、頸后皮膚褶皺（nuchal fold，NF）/頸后透明層（nuchal translucency，NT）增厚、肱骨徑或股骨徑小于孕周、小腦延髓池?cái)U(kuò)張、鼻骨發(fā)育不良及第五指彎曲；③側(cè)腦室擴(kuò)張合并神經(jīng)系統(tǒng)畸形組：包括開放性神經(jīng)管缺陷（open neural tube defects，NTDs）、Dandy－Walker畸形（Dandy－Walker malformation，DWM）、胼胝體發(fā)育不良（agenesis of the corpus callosum，ACC）及小腦發(fā)育不良等；④側(cè)腦室擴(kuò)張合并其他異常組：包括除神經(jīng)系統(tǒng)外的其他器官畸形及羊水量異常等。

1.2.3 介入性產(chǎn)前診斷在超聲引導(dǎo)下進(jìn)行。經(jīng)腹絨毛活檢術(shù)：1例，孕11～13周抽取絨毛組織約10mg；經(jīng)腹羊膜腔穿刺術(shù)：16例，孕17～24周抽取20～30ml羊水；經(jīng)腹臍靜脈穿刺術(shù)：114例，孕24周以上，抽取2ml臍血。實(shí)驗(yàn)室檢查包括染色體核型分析和微陣列芯片比較基因組雜交技術(shù)（aCGH）。常規(guī)操作進(jìn)行培養(yǎng)、收獲、制片和G顯帶，全自動(dòng)掃描儀掃描、拍照。按照人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制（ISCN2009）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行G顯帶染色體核型分析診斷。必要時(shí)加做C顯帶、N顯帶；同時(shí)使用agilent公司生產(chǎn)的8×60k的芯片進(jìn)行全基因組掃描檢測(cè)，數(shù)據(jù)分析參照DECIPHER、ISCA、OMIM、DGV、UCSC等數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用方差分析，χ2檢驗(yàn)和Fisher精確概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 基本信息 共收集130例產(chǎn)前超聲提示側(cè)腦室擴(kuò)張的胎兒的資料。其中孤立性側(cè)腦室擴(kuò)張的有72例（55.4%），側(cè)腦室擴(kuò)張合并超聲軟指標(biāo)異常的有27例（20.8%），側(cè)腦室擴(kuò)張合并神經(jīng)系統(tǒng)畸形的有15例（11.5%），側(cè)腦室擴(kuò)張合并其他異常的有16例（12.3%）。胎兒平均側(cè)腦室寬度為11.69側(cè)1.55mm（范圍為10～25mm），孕婦的平均年齡為28.7平均年齡為（范圍為18～41歲），其中高齡孕婦（生產(chǎn)時(shí)年齡≥35歲）有15（11.54%）例。胎兒側(cè)腦室寬度分布及分組情況如表1。

表1 胎兒側(cè)腦室寬度分布及分組

2.2 產(chǎn)前診斷情況130例胎兒中，1例（0.8%）行經(jīng)腹絨毛活檢術(shù)，16例（12.3%）行經(jīng)腹羊膜腔穿刺術(shù)，113例（86.9%）行經(jīng)腹臍靜脈穿刺術(shù)。

130例胎兒的染色體核型分析提示，121例（93.1%）核型正常，9例（6.9%）核型異常，包括2例21三體綜合征，1例X三體，1例嵌合染色體，1例染色體大片段缺失，1例染色體片段重復(fù)，3例易位染色體，具體核型見表2。2例（1.6%）染色體核型多態(tài)性，均為46，XY，inv（9）（p11q13），已建議父母雙方行外周血染色體檢查以判斷多態(tài)性的來源及臨床表型特征。

表2 G顯帶及aCGH陽(yáng)性結(jié)果

130例胎兒的aCGH結(jié)果提示，119例（91.5%）結(jié)果未見異常，11例（8.5%）胎兒結(jié)果異常，其中9例與核型分析結(jié)果基本吻合，aCGH額外檢出2例核型分析正常的染色體微缺失，具體見表2。另外還有1例（0.8%）致病性不明的微重復(fù)，該病例產(chǎn)前Ⅲ級(jí)超聲提示孤立性左側(cè)側(cè)腦室輕度擴(kuò)張，寬度為11mm，臍血G顯帶提示46，XN，aCGH提示：arr 4q35.1q35.2 （186，796，275－189，162，164）×3，即4號(hào)染色體q35.1－q35.2存在約2.36Mb片段重復(fù)，包含F(xiàn)11、KLKB1、TLR3等基因。該片段重復(fù)是否具有致病性尚未明確。已建議父母雙方aCGH檢查，以判斷重復(fù)片段的來源及預(yù)后。

3.2 染色體G顯帶與aCGH結(jié)果分析孤立性側(cè)腦室擴(kuò)張組，超聲軟指標(biāo)組及合并其他畸形組染色體異常率分別為2/72（2.8%）、6/27（22.2%）、1/16（6.25%）；aCGH 異常率分別為2/72（2.8%）、7/27（25.9%）、2/16（12.5%）。在神經(jīng)系統(tǒng)畸形組中未檢出染色體及aCGH異常。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明，各組的染色體異常檢出率有差異（P＝0.011＜0.05），其中超聲軟指標(biāo)組染色體異常率顯著高于單純性側(cè)腦室擴(kuò)張組（P＝0.005＜0.0125），其余各組兩兩比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組aCGH檢出率有差異（P＝0.002＜0.05），其中超聲軟指標(biāo)組染色體異常率顯著高于單純性側(cè)腦室擴(kuò)張組（P＝0.001＜0.0125），其余各組間兩兩比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。G顯帶與aCGH總檢出率差異（P＝0.814）無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各組G顯帶與aCGH檢出率差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在孤立性側(cè)腦室擴(kuò)張組中，染色體異常及aCGH異常的比例均為2/70（2.8%），第一例胎兒超聲表現(xiàn)為雙側(cè)側(cè)腦室臨界擴(kuò)張10mm/10.1mm，G顯帶及aCGH提示為染色體嵌合體，其中異常核型46，xy，der（18）（t13；18）（q21.2；q21.2）約占36%，13號(hào)染色體13q21.2有一約54.1Mb的嵌合型片段重復(fù)，18號(hào)染色體18q21.2有一約24.9Mb的嵌合型片段缺失，表現(xiàn)為13號(hào)染色體部分三體和18號(hào)染色體部分單體綜合征，異常核型所占比例不同，上述臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度會(huì)有所不同。第二例超聲表現(xiàn)為胎兒左側(cè)側(cè)腦室擴(kuò)張10.3mm，G顯帶提示胎兒核型為46，xy，dup（5）（p14.1q15），aCGH結(jié)果提示arr 5q14.1q15（80289900－93414636）×3，5號(hào)染色體長(zhǎng)臂5q14.1－q15位置發(fā)生重復(fù)，片段大小約 13.1Mb，該區(qū)域包含 VCAN、RASA1、MEF2C、GPR98等OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)收錄致病基因。根據(jù)ISCA數(shù)據(jù)庫(kù)提示該區(qū)域重復(fù)為致病性，可能引起患者發(fā)育遲緩、先天發(fā)育畸形等癥。

超聲軟指標(biāo)組在各組中染色體及aCGH異常檢出率最高，染色體異常的比例為6/27（22.2%），aCGH 異常的比例為7/27（25.9%）。G 顯帶與aCGH檢出率差異（P＝1.000）無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中G顯帶與aCGH均檢出3例數(shù)目異常（2例21三體和1例X三體）和3例結(jié)構(gòu)異常（包括2例不平衡易位和1例染色體大片段缺失）：第1例核型分析為：46，xx，der（1）t（1；19）（p36.3；q13.3），aCGH 提示為arr 1p36.33p36.32（749，62 5－4，942，807）.3；arr 19q13.33q13.43（56，220，869－63，784，382）82，1號(hào)染色體短臂1p36.33－p36.32位置發(fā)生缺失，片段大小約4.9Mb。該缺失區(qū)域位于1p36單體綜合征關(guān)鍵區(qū)域，臨床表現(xiàn)為精神運(yùn)動(dòng)遲緩、小頭畸形、癲癇及視力受損等。19號(hào)染色體長(zhǎng)臂19q13.33－q13.43位置發(fā)生重復(fù)，片段大小約7.6Mb。第2例G顯帶提示為46，xy，der（15）？t（5；15）（p12；p11），aCGH 提示為arr 5p 15.33p12（204737－4537 6406）×3，5號(hào)染色體整個(gè)短臂發(fā)生重復(fù)，片段大小約45Mb，提示為5p三體。第3例G顯帶提示為46，xy，del（4）（q13.3；q22.1），aCGH 提示：arr 4q13.3q22.1（75610942－88655679）×1；arr 4q22.1（91618135－93840568）68，4號(hào)染色體長(zhǎng)臂4q13.3－q22.1位置發(fā)生缺失，片段大小約13.1MB。該位置為“該位置為微缺失綜合癥”關(guān)鍵區(qū)域，臨床主要表現(xiàn)為身材矮小、肌張力低下、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩等。aCGH檢查同時(shí)提示該檢測(cè)樣本4號(hào)染色體長(zhǎng)臂4q22.1位置發(fā)生缺失，片段大小約2.2Mb。

aCGH額外檢出的一例核型分析正常的病例，超聲提示為：胎兒雙側(cè)側(cè)腦室臨界擴(kuò)張10.1mm/10mm，胎兒心室強(qiáng)光斑，室間隔缺損。G顯帶提示核型 為：46，xy，aCGH 提示為：arr 19p 13.3（3806226－4343250）×1，19號(hào)染色體短臂19p13.3位置發(fā)生缺失，片段大小約537kb。該區(qū)域包含ATCAY，EEF2，MAP2K2等OMIM 數(shù)據(jù)庫(kù)收錄致病基因。其中MAP2K2雜合性突變或缺失與Cardiofaciocutaneous（CFC）綜合征有關(guān)。CFC綜合征主要引起特殊顱面特征、心臟發(fā)育異常及認(rèn)知發(fā)育遲緩。

在神經(jīng)系統(tǒng)畸形組中，異常包括胼胝體發(fā)育不全、小腦發(fā)育不良、Dandy－Walker變異型、脊柱裂并脊膜膨出、透明隔腔增寬等畸形。染色體核型分析及aCGH均未檢出異常。

其他異常組中，包括復(fù)雜畸形3例，完全性內(nèi)臟反位2例，羊水量異常2例，消化系統(tǒng)畸形3例，心血管系統(tǒng)畸形2例，骨骼系統(tǒng)畸形2例，泌尿系統(tǒng)畸形1例，唇腭裂1例。染色體異常的比例為1/16（6.25%），aCGH 異常的比例為 2/16（12.5%）。aCGH提高了6.25%檢出率，額外檢出1例1p36綜合征胎兒。

在側(cè)腦室雙側(cè)對(duì)稱擴(kuò)張組，雙側(cè)不對(duì)稱組和單側(cè)擴(kuò)張組中，各組染色體異常率分別為5/59（8.5%），0/9（0%），4/62（6.5%）（χ2＝0.404，P＝0.866）；aCGH 異常率分別為 7/59（11.9%），0/9（0%），4/62（6.5%），aCGH 異常率無差異（χ2＝1.211，P＝0.488）。按側(cè)腦室擴(kuò)張類型進(jìn)行分層G顯帶與aCGH檢出率差異（χ2＝0.218，P＝0.641）無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

側(cè)腦室輕度擴(kuò)張組和重度擴(kuò)張組，染色體異常率分別為8/121（6.6%），1/9（11.1%），染色體異常率無差異（P＝0.487），aCGH 異 常 率 分 別 為 10/121（8.3%），1/9（11.1%），aCGH 異常率也無差異（P＝0.561）。按側(cè)腦室擴(kuò)張程度進(jìn)行分層G顯帶與aCGH檢出率差異（χ2＝0.217，P＝0.642）無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

男性胎兒組和女性胎兒組，染色體異常率分別為6/85（7.1%），3/45（6.7%），二者之間無差異（P＝1.00）；aCGH 異常率分別為8/85（9.4%），3/45（6.7%），二者之間無差異（P＝0.838）。按胎兒性別進(jìn)行分層G顯帶與aCGH檢出率差異（χ2＝0.217，P＝0.642）無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 各組臨床特征

表4 染色體異常率與aCGH異常率與側(cè)腦室擴(kuò)張類型，擴(kuò)張程度及胎兒性別的關(guān)系

3 討 論

3.1 孤立性側(cè)腦室擴(kuò)張與染色體異常的關(guān)系研究表明，輕度側(cè)腦室擴(kuò)張作為超聲軟指標(biāo)，可增加胎兒非整倍體異常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，尤其是21－三體綜合征[5，6］。G.Pilu曾對(duì)孤立性輕度側(cè)腦室擴(kuò)張?zhí)旱娜旧w異常率做一綜述，由于樣本量均偏少，陽(yáng)性率差異較大，為0－28.6%不等，平均陽(yáng)性率為3.8%[7］。Vergani et al.曾報(bào)道在孤立性輕度側(cè)腦室擴(kuò)張的病例中，有2.7%的胎兒為染色體異常，41%合并其他異常，且染色體異常率為20%[8］。Tomlinson et al.的研究表明，孤立性側(cè)腦室擴(kuò)張的胎兒染色體異常率高于合并其他異常的胎兒，但差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[9］。C.Gezer的研究中孤立性側(cè)腦室擴(kuò)張的胎兒染色體異常率為8.6%[10］。本研究中，孤立輕度側(cè)腦室擴(kuò)張的胎兒染色體異常率及aCGH的異常率為2.8%，顯著低于超聲軟指標(biāo)組，但與合并神經(jīng)系統(tǒng)畸形組和合并其他異常組染色體異常率差異不明顯。與前人研究基本一致，結(jié)果仍待更大樣本量考證。各研究均表明，孤立性側(cè)腦室擴(kuò)張可增加胎兒染色體異常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3.2 側(cè)腦室擴(kuò)張合并其他超聲軟指標(biāo)與染色體異常的關(guān)系

目前大家公認(rèn)超聲軟指標(biāo)對(duì)染色體的異常有提示意義，尤其是多個(gè)指標(biāo)同時(shí)出現(xiàn)時(shí)。C.Gezer的研究中，染色體異常率最高的組是超聲軟指標(biāo)組，為10.5%，但與孤立性側(cè)腦室擴(kuò)張組及合并NTD組等4組染色體異常率差異不顯著[10］。在本研究中，超聲軟指標(biāo)組在各組中染色體及aCGH異常檢出率最高，染色體異常的比例為6/27（22.2%），aCGH異常的比例為7/27（25.9%）。顯著高于孤立性側(cè)腦室擴(kuò)張組，但與合并神經(jīng)系統(tǒng)畸形組和合并其他異常組染色體異常率差異不明顯。G顯帶與aCGH檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但aCGH增加了3.7%（n＝1）的檢出率，額外檢出的1例為致病性CNVs（copy number variations），有助于遺傳咨詢師及家屬對(duì)胎兒預(yù)后全面評(píng)估。因此，建議當(dāng)產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)胎兒側(cè)腦室擴(kuò)張合并一個(gè)或多個(gè)超聲軟指標(biāo)時(shí)，應(yīng)建議其進(jìn)行產(chǎn)前診斷[11］。

3.3 側(cè)腦室擴(kuò)張?zhí)喝旧w異常率與胎兒性別、側(cè)腦室擴(kuò)張類型、擴(kuò)張程度的關(guān)系

有文獻(xiàn)報(bào)道，側(cè)腦室擴(kuò)張?jiān)谀行蕴褐懈甙l(fā)[9，12－14］。本研究中胎兒男女比例為1.85∶1，與以往研究一致。男性胎兒組和女性胎兒組，染色體異常率分別為6/85（7.1%），3/45（6.7%），二者之間無差異（P＝1.00）；aCGH 異常率分別為 8/85（9.4%），3/45（6.7%），二者之間無差異 （P＝0.838）。故男性胎兒側(cè)腦室擴(kuò)張的發(fā)病率高，但染色體異常與aCGH異常的風(fēng)險(xiǎn)與女性胎兒相比并未增加。

在側(cè)腦室雙側(cè)對(duì)稱擴(kuò)張組，雙側(cè)不對(duì)稱組和單側(cè)擴(kuò)張組中，各組染色體異常率無差異（χ2＝0.404，P＝0.866），aCGH 異常率無差異（χ2＝1.211，P＝0.488）。側(cè)腦室輕度擴(kuò)張組和重度擴(kuò)張組，染色體異常率無差異（P＝0.487），aCGH異常率也無差異（P＝0.561）。在側(cè)腦室雙側(cè)對(duì)稱擴(kuò)張組，雙側(cè)不對(duì)稱組和單側(cè)擴(kuò)張組中，按側(cè)腦室擴(kuò)張類型進(jìn)行分層G顯帶與aCGH 檢出率差異（χ2＝0.218，P＝0.641）無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明染色體異常率及aCGH異常率與側(cè)腦室擴(kuò)張類型、程度的無關(guān)。

3.4 aCGH與核型分析在側(cè)腦室擴(kuò)張?zhí)旱脑\斷價(jià)值核型分析及aCGH在染色體分析中各有優(yōu)勢(shì)，核型分析在染色體平衡易位、嵌合中有優(yōu)勢(shì)，aCGH則對(duì)微小片段拷貝數(shù)變異CNVs改變敏感，二者聯(lián)合可為染色體異常提供能多的信息指導(dǎo)臨床，不可相互取代。本研究中核型分析發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性病例9例，其中有3例數(shù)目異常（包括2例21三體和1例X三體），6例結(jié)構(gòu)異常（包括3例染色體不平衡易位，1例嵌合體和1例片段重復(fù)和1例片段缺失），在3例不平衡易位和1例嵌合的核型中aCGH均發(fā)現(xiàn)了大小不一（4.9Mb－54.1Mb）的微重復(fù)或微缺失，分別定位至1p36單體綜合征、貓眼綜合征等的關(guān)鍵區(qū)域，能夠?yàn)榕R床咨詢提供能多信息。另外，aCGH還發(fā)現(xiàn)了2例核型分析結(jié)果正常的染色體致病性CNVs，其中1例為1p36綜合征，另外1例包含位于CFC綜合征（心臉皮膚綜合征）關(guān)鍵區(qū)域的基因。二者的陽(yáng)性率分別為 9/130（6.9%）和 11/130（8.50%），盡 管 二 者 差 異 無 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義 （P＝0.642），但aCGH 提高了陽(yáng)性率1.5%。且aCGH能夠?qū)顯帶水平上無法確定來源的標(biāo)記染色體進(jìn)行分析，確定其包含的基因，分析其功能信息?？蓸O大程度上解決遺傳咨詢中解讀和分析胎兒標(biāo)記染色體的難題。對(duì)于本研究中出現(xiàn)的新發(fā)胎兒平衡易位情況，aCGH對(duì)拷貝數(shù)異常定位更準(zhǔn)確，進(jìn)一步明確該易位是否打斷了編碼基因，是否在斷裂點(diǎn)附近存在小片段的缺失與重復(fù)，這些均對(duì)我們?cè)u(píng)估胎兒預(yù)后提供了可靠的信息，有利于遺傳咨詢，故對(duì)臨床有重要的指導(dǎo)意義[15］。

綜上所述，胎兒側(cè)腦室擴(kuò)張染色體異常率及aCGH異常率增高，是產(chǎn)前診斷的重要指征，且與側(cè)腦室寬度，胎兒性別，單雙側(cè)，對(duì)稱性無關(guān)。當(dāng)合并其他超聲軟指標(biāo)時(shí)，染色體異常率及aCGH異常率顯著升高。故當(dāng)產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)胎兒側(cè)腦室擴(kuò)張，無論其單雙側(cè)，是否對(duì)稱，胎兒性別，孕婦年齡及側(cè)腦室擴(kuò)張程度，都應(yīng)建議其產(chǎn)前診斷，行核型分析及aCGH檢查，且針對(duì)異常的核型及致病性的DNA拷貝數(shù)變異進(jìn)行包括影像科室，兒科，胎兒醫(yī)學(xué)科及產(chǎn)前診斷科等多科會(huì)診后，向孕婦及家屬交代胎兒預(yù)后，共同決定胎兒去留。

[1]Van den Hof MC，Wilson RD.Fetal soft markers in obstetric ultrasound[J］.J Obstet Gynaecol Can，2005，27（6）：592－636.

[2]Fong K，Chong K，Toi A，et al.Fetal ventriculomegaly secondary to isolated large choroid plexus cysts：prenatal findings and postnatal outcome[J］.Prenat Diagn，2011，31（4）：395－400.

[3]常清賢，熊麗，裘毓雯，等.產(chǎn)前胎兒側(cè)腦室擴(kuò)張的臨床意義及預(yù)后[J］.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，16（3）：142－147.

[4]Sonographic examination of the fetal central nervous system：guidelines for performing the＇basic examination＇and the＇fetal neurosonogram＇[J］.Ultrasound Obstet Gynecol，2007，29（1）：109－116.

[5]Sharda S，Phadke S R.Uptake of invasive prenatal diagnostic tests in women after detection of soft markers for chromosomal abnormality on ultrasonographic evaluation[J］.J Perinatol，2007，27（9）：550－555.

[6]Melchiorre K，Bhide A，Gika AD，et al.Counseling in isolated mild fetal ventriculomegaly[J］.Ultrasound Obstet Gyne－col，2009，34（2）：212－224.

[7]Pilu G，F(xiàn)alco P，Gabrielli S，et al.The clinical significance of fetal isolated cerebral borderline ventriculomegaly：report of 31cases and review of the literature[J］.Ultrasound Obstet Gynecol，1999，14（5）：320－326.

[8]Vergani P，Locatelli A，Strobelt N，et al.Clinical outcome of mild fetal ventriculomegaly[J］.Am J Obstet Gynecol，1998，178（2）：218－222.

[9]Mercier A，Eurin D，Mercier P Y，et al.Isolated mild fetal cerebral ventriculomegaly：a retrospective analysis of 26cases[J］.Prenat Diagn，2001，21（7）：589－595.

[10]Gezer C，Ekin A，Ozeren M，et al.Chromosome abnormality incidence in fetuses with cerebral ventriculomegaly[J］.J Obstet Gynaecol，2014，34（5）：387－391.

[11]Brady P D，Delle C B，Christenhusz G，et al.A prospective study of the clinical utility of prenatal chromosomal microarray analysis in fetuses with ultrasound abnormalities and an exploration of a framework for reporting unclassified variants and risk factors[J］.Genet Med，2014，16（6）：469－476.

[12]Nadel AS，Benacerraf BR.Lateral ventricular atrium：larger in male than female fetuses[J］.Int J Gynaecol Obstet，1995，51（2）：123－126.

[13]Vestergaard EM，Christensen R，Petersen OB，et al.Prenatal diagnosis：array comparative genomic hybridization in fetuses with abnormal sonographic findings[J］.Acta Obstet Gynecol Scand，2013，92（7）：762－768.

[14]Gaglioti P，Danelon D，Bontempo S，et al.Fetal cerebral ventriculomegaly：outcome in 176cases[J］.Ultrasound Obstet Gynecol，2005，25（4）：372－377.

[15]周祎，謝英俊.染色體微陣列技術(shù)在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用[J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2013，29（5）：328－330.